杨嘉君,金春峰
(1.上海市第六人民医院神经内科,上海 200233; 2.上海市奉城医院,上海 201411)
全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)被认为是机体针对创伤产生的过度炎症反应,脑缺血致多器功能障碍综合征(MODS)的动物模型[1-2]证实,急性缺血性脑血管病导致的多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)100%经历了SIRS过程。而多器功能障碍综合征又是急性脑血管病主要致死原因之一,故尽早干预炎症相关进程是防治多器功能障碍综合征的关键。笔者选取急性脑梗死(cerebral infarction,CI)后全身炎症反应综合征患者为研究对象,检测与炎症相关的超敏 C反应蛋白[3](high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)进行分析,观察醒脑静治疗全身炎症反应综合征的临床疗效,现报道如下。
选择2010年4月至2011年3月我科住院急性脑梗死致全身炎症反应综合征患者60例,均符合1995年第四届全国脑血管病的诊断标准,并经脑CT和MRI扫描证实。所有病例均除外半年内有手术、外伤及心脑卒中史者;近期(14 d内)有感染情况者;合并有明显的心、肝、肾、肺等主要脏器疾病、恶性肿瘤、免疫系统疾病及近期应用影响免疫功能的药物,尤其是皮质类固醇者;发病后24 h内死亡的病例。随机分为醒脑静治疗组(A组)和脑复康治疗组(B组),各30例。A组中,男19例,女11例;年龄 43~73岁,平均(61.5±10.9)岁;梗死部位位于基底节区13例,脑干梗死4例,脑叶梗死5例;多发性脑梗死8例。B组中,男17例,女13例;年龄41~72岁,平均(60.9±10.3)岁;梗死部位在基底节区 10 例,放射冠区5例,脑叶梗死3例,脑干梗死4例;多发性脑梗死8例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
所有研究对象入院后,行白细胞计数,测空腹血糖,同时测量记录体温、心率、呼吸频率。均于入院后次日清晨空腹采静脉血4 mL分离血清检测CRP含量(采用免疫散射比浊法,仪器为德国BYK-sangtec公司BN100型特定蛋白分析仪),于14 d后再测CRP含量(正常低于10 mg/L)。两组均行抗血小板聚集、脱水降颅压、吸氧、对症、支持治疗。A组在此基础上给予醒脑静注射液(无锡山禾药业有限公司,批号为100601)40 mL加入生理盐水250 mL中静脉滴注,每日1次,14 d为1个疗程;B组在此基础上给脑复康注射液(北京天力泽医药有限公司)100 mL静脉滴注,每日1次。两组均以14 d为1个疗程。
神经功能缺损评分采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)。全身炎症反应综合征的诊断标准参照1991年美国胸科协会及重症病医学会联席会议提出的标准:体温低于36℃或大于38℃,心率大于90次/min,呼吸频率大于20次/min,白细胞小于4×109/L或大于>12×109/L,具备上述2项或者2项以上者。多器官功能障碍综合征诊断标准依据1995年中国危重病医学会制定的多脏器功能障碍综合征病情分期诊断及严重程度评分标准:积分小于9分者,为轻型患者;积分不低于9分者,为重型患者。
结果见表1。
表1 两组患者C反应蛋白、NIASS评分和多器功能障碍综合征发生情况比较
急性脑梗死后炎性反应主要表现为外周血白细胞在脑实质内浸润和内源性小胶质细胞激活[4]。脑组织损伤可引起神经元坏死和活性氧自由基产生,促进了炎性细胞因子和趋化性细胞因子分泌,如白细胞介素1(interleukin,IL-1)和肿瘤坏死因子 α(tumornecrosis factor,TNF-α)释放,这些因子诱导肝脏细胞产生C反应蛋白,其合成在一定程度上代表炎性因子的变化,至外周从而触发一系列炎性级联反应导致全身炎症反应综合征[5]。本研究结果显示,治疗后患者NIHSS评分A组明显低于B组(P<0.05);A组C反应蛋白水平明显低于B组(P<0.05);A组多器官功能障碍综合征发生率明显低于B组。
醒脑静注射液主要有效成分为麝香、冰片、郁金和栀子等,数药相配,具有醒脑开窍、清热凉血、行气活血和解毒止痛之功效。研究证实,醒脑静能保护神经及血管内皮细胞,增加一氧化氮合成及清除氧自由基,同时减少内皮素合成发挥脑组织保护作用;可通过抑制神经细胞凋亡,使脑组织水肿减轻、梗死面积减少、病理损害减轻。另外动物实验[6]显示,它能显著抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1的释放和缺血-再灌注损伤,并且可通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的激活减轻机体应激反应和炎性损伤。
本研究结果显示,全身炎症反应综合征患者C反应蛋白水平明显升高,提示C反应蛋白在急性脑梗死的发生发展中起重要作用,是反映全身炎症反应综合征的敏感指标。C反应蛋白的产生在疾病早期对机体有利,但长时间高水平持续存在将引起全身炎症反应综合征,加重患者病情。其机制可能是:C反应蛋白激活补体系统,促进单核细胞释放组织因子,使动脉内皮细胞产生较高水平纤溶酶原抑制剂,损伤血管内皮细胞,导致全身多脏器微环功能障碍。C反应蛋白在某种程度上可以比临床体征更早做出SIRS并发症的警报和疗效判定。
临床研究显示,全身炎症反应综合征的出现与急性重症卒中的预后密切相关。发生全身炎症反应综合征者,多脏器功能障碍率及死亡率平均明显高于未发生全身炎症反应综合征者[7]。本研究证实,醒脑静注射液通过其复合成分,可有效干预炎症细胞因子的瀑布样释放,明显改善急性脑梗死后炎性反应患者的预后,且无明显毒副作用,值得推广。
[1]王 松,郭洪志.急性脑梗死诱发全身炎症反应综合征致多器官功能障碍综合征的临床研究[J].临床神经病学杂志,2004(6):411-413.
[2]郭洪志,屈传强.急性前脑缺血致多器官功能障碍综合征动物模型的建立及内毒素受体CD14的表达[J].中国脑血管病杂志,2004,6(2):85-90.
[3]Rallidis LS,Vikelis M,Panagiotakos DB,et al.Inflammatory markers and in hospital mortality in acute ischaemic stroke[J].Atherosclerosis,2006,189:193-197.
[4]Nakase T,Y azamaki T,Qura N,et al.The impact of inflamm ation on the pathogen-nesis and prognos is of ischemie stroke[J].J Neurol Sci,2008,271(2):104-109.
[5]Terao S,Yilmaz G,Stokes KY,et al.Blood cellderived RANTES mediates cerebral microvascular dysfunction,inflammation and tissue injury after focal ischemia reper-fusion[J].Stoke,2008,39(2):2560-2570.
[6]陈寿权,王万铁,王明山,等.醒脑静对家兔脑缺血再灌注时TNF、IL-1β、IL-6水平及脑超微结构影响的实验研究[J].中国急救医学,2000(11):637-639.
[7]DharR,MichaelN.The Burdenofthe Systemic Inflammatory Response Predicts Vasospasm and Outcome after Subarachnoid Hemorrhage[J].Neurocritical Care,2008,8(3):404-412.