痰热清注射液不良反应文献分析

曲淑君，梁为民

(山东省烟台市烟台山医院，山东 烟台 264000)

痰热清注射液具有很好的消炎、抗病毒作用，对肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌有一定抑制作用，可降低金黄色葡萄球菌和流感病毒感染小鼠的死亡率，可迅速消除发热、咳嗽、咳痰不爽等症状，常用于急性肺炎[1－2]、急性支气管炎治疗。随着临床应用日趋广泛，有关其不良反应的报道也日益增多。为此，笔者收集了1994年至2008年中国医院数字图书馆CHKD期刊全文库关于痰热清注射液不良反应的病例报告并进行综合分析，报道如下。

1 资料与方法

以“痰热清”“中药注射液”“不良反应”为主题词，检索1994年至2008年中国医院数字图书馆CHKD期刊全文库内公开发表的医药学期刊中有关痰热清注射液的不良反应病例报道。从患者情况、用药情况、不良反应情况3个方面进行统计分析，内容涉及原发疾病，给药剂量、方法和溶剂，不良反应症状和预后等。

2 结果

2.1 文献分布

合并重复报道，并剔除对痰热清不良反应未作具体说明的报道后，本次检索共查阅到符合标准的有关文献85篇，涉及病例203例，分布在55种期刊中。

2.2 患者情况

203例患者中，呼吸系统感染159例(78.33%)，其他疾病合并呼吸系统感染 25例(12.32%)，肝脏疾病 4例(1.97%)，脑梗死、重症昏迷发热、女性单纯性尿路感染各3例(1.48%)，肿瘤性发热、晚期非小细胞肺癌、急性病毒性心肌炎各2例(0.99%)。

2.3 给药方法

给药剂量:203例患者中，成人最常用剂量是20 mL，共有108例(53.20%)，另有 5例 30 mL和 4例 40 mL;儿童用药为0.3 ～1 mL/(kg·d)，最多不超过20 mL，共 59例，另有10例为每次10mL。

滴速:给药方法均为静脉滴注，滴速不超过60滴/min的有36例(17.73%)，其余未说明滴速。

溶剂和合并用药情况:56例(27.59%)为单一使用痰热清注射液治疗，余为合并用药，合用药物大多为抗生素。溶剂用5%葡萄糖注射液250～500 mL 88例(43.35%)，0.9%氯化钠注射液10例(4.93%)，10%葡萄糖注射液 9例(4.43%)，未提及溶剂的 58例(28.57%)。

2.4 不良反应临床表现

203例不良反应按照涉及的器官/系统分类，详见表1。203例不良反应中，严重的不良反应4例(1.97%)，其中包括2例过敏性休克[3]、1 例心肾功能异常[4]、1 例喉头水肿[5]。

表1 痰热清注射液致不良反应涉及的器官系统

3 讨论

3.1 给药方法与不良反应的关系

痰热清注射液说明书规定用法用量为静脉滴注，每次20 mL，重症1次可用40 mL，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500 mL，注意控制滴速在60滴/min内，1日1次。

203例患者给药方法均为静脉滴注，滴速不超过60滴/min的不足17.73%。在使用过程中，有32例患者在减慢滴速后不良反应症状缓解或消失，其中不良反应为局部疼痛及静脉炎的24例患者在减慢滴速后症状全部缓解或消失。可能的原因为，静脉滴注痰热清注射液的速度过快，局部药物浓度过高，刺激血管局部内膜或损伤内皮细胞，引起静脉炎、皮肤变态反应。因此在痰热清滴注过程中，除保持输液的各个环节严格无菌外，还要严格控制输液速度，同时向患者介绍此药对血管有一定刺激性，不能自行调快滴速。203例患者中，超过常用剂量的有9例，这提示痰热清注射液不良反应的发生与给药剂量无显著相关性。

稀释介质方面，使用最多的是5%葡萄糖注射液250～500 mL，这与说明书推荐的静脉滴注稀释用法有关。另外也有用生理盐水、10%葡萄糖注射液为溶剂。吴晓瑛等[6]报道，用10%葡萄糖注射液稀释痰热清注射液，有3例液体混浊，改用5%葡萄糖注射液为溶剂后无此现象。这说明溶剂选择错误可能是痰热清注射液引发不良反应的原因之一。因此痰热清注射液使用前应根据说明书指定的溶剂稀释。

药物配伍不当也可能引发不良反应。其中1例心肾功能异常的严重不良反应患者，用药1.5 h出现持续房颤，房颤持续10 h，7 h无尿，经抢救后症状得到缓解。第2天再次用药又出现上述症状。由于该患者合并更昔洛韦配伍应用，且第3天停止使用痰热清注射液，仅以更昔洛韦静脉滴注，上述症状未再出现，故不能排除有配伍禁忌。痰热清注射液的成分复杂，与其他药物配伍时发生的理化性质改变难以确定，因此痰热清注射液应避免与其他药物同瓶配伍。

3.2 不良反应的临床表现与类型分析

从表1可见，痰热清注射液所致不良反应可累及机体多个器官或系统，临床表现也复杂多样。其中以消化系统最为常见，其次为皮肤过敏反应，严重的不良反应为过敏性休克和喉头水肿。分析痰热清注射液的过敏反应可能与以下因素有关。

药物本身的毒性作用:痰热清中的金银花主要成分为绿原酸和异绿原酸等，绿原酸具有致敏原的作用，可引起变态反应。

制剂的质量问题:药物的纯度、生产过程中使用的赋型剂都有可能产生与过敏反应相关的物质。痰热清注射液成分复杂，其有效成分在提取过程中易致杂质残留，不同厂家、不同批号药物间质量波动较大。痰热清注射液为棕红色澄明液体，在使用前应仔细观察有无颜色变化，有无漂浮物或浑浊等。

个体差异:在203例患者中，绝大部分患者的过敏史在报道中未提及，但并不意味着均无过敏史，说明药品不良反应报告的质量有待提高。因此，提示医生用药前应仔细询问患者过敏史，包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病史等，以防过敏反应的发生。

药物联用:由于痰热清注射液中含有熊胆粉，为含有胆汁酸类的碱金属盐，使用过程中不能与含酸性成分的注射剂混合使用，否则会导致中和反应，不仅降低疗效，而且会产生对人体有害的物质。

因此，建议使用痰热清注射液应做到:在滴注过程中注意控制滴速(60滴/min内);加强用药监护，尤其在用药30 min内，一旦发现异常，特别是出现心悸、胸闷、呼吸困难等症状时，应立即停药并作对症处理，确保患者用药安全有效。

[1]何正国，吴世敏，张世应，等.痰热清注射液治疗急性肺炎34例临床疗效观察[J].中国药师，2007，10(3):274－275.

[2]郭江宁，张 鹤，汤鸿云，等.痰热清联合头孢他啶治疗术后肺炎的临床观察[J].中国药师，2007，10(5):478－479.

[3]王秋月.疑痰热清注射液致过敏性休克1例[J].首都医药，2008(5):45.

[4]左秀萍，付桂英，杨 郡，等.痰热清致心肾功能异常1例[J].中国药业，2005，14(7):73.

[5]彭文达.痰热清注射液静脉滴注致喉头水肿[J].药物不良反应杂志，2006，8(5):392.

[6]吴晓瑛，胡 辉，赵国根，等.痰热清注射液治疗慢性乙型黄疸肝炎的临床观察[J].中国现代应用药学杂志，2006，23(9):946－947.