加味麻杏石甘汤防治放射性肺损伤的临床研究

王 珏 ，李永强，张卫平 ，张 霆 ，周 翔

（1浙江中医药大学附属第三医院，杭州 310005；2浙江省武警总院杭州医院，杭州 310051）

放射性肺损伤是临床上胸部肿瘤放疗后的一种常见并发症。一般早期表现为急性放射性肺炎，通常发生在照射后1～3个月；后期表现为肺组织纤维化，多发生在照射后6个月，是胸部肿瘤放疗剂量的主要限制因素之一，目前国内外尚无理想的预防和治疗的方法，临床多采用糖皮质激素结合抗生素治疗，但不良反应较多。本研究采用加味麻杏石甘汤对防治放射性肺损伤取得了较好的疗效，且无明显不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 共选取2008年7月—2009年7月接受放疗的肺肿瘤患者75例，均经过细胞学或病理学确诊，其中鳞肿瘤39例，腺肿瘤27例，小细胞肿瘤9例，卡氏评分60分以上，按随机数字表法随机分为两组。以治疗组38例，其中男27例，女11例，平均年龄（58.24±9.26）岁；对照组 37例，其中男28例，女9例，平均年龄（59.95±8.76）岁。两组性别、年龄、肿瘤部位、病理分型、卡氏评分、放疗剂量比较差别无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组均采用6MV-X线照射，每次2 Gy，每周5次，至40 Gy后予以缩野三维适形放疗，脊髓剂量不超过45 Gy，肿瘤的累积剂量为DT 60～68 Gy。治疗组于放疗同时口服加味麻杏石甘汤直至放疗结束，药物组成为：麻黄9 g，杏仁9 g，甘草6 g，石膏18 g，金银花9 g，随证加减：咳甚者加紫菀、枇杷叶；痰黄稠者，加桑白皮、知母、黄芩、栝楼皮；咽痛者，加射干、牛蒡子；气喘不能平卧或动则喘甚者，加地龙、炙黄芪、五味子等药物。水煎服，每次200 mL，每日2次。

1.3 观察指标 观察两组患者症状、体征变化。评价放疗前、放射2周、放疗结束及放疗后6个月时胸部计算机断层扫描（CT）和卡氏评分，并检测各时间点血浆转化生长因子-β1（TGF-β1）浓度变化，采用北京中杉金桥生物技术有限公司生产的TGF-β1酶联免疫吸附试剂盒。

1.4 评价指标 放射性肺损伤的评价：急性放射性肺损伤根据北美放射肿瘤协作组（RTOG）分级标准[1]分0～5级，临床症状≥1级者诊断为急性放射性肺损伤，≥2级者诊断为严重放射性肺损伤。胸部CT示在放射野内或附近弥漫模糊片状影、不透明毛玻璃样改变或实变者，病变范围沿照射野走行或超出照射野，为放射性肺损伤改变。

1.5 统计学方法 应用SPSS 10.0统计软件,采用χ2检验、方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 放射治疗前后血浆TGF-β1浓度变化 见表1。

表1 两组放疗前后血浆TGF-β1浓度比较（±s）Tab.1 Comparison of TGF-β1concentration of two groups before and after radio-therapy（±s） μg/L

表1 两组放疗前后血浆TGF-β1浓度比较（±s）Tab.1 Comparison of TGF-β1concentration of two groups before and after radio-therapy（±s） μg/L

注：与对照组相比，*P＜0.05。

组别治疗组对照组例数3837放疗前 放疗2周 放疗结束 放疗结束后6周5.24±1.286.57±2.37* 8.75±2.20* 5.75±1.98*5.29±0.987.29±2.25*11.00±5.12* 9.67±3.02*

2.2 卡氏评分 见表2。治疗组放疗2周、放疗结束时，放疗结束后6周卡氏评分对照组比较：均无统计学意义，P>0.05。

表2 两组放疗前后卡氏评分变化（±s）Tab.2 Change of Karnofsky performance scale of two groups before and after radio-therapy（Fraction）（±s）分

表2 两组放疗前后卡氏评分变化（±s）Tab.2 Change of Karnofsky performance scale of two groups before and after radio-therapy（Fraction）（±s）分

组别治疗组对照组例数3837放疗前 放疗2周 放疗结束 放疗结束后6周75.69±6.2274.89±6.7373.75±4.98 77.82±5.2776.21±6.5972.29±5.6568.79±5.27 72.64±8.25

2.3 急性放射性肺损伤的发生情况 对照组0～5级的急性放射性肺损伤分别为 31、5、2、0、0、0 例，对照组的发生率分别为 22、10、3、2、0、0 例。急性放射肺损伤的发生率分别为18.42%和40.54%，比较差异有统计学意义（P<0.05）；严重放射性肺损伤的发生率分别为5.26%和13.51%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 随访 随访1 a，治疗组有3例因疾病进展死亡，对照组有5例因疾病进展死亡，但两组均未发生放射性纤维化，均无病例因放射性肺损伤而死亡。

3 讨论

放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗中的常见并发症，影响患者的生存质量，其发生率在7%～58%之间，大多数报道在20%～35%之间[2]。目前，普遍认为[3]放射后的急性细胞损伤是由细胞因子介导的多细胞反应，并进展成组织纤维化反应。局部组织直接或间接产生细胞因子，引起炎性细胞的趋化和激活，使信息放大增强而产生自发性免疫反应。多个实验表明，TGF-β在放射性肺损伤中起重要作用。

麻杏石甘汤首见于《伤寒论》，方中麻黄辛温宣肺定喘、石膏甘寒直清里热，两者相伍，清宣肺中郁热而定喘逆，而石膏用量为麻黄2倍，故借石膏辛凉之性以制麻黄辛温发散之力，并使其转为辛凉清热之用；杏仁宣肺气而治咳喘，协同麻黄更增平喘之效，甘草和中缓急，泻热解毒。全方有清热、宣肺、平喘之功。近年来，已有数篇临床报道[4-5]采用麻杏石甘汤为主的方剂治疗早期放射性肺炎，均取得较好的疗效。

本研究发现，加味麻杏石甘汤能抑制放疗中及放疗后血浆TGF-β1的过度表达，降低急性放射性肺损伤的发生。虽然治疗组的严重放射性肺损伤发生例数低于对照组，但无统计学意义，有待进一步的大样本研究加以证实。故通过本临床研究，发现加味麻杏石甘汤对急性放射性肺炎有良好的防治作用，可推广运用于临床，利于放射治疗在胸部肿瘤患者中的运用，提高疗效，改善生存。

[1] 殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].第3版.北京：中国协和医科大学出版社，2002：1108.

[2] 陈志霄，周道安，赵国旗.放射性肺损伤的研究进展[J].中国肿瘤，2010，19（1）：54－57.

[3] Rube CE，Uthe D，Wilfert F，et al.The bronchiolar epithelium as a prominent source of pro-inflammatory cytokines after lung irradiation[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2005，61(5):1482.

[4] 施 航.麻杏石甘汤加味治疗放射性肺炎39例[J].江西中医药，2003，34（7）：15.

[5] 李庆玲.中西医结合治疗放射性肺炎30例分析[J].实用中医内科杂志，2004，18（2）：67.