健脾益肾中药对接受灌注化疗肺肿瘤患者近期疗效影响*

苑静波，苏春芝，李光荣，刘兆勋

（1.河北省中医院放射科，石家庄 050011；2河北省中医院消化内科，石家庄 050011；3河北省优抚医院，石家庄 050011）

随着介入医学的不断发展，经支气管动脉插管的介入疗法已成为肺肿瘤的重要治疗手段[1]。自2006年1月—2008年12月笔者将这一技术与中医学相结合，用于肺癌患者的治疗，报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集肺肿瘤患者71例，均为不适合手术或患者不愿手术而接受局部灌注化疗者，全部病例按住院先后顺序编号，采用随机数字表法随机分为2组。除根据病史、X线及计算机断层扫描（CT）检查等获得临床诊断外，全部患者均经纤维支气管镜、痰细胞或病变组织穿刺活检确诊。两组患者的发病年龄、性别、影像学分型、临床分期（TNM分期）及病理类型见表1。两组病例临床资料经均衡性检验差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 1）对照组：采用Seldinger氏技术经一侧股动脉穿刺插管，以4～5F标准造影导管选择至支气管动脉并行数字减影血管造影（DSA）检查，观察确认肿瘤供血动脉后，经导管于靶动脉内注入化疗药物。选用的化疗药物有：氟脲嘧啶750～1250 mg，表阿霉素 30～60 mg，顺铂 60～100 mg，丝裂霉素10～20 mg，异环磷酰胺400～600 mg。具体用药根据肿瘤病理类型、患者体质量、机体耐受力及肝肾功能等而定，每次选用其中3种，每种药物均以生理盐水或5%～10%葡萄糖溶解稀释至50～100 mL，缓慢推注，推注时间不低于30 min，间隔6～8周治疗1次，2～3次为1个疗程，完成1个疗程以后根据患者临床症状、影像学检查等决定下个疗程的治疗时间。本组共行灌注化疗109例次，每例平均2.95次。2）治疗组：灌注化疗过程与对照组完全相同，每次完成灌注化疗后3 d开始应用中药，方剂组成：当归、白芍、川芎、生地、五灵脂、龙葵、白术、茯苓、枸杞子、黄芪、香附、牡丹皮等，每日1剂，水煎分次温服，4～6周为1个疗程，连续服用3～5个疗程，并根据灌注化疗情况、药物的毒副作用及患者一般状态等随证加减。病情稳定时可改为每2日1剂。恶心、呕吐、食欲下降表现明显时加服陈皮、竹茹，有出血征象者加用三七粉，本组共行灌注化疗134例次，每例平均3.94次。

表1 两组患者临床资料对照Tab.1 Comparison of clinical data of two groups

1.3 观察指标 全部患者均于治疗前进行系统检查，包括肝肾功能、外周血白细胞及影像学检查等，并对患者的症状、体征、一般情况、远处转移的发生及毒副作用等详细记录。患者的一般状况采用卡氏评分法（Karnofsky法）进行评价，根据抗肿瘤药物毒性分级标准对治疗后的毒性反应进行观察分析[2]，远处转移的发生则根据影像学检查结果进行评价。

1.4 统计学方法 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验进行分析，计数资料采用χ2检验进行分析。

2 结果

2.1 近期疗效观察 疗效判定标准根据世界卫生组织（WHO）制定的实体肿瘤国际分级评定标准[2]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）及进展（PD），有效为CR+PR。其中治疗组34例，CR10例，PR15例，NC8例，PD1例，有效率为73.53%（25/34），有效病例中包括Ⅱ期5例，Ⅲa期16例，Ⅲb期4例；对照组37例，CR 6例，PR 10例，NC 15例，PD 6例，有效率为43.24%（16/37），有效病例中包括Ⅱ期4例，Ⅲa期10例，Ⅲb期2例。两组有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.49，P<0.05）。见表 2。

表2 两组患者近期疗效比较Tab.2 Cmparison of short-term curative effect of two groups 例

2.2 生活质量评价 对两组患者治疗前后的一般功能状态进行卡氏评分，两组患者治疗后卡氏评分均有不同程度下降，其中治疗组治疗前平均（75±12）分，治疗后平均（72±11）分，下降不明显（P>0.05）。对照组治疗前平均（74±10）分，治疗后平均（61±11）分，较治疗前明显减低（P<0.05）。另外，治疗后两组之间的卡氏评分对比差异有统计学意义（P<0.05），治疗组高于对照组。见表3。

2.3 治疗后毒性反应 主要为外周血白细胞下降、发热、脱发及消化道反应等，其中Ⅱ度以上者治疗组5例（14.71%），对照组13例（35.14%），两组比较差异有统计学意义（χ2=3.926，P<0.05）。见表3。

2.4 远处转移情况 自接受第1次治疗半年内发生远处转移者，治疗组2例，均为骨转移；对照组7例，3例为脑转移，2例为骨转移，另2例骨转移和肝转移同时发生。经统计学分析两组远处转移发生率差异无统计学意义（χ2=2.297，P>0.05）。见表 3。

表3 两组患者治疗后一般情况及毒副反应比较Tab.3 Comparison of general status and side-effect of two groups after the treatment

3 讨论

通过选择性支气管动脉插管将化疗药物直接注入肿瘤组织，可大大提高病变区域药物浓度，提高肿瘤治疗效果，快速有效地杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤生长，这是肺肿瘤局部灌注化疗的主要理论依据，目前已成为肺肿瘤的治疗方法之一，技术也趋于成熟[3-4]。该方法的优点是见效快，对原发病灶的控制作用明显，可迅速杀灭肿瘤细胞，使原发灶迅速缩小或消失，但也存有不足之处，例如，对远处播散及转移的控制能力较差，远期疗效尚不十分理想；另外，灌注化疗所使用的药物大都有一定的毒副作用，常导致患者免疫力下降及其他不良反应，是限制用药量、中断治疗以至影响预后的重要原因[4]。而中药与局部灌注化疗有机结合，充分发挥中药的优势则可有效提高其治疗效果。

中医学认为，肺肿瘤的发生多由于正气不足,气血阴阳失衡,脏腑功能紊乱而成，病机可概括为正虚邪实。正虚多由于脾胃气血生化之源不足，邪实多由于脾胃虚弱脾失健运，致痰浊内生，痰瘀互结[5-6]。故治疗上应以扶正固本，调理脾胃为主。本研究所用方剂从“养正则积自消”的观点出发，根据《内经》“结者散之”的理论，在扶正的基础上达到邪祛则正自安的目的。局部灌注化疗虽然在短期内达到了消除或控制肿瘤的目的，但未能从根本上解除患者脏腑、阴阳及气血功能失调，正虚邪实、余毒未清为肺肿瘤患者局部化疗后的病机特点，还常伴有气血亏虚、肝郁脾虚、胃失和降等虚实夹杂之证，本研究所用中药以扶正固本、提高免疫力、增强自身抗肿瘤能力为重点，扶正与祛邪相结合，针对灌注化疗后常出现的一些毒副作用及免疫力低下进行组方。本方剂中黄芪、白术、茯苓、枸杞子具有益气健脾、养阴扶正的功效，并重用补气健脾之要药黄芪。现代药理学研究证实，黄芪具有提高机体免疫力，升高白细胞水平等作用[7]。当归、白芍、川芎、生地具有活血化瘀的功效，活血而不伤正，药性平缓。五灵脂、龙葵消癥散结，消肿止痛，其中尤以具有抗肿瘤作用的龙葵表现突出[8]。香附、佛手疏肝解郁理气，使气机通畅，邪有所出。另外，随证加减的陈皮、竹茹具有和胃止呕的功效，可进一步减轻灌注化疗所致的消化道不良反应。

笔者体会，在肺肿瘤的治疗上，中药与局部灌注化疗相结合，从患者整体出发，标本兼治，有攻伐肿瘤有扶助正气，充分发挥现代医学和中医学的各自优势，使患者症状改善显著、全身毒副作用减轻，生活质量提高，自身免疫力及耐受性增强，同时也为患者接受规律的灌注化疗创造了条件。本研究治疗组由于患者耐受力普遍提高，因而有更多的机会接受规律治疗，人均灌注化疗次数为4.3次，高于对照组的2.9次，疗效亦明显好于对照组。

[1] 贺继刚.肺癌的介入治疗[J].临床外科杂志，1998，6（5）：246－247.

[2] 郝希山.简明肿瘤治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2001：801－803.

[3] 廖美琳.肺癌[M].北京：中国医药科技出版社，2003：167－170.

[4] 李 镝，刘振堂，张大鵾，等.支气管动脉化疗与化疗栓塞治疗中晚期肺癌[J].实用放射学杂志，2003，19（4）：343－345.

[5] 杨 帆,孟静岩，贾 宁.试论癌毒瘀滞导致癌瘤发生的理论基础[J].天津中医，2010，27（3）：213.

[6] 贾英杰，李小江，杨佩颖，等.消岩汤对减轻气虚毒瘀型非小细胞肺癌化疗毒副反应时效关系的临床研究[J].天津中医药大学学报，2010，29（4）：183.

[7] 崔应珉，王宪龄.中药临床新用[M].郑州：河南科学技术出版社，2003：432－433.

[8] 刘鲁明，杨宇飞.肿瘤科中西药物手册[M].北京：人民卫生出版社，2003：347－348.