诺和锐30 联合二甲双胍短期强化治疗初诊2 型糖尿病的疗效观察

余彩霞

在2 型糖尿病的初期，患者的胰岛β 细胞功能已经出现不同程度的下降，随着病程的延长，β 细胞功能会进一步减退，所以，起始胰岛素治疗会成为更多2 型糖尿病的选择。本研究选择FPG ≥11. 1 mmol/L 的初诊2 型糖尿病患者，观察其在短期诺和锐30(双时相门冬胰岛素30，丹麦诺和诺德公司)和诺和锐30 联合二甲双胍强化治疗对血糖控制和β细胞功能的影响，探讨两种不同强化治疗方案的有效性和安全性。

1 对象和方法

1.1 研究对象 我院2009 年1 月～2011 年1 月住院的初诊2 型糖尿病患者90 例，符合1999 年WHO诊断标准。入选标准:FPG≥11.1 mmol/L，除外非2型糖尿病、严重肝肾功能损害、妊娠或哺乳期、严重全身性疾病及其他无法按照要求完成研究者。随机分成两组，诺和锐30 组45 例，诺和锐30 联合二甲双胍组(Met 组)45 例，两组性别、年龄及体重指数(BMI)差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者在治疗期间均由专职护士指导饮食、运动，加强有关糖尿病的健康教育。诺和锐30 组每日3 次餐时注射，从早餐6 U，中餐6 U，晚餐6 U 开始，此后逐步调整;联用二甲双胍组，二甲双胍用小剂量(500 mg)每日1 次，5 ～7 d 后若无胃肠道反应，加量至500 mg 每日2 次，随早晚餐服用。血糖达标标准:FBG≤7.0 mmol/L，2 hPG≤9.0 mmol/L。用罗氏血糖仪测血糖4 ～9 次，根据血糖监测结果调整剂量直至血糖达标。以末梢血糖＜3.9 mmol/L 定义为低血糖。

1.3 观察指标 强化治疗前后测定两组患者FPG、2hPG、Ins 及C-P;计算HOMA-β =20 ×FIns/(FPG－3.5);HOMA-IR=FPG×FIns/22.5;记录达标血糖时间，胰岛素日用量及低血糖发生情况。

2 结果

与治疗前相比，治疗后两组的FPG、2hPG 及HOMA-IR 均明显下降(P ＜0.05)，HOMA－β 水平显著升高(P ＜0.05)。两组各指标组间比较差异均无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

治疗期间两组血糖达标所需时间诺和锐30 联合二甲双胍组较单纯诺和锐30 组明显缩短(P ＜0.05)，且胰岛素用量减少;两组低血糖及夜间低血糖发生率比较差异无统计学意义(P ＞0. 05)，见表2。

表1 两组治疗前后生化指标比较(±s)

表1 两组治疗前后生化指标比较(±s)

①与治疗前比较P ＜0.05，②与诺和锐30 组比较P ＞0.05

组 别 n 治疗前后 FPG (mmol/L) 2hPG(mmol/L) HOMA-IR HOMA-β诺和锐30 组 45 治疗前 13.9 ±3.7 19.9 ±4.6 2.0 ±1.1 2.8 ±1.2治疗后 6.1 ±1.3① 8.3 ±1.9① 1.1 ±0.8① 5.3 ±1.6①Met 组 45 治疗前 14.1 ±2.8 19.6 ±3.5 2.1 ±1.0 3.3 ±1.1治疗后 5.6 ±0.9①② 7.8 ±1.5①② 1.2 ±0.5①② 5.5 ±1.9①②

表2 两组有效性与安全性比较(±s)

表2 两组有效性与安全性比较(±s)

与诺和锐30 组比较:①P ＜0.05，②P ＞0.05

组 别 n 胰岛素用量(U/d) 血糖达标时间(d) 低血糖发生率(%)诺和锐组30 组45 53.5 ±10.9 8.9 ±1.5 13.5 Met 组 45 44.3 ±13.8① 6.4 ±1.2① 14.3②

3 讨论

糖尿病是WHO 确定的4 大主要非传染性疾病之一，全球每8 秒钟就有1 人死于糖尿病，每年死于糖尿病者约400 万人。因此，控制糖尿病，刻不容缓［1］。DCCT/EDIC［2］和UKPDS［3］及其后续研究均提示，早期强化降糖治疗能有效降低HbA1C 水平，能减少糖尿病微血管和大血管并发症的发生。有效地血糖控制，可解除高糖对β 细胞的毒性作用，部分患者可恢复第一时相胰岛素分泌功能［4］。目前，国内外一些研究发现，在2 型糖尿病的早期进行短期强化降糖治疗，使空腹血糖及餐后血糖平稳达标，清除了糖毒性对胰岛β 细胞的损害，恢复第一时相胰岛素分泌，可诱导出血糖长期的良好控制［5］。胰岛素抵抗(IR)y 也是2 型糖尿病发生发展的重要病理生理机制，有研究显示，短期强化治疗，可使新诊断2型糖尿病患者胰岛素的敏感性较基础状态增加2 ～5倍［6］。本研究也显示:两组2 周的强化治疗均显著改善初诊2 型糖尿病的糖代谢紊乱，而且可明显改善胰岛素功能和IR。

诺和锐30 由30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合门冬胰岛素组成，作用模式更接近生理性胰岛素分泌模式，可同时满足基础和餐时胰岛素的需求。其速效部分起效快(10 ～20 min)，达峰更高，可更好地控制餐后血糖;而中效部分吸收缓慢，作用持久，可提供有效地基础胰岛素水平。更重要的是，速效部分回落快，与中效部分叠加少，因此低血糖发生少［7］。国内的研究证实［8］:日3 次注射诺和锐30具有相同的短期疗效和安全性。本研究显示:两组均是简单的强化胰岛素治疗方案，较少的注射次数，一种胰岛素，一种注射装置，显著提高了患者的依从性。

大量的循证医学证据，如Presto 研究，Cochrane荟萃分析，都证明了二甲双胍在降血糖、控制体重、胰岛素增敏、减少大血管并发症的风险方面的益处。二甲双胍抗高血糖机制已经非常明确:主要是纠正了2 型糖尿病特征性的肝脏葡萄糖输出增加，肌肉胰岛素敏感性改善也可能是机制之一，并且通过一系列依赖和不依赖胰岛素作用机制拮抗血糖，包括改善细胞膜生理，通过受体后酪氨酸激酶级联改善来自胰岛素受体的信号转移，促进穿膜葡萄糖转运子的募集和/或活化，通过血糖控制相关的细胞内机制，如对线粒体和AMPK 活化的影响，最终减低循环中葡萄糖和游离脂肪酸水平，分别缓解糖毒性和脂毒性而改善胰岛素敏感性［9］。本研究显示:在日3次注射诺和锐30 的基础上，联用二甲双胍，不仅能改善胰岛β 细胞功能和减轻IR，而且明显缩短血糖达标时间和减少胰岛素用量。

综上所述，应用诺和锐30 联合二甲双胍能有效改善胰岛β 细胞功能，更好地控制血糖和减轻IR，而且还可以减少胰岛素用量和缩短血糖达标时间，是初诊2 型糖尿病患者胰岛素强化治疗方案的最佳选择之一。由于本研究所选患者均为住院患者，观察时间短，有待长期随访观察这两种强化治疗方案的远期疗效和安全性。

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［4］李延兵，翁建平，徐雯，等.短期持续胰岛素输注治疗初诊2型糖尿病患者胰岛β 细胞功能的影响［J］. 中国糖尿病杂志，2003，1:10－15.

［5］Wen J，Li Y，Xu W，et al.Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes:a multicentre randomized parallelgroup trial［J］. Lancet. 2008，371:1753－1760.

［6］杨兆军，张波，陈燕燕，等.短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2 型糖尿病患者胰岛素分泌和敏感性的影响［J］.中华分泌代谢杂志，2008，24:126－128.

［7］郭晓惠.双时相门冬胰岛素30 在2 型糖尿病患者起始治疗中的应用［J］.中国糖尿病杂志，2010，18:878－880.

［8］李焱，梁俊，梁颖.三种胰岛素强化治疗方案的疗效和安全性比较［J］.中华内分泌代谢杂志，2008，24:620－622.

［9］王莉，顾卫琼. 二甲双胍减重效应探讨［J］. 中国糖尿病杂志，2010，18:949－951.