阿立哌唑合并丙戊酸钠治疗女性双向障碍躁狂发作的疗效研究

王景丽

阿立哌唑是新型非典型抗精神病药物,对精神分裂症的治疗已取得较肯定的疗效,本研究利用阿立哌唑合并丙戊酸钠治疗女性双相障碍的躁狂发作。

1 对象与方法

1.1 对象 研究对象为 2007年 10月-2010年 8月的住院患者,符合①中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCM D-3)双相障碍无精神病性症状或有精神病性症状的躁狂发作诊断标准[1];② Beck-Rafaeisen躁狂量表 (BRMS)[2]评分≥ 22分;③排除器质性疾病、物质依赖、妊娠或激素引起的躁狂发作。共入组 60例患者按就诊先后顺序被随机接受阿立哌唑合并丙戊酸钠及氯氮平合并丙戊酸钠治疗。阿立哌唑组:30例,男 18例 ,女 12例;年龄 17～ 69岁 ,平均 (32± 15.6)岁 ;平均病程 (3.5±1.7)年;已婚 17人,未婚 13人;文化程度:大学 6人,高中 11人,小学至初中 11人,文盲 2人;有家族病史 2人,无家族病史 28人。 氯氮平组 30例:男 16例,女 14例;年龄 16～ 65岁 ,平均 (33.8± 15.6)岁 ;平均病程 3.3± 1.5年 ;已婚 18人,未婚 12人;受教育程度:大学 5人,高中 12人,小学至初中 11人,文盲 2人;有家族病史 3人,无家族病史 27人。以上一般资料两组相比无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗 阿立哌唑组:阿立哌唑(上海中西制药有限公司生产,商品名奥派,每片 10mg)在 7天内逐渐增加剂量至 10～ 30mg/d,平均剂量(15.33± 10.01)mg/d,合并丙戊酸钠 (山东仁和堂药业有限公司生产,每片 200mg)7天内逐渐增加剂量至 0.8～ 1.2g/d,平均剂量(1.06±0.29)mg/d;氯氮平(宁波大红鹰制药有限公司生产,每片 25mg)在 7天内逐渐增加剂量至 200～400mg/d,平均剂量 (307.6±15.6)mg/d,合并同厂家丙戊酸钠 7天内逐渐增加剂量至 0.8～1.2g/d,平均剂量(1.08±0.31)mg/d。以上两组丙戊酸钠资料对比无显著性差异(P＞ 0.05)。

1.2.2 疗效评价 于治疗前及治疗 2,4,6周末分别用BRM S评定疗效,BRMS减分率≥50%为有效,BRM S得分≤5分为临床痊愈;用 TESS[3]量表评定不良反应。

1.3 统计方法 数据用 SPSS 10.0软件包处理,采用t检验,i2检验。

2 结 果

2.1 两组 BRMS评分比较 见表 1。治疗前及治疗后 2,4,6周末的 BRM S评分两组间均无显著性差异(P＞0.05)。但同组内治疗后各时点的 BRM S评分自第 2周末起均显著低于治疗前,差异有极显著性(P＜0.01)。

表 1 两组 BRM S评分比较 (x-±s)

2.2 两组不良反应比较 见表 2。阿立哌唑组发生的不良反应有头晕、恶心、失眠等,患者都能耐受,无需特殊处理;氯氮平组主要不良反应有头晕嗜睡、流涎、无力等。两组相比,阿立哌唑组的不良反应明显少于氯氮平组。差异有统计学意义(P＜0.05)。

表 2 两组不量反应(TESS)治疗后评分比较(±s,n=30)

表 2 两组不量反应(TESS)治疗后评分比较(±s,n=30)

组 别 2周 4周 6周阿立哌唑组 4.1±2.9 3.8± 2.7 3.4± 2.5氯氮平组 5.8± 2.6 4.5± 2.3 4.9± 2.4 t 2.3884 2.0056 2.3682 P＜0.01 ＜0.05 ＜0.05

2.3 对女性患者月经周期和泌乳的影响 阿立哌唑组 30例女性患者中,有 1例出现月经紊乱,而氯氮平组 30例女性患者中,有 8例出现月经紊乱或泌乳,两组之间比较有极显著性差异(i2=6.4140,P＜0.05)。

3 讨 论

双相障碍是精神科临床治疗比较麻烦的一类精神疾病,目前国内外一般都采用情感稳定剂加抗精神病药物作为治疗方案,既可以比较快地控制躁狂,还有预防复发、防止转相的作用。在欧美已有多种非典型抗精神病药物(AAP)被批准应用于双相障碍的治疗。

阿立哌唑有其独特的作用机制,他通过部分激动 D2、5-羟色胺 1A(5-HT1A)受体和阻断 5-HT2A受体活动的共同介导而产生疗效,是一种多巴胺递质的稳定剂,既能有效缓解精神分裂症阳性症状和阴性症状[4],也能快速地控制躁狂患者的兴奋症状,无论是单独应用还是联合丙戊酸钠应用都能达到良好的效果。同时还极少引起高 PRL血症,早期试验还发现在持续治疗精神病患者时能显著降低 PRL水平[5]。因此,对女性患者治疗更合适。

本研究结果显示,阿立哌唑合并丙戊酸钠对双相障碍的疗效与氯氮平合并丙戊酸钠的疗效相当,与有关非典型抗精神病药物合并丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的研究结果一致[6]。在不良反应方面,阿立哌唑主要以失眠、口干、恶心、头昏为主,出现月经紊乱仅 1例,极少出现椎体外系反应。这可能与阿立哌唑能选择性的降低中脑边缘系统 10区多巴胺的神经元作用,而对与运动功能有关的黑质纹状体 9区神经作用较弱有关,故较少发生锥体外系反应[7-8]。氯氮平组主要不良反应有头晕、嗜睡、流涎、无力、体质量增加等 ,月经紊乱或泌乳出现 8例,极大地影响了患者的生活质量及服药依从性。

综上所述,阿立哌唑合并丙戊酸钠治疗女性双相障碍躁狂发作患者疗效肯定,且安全性更高,并能提高患者的生活质量及服药依从性,值得在临床推广。

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