99mTcO4－甲状腺显像与131I治疗Graves病疗效的关系

李俊红 韦智晓 李亚范 谭晓丹

（广西医科大学第一附属医院核医学科，广西 南宁 530021）

关于影响131I治疗Graves病疗效的因素和甲状腺显像诊断疾病的报道较多。未见有关99mTcO4－甲状腺显像与131I治疗Graves病疗效关系的报道。本文从定量定性的角度对二者之间的关系做一分析探讨如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

172例患者为2008年1月至2009年3月在广西医科大学第一附属医院核医学科就诊，经临床确诊并接受131I治疗的Graves病患者，其中男42例，女130例，年龄19岁～52岁（平均38.60岁），病程2008年～32年（平均2.82年）。

1.2 甲状腺显像方法

全部患者于治疗前行99mTcO4－甲状腺显像。①显像仪器：为法国sopha DST单光子发射型计算机断层仪（single photos emission compute tomographe ，SPECT）。②显像剂：高锝酸盐（99mTcO4－）由成都中核高通同位素股份有限公司提供的裂变型99Mo-99mTc核素发生器制备。经过放射性活度计测定，抽取185MBq进行静脉注射。③图像采集：静脉注射99mTcO4－30min后，患者取仰卧位，配低能通用型平行孔准直器，能峰140kev，窗宽20%，矩阵128×128，放大倍数1.0，采集400k计数，获得1帧甲状腺前位静态图像。④图像分析：利用仪器固有程序分别勾画整个甲状腺、颈部本底感兴趣区（region of interest，ROI）。取整个甲状腺内平均放射性计数与颈部平均放射性计数的比值为甲/颈比。以上分析均由2名核医学专业医师共同分析。

1.3 治疗及随访

131I的剂量由我科2名或2名以上医师（其中至少1名具有副高或副高以上职称）确定，131I剂量=甲状腺重量（g）×每克甲状腺使用剂量（Bq/g）÷甲状腺最高摄131I率。甲状腺显像中甲/颈比等指标不作为计算131I剂量的参考因素。本组患者131I的剂量为111MBq～292MBq，平均203MBq，甲状腺重量以触诊结合B超进行估算，一次性空腹口服，并以1年时的随访结果来判断疗效。根据疗效分为三组：痊愈组、未愈组和甲减组。

1.4 统计分析

数据用SPSS13.0统计软件包进行处理。利用ROC曲线判断甲状腺显像中甲/颈比的最佳正常分界值并分别对上述参数进行赋值。甲/颈比＜54，54～81和≥81分别赋值为1、2、3。计数资料做χ2检验；计量资料做多样本均数的方差分析，结果以（±s）表示，比较各组的甲/颈比。Logistic模型拟合行多因素分析，按α＝0.05水准对所有观察变量进行筛选，分别各组各参数比较。

2 结 果

2.1 131I治疗Graves病的疗效

131I治疗172例Graves病患者， 1年后随访：痊愈118例（68.6%），甲减29例（16.8%），未愈25例（14.6%，部分缓解18例，无效7例），总治愈（包括痊愈和甲减）率为85.5%（147/172），总有效（包括痊愈、部分缓解和甲减）率为95.9%（165/172），无效率为4.1%（7/172）。

2.2 甲/颈比与疗效的比较

172例患者中，甲/颈比＜54者37例，其中痊愈18例（48.6%）、甲减15例（40.5%）、未愈4例（10.8%）；甲/颈比为54～81间者96例，其中痊愈83例（86.4%）、甲减8例（8.3%）、未愈5例（5.3%）；甲/颈比大于或等于81者39例，其中痊愈17例（43.5%）、甲减6例（15.4%）、未愈16例（41.1%）。经χ2检验，不同甲/颈比组间疗效有统计学意义（P＝0.000）。54＜甲/颈比＜81组痊愈率最高，且甲减及未愈发生率均较低。见表1。

表1 甲/颈比与131I治疗Graves病疗效的比较

2.3 对计量资料的方差分析

对计量资料行方差分析示131I治疗前治愈组、甲减组、未愈组患者年龄、病程差异无统计学意义，三组甲/颈比分别为63.70±12.40、46.40±27.50和77.80±16.20，差异有统计学意义（P1＝0.007、P2＝0.001、P3＝0.000），见表2。

表2 计量资料多样本均数方差分析（±s）

表2 计量资料多样本均数方差分析（±s）

注：P1为痊愈组与甲减组的P值、P2痊愈组与未愈组的P值、P3为甲减组与未愈组的P值。▼表示P＞0.05、△表示P＜0.01。

痊愈组 甲减组 未愈组 P1 P2 P3甲/颈比 63.70±12.4046.40±27.5077.80±16.200.007△ 0.001△ 0.000△

2.4 多因素分析结果

经多项反应Logistic模型拟合，按α＝0.05水准对所有观察变量进行筛选，结果示甲状腺甲/颈比（χ2=10.659，P=0.036）对131I治疗Graves病的疗效的影响有统计学意义。模型拟合信息χ2=150.063，P=0.000（P＜0.001），本模型具有显著性意义。对有统计学意义的影响因素行参数估计和假设检验，得到131I治疗Graves病不同预后中各因素参照其他预后的相对危险度（OR）。结果示甲/颈比每增加1级，预后为治愈的可能性为未愈的0.806倍，甲减的可能性为未愈的0.838倍，治愈的可能性为甲减的1.368倍，表明随着甲/颈比的增加，出现治愈和甲减的可能性降低，而出现未愈的可能性增加；治愈和甲减2种预后比较，甲减的可能性降低。见表3。

表3 多项反应Logistic模型参数估计及检验

3 讨 论

经过半个多世纪的临床实践和应用，131I作为治疗Graves病的有效方法已经得到临床医师的认可并不断推广应用，至今未见治疗前甲状腺显像与131I治疗Graves病疗效之关系的报道。本研究通过多项因素的综合分析，发现甲状腺显像中甲/颈比与131I治疗Graves病的疗效有关。

正常甲状腺组织具有选择性摄取和浓聚碘的能力，99m锝（99mTc）与131I属于同一族元素，与131I比较，患者甲状腺吸收剂量仅为131I的千分之一，甲状腺摄99mTc率和甲状腺摄131I率有良好的正相关关系[1,2]。

有学者利用摄99m锝指数[3]等定量分析指标，从甲状腺摄取99m锝能力的角度来判定甲状腺功能，对Graves病进行诊断，研究示84.0%的甲状腺疾病患者摄99m锝率呈现异常，而98.1%摄99m锝率异常者患有甲状腺疾病[4]。Grosso A[5]等报道131I治疗Graves病后发生甲减和每克甲状腺组织给予碘的平均剂量有关。有报道治疗前患者的甲状腺上动脉收缩期最大流速[6]、甲状腺腺体存在低回声区[7]及甲状腺大小[7,8]在131I治疗Graves病后发生甲减与未发生甲减的患者之间差异存在统计学意义，可预测患者发生甲减的可能性。但未见治疗前摄99m锝指数与131I治疗Graves病疗效关系的报道。本文研究发现54＜甲/颈比＜81组痊愈率最高，且甲减及未愈发生率均较低；甲/颈比小于54，甲减发生率明显增加；甲/颈比大于或等于81，未愈率增高。甲颈比影响疗效的主要原因可能为Graves病时NIS表达增加有关，甲状腺摄取131I和99m锝有相同的机制，NIS 表达增加时，99m锝在甲状腺转换率同样增快，故甲/颈比高时131I在甲状腺内存留时间短，甲状腺接受131I照射时间短，患者不易被治愈，甲/颈比低时则相反。

因此，为提高131I治疗Graves病的疗效，治疗前对甲/颈比偏高的患者，应适当增加每克甲状腺组织给予131I的剂量，以提高治愈率。对疏/甲比低的患者有望通过适当减少131I的剂量来减少甲减的发生率。

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