血清胱抑素C检测对糖尿病肾病的诊断价值

陈朝

(江苏省常州市第六人民医院检验科，江苏常州 213003)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。因此，早期诊断糖尿病肾病至关重要。

临床上评价肾功能的指标传统上常用的是尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等，随后 β2微球蛋白(β2-MG)也得到了广泛应用，但都有一定局限性，不同程度的受肾内、肾外因素的影响[1]。胱抑素C(Cys C)是近年来报道的反映早期肾功能损害的标志物[2]。本文旨在通过检测DN组与NDN组、健康体检组的血清胱抑素(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，并进行比较，以探讨其对早期糖尿病肾病的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2009年至2011年来本院就医的98例糖尿病患者，其中男性46例，女性52例，年龄37～76岁，其症状皆符合1999年世界卫生组织提出的糖尿病诊断标准。其中已确诊为糖尿病肾病的48例患者(男21例，女27例)为DN组，50例未并发糖尿病肾病的患者 (男25例，女25例)作为NDN组。另外再选取2010年在我院进行体检的50名健康者为对照组，其中，男23例，女27例，年龄22～66岁，血压、心电图、血糖、肝肾功能和血、尿常规等各方面检查结果均正常。同时测定受检者血清Cys C，β2-MG、BUN、Cr。

1.2 检测方法 使用奥林巴斯AU-400生化分析仪，采用免疫比浊法测定血清Cys C与β2-MG，BUN采用尿素酶动力法，Cr采用氧化酶法，室温下2h内检测完毕。试剂皆由北京利德曼公司提供。结果判断，正常参考范围：Cys-C＜1.03mg/L，β2-MG＜3.0mg/L，BUN＜8.3mmol/L，Cr＜106μmol/L。

2 结果

2.1 DN、NDN 和健康体检者的血清 Cys-C、β2–MG、BUN和Cr检测结果见表1。

表1 DN、NDN和健康体检者 Cys-C、β2-MG、BUN、Cr检测结果

2.1.1 DN组与健康对照组比较，两组间血清Cys-C、β2-MG、BUN、Cr结果差异具有统计学意义 (t=9.17、10.7、8.02、3.75，P 均＜0.001)。

2.1.2 DN组与NDN组比较 两组间血清Cys-C、β2-MG、BUN、Cr检测结果差异具有统计学意义 (t=7.46、10.24、6.79、3.02，对应P＜0.001、P＜0.001、P＜0.001、P＜0.002)。

2.2 DN 组中血清 Cys-C与 β2-MG、BUN、Cr浓度阳性率结果见表2。

表2 DN组Cys-C、β2-MG、BUN、Cr浓度阳性率结果

2.2.1 DN组中血清Cys-C分别与β2-MG、BUN、Cr浓度阳性率的比较 (χ2=5.03、36.75、40.98 对应P＜0.025、P＜0.005 、P＜0.005)均具有统计学意义。

3 讨论

DN早期症状往往不明显，容易被忽视，一旦发生肾脏损害出现持续性蛋白尿，病情则很难逆转，往往会发展至肾功能衰竭。因此，如何能在发病初期就能及早发现DN，就显得极为重要。

以前，我们一般通过血清肌酐、尿素氮测定间接反映肾小球的损伤程度。只是，由于肾脏强大的贮备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中尿素氮、肌酐仍可维持在正常水平，只有在肾小球严重损伤，即一般当肾小球滤过率降到正常的50%以下时，血尿素氮、肌酐浓度才会明显升高。而且，这些指标可受个体肌肉量、蛋白质摄入和体内代谢水平的影响，以及溶血、脂血等因素的干扰，与肾小球实际滤过率也有一定的误差[3]。

β2-MG是一种小分子量(11.8KD)的球蛋白，广泛地存在于有核细胞的表面，特别是淋巴细胞和肿瘤细胞，β2-MG可自由通过肾小球滤过膜，其中约99.9%被近端肾小管重吸收，继而在肾小管被完全降解，仅少量从尿液中排出，因此血中β2-微球蛋白的含量相对稳定，故其升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加。但由于肿瘤、重金属中毒、烧伤、炎症等多种因素也会引起β2-MG值的增高，因此其特异性不强，其结果有时不能完全真实地反映肾功能损伤的程度[4]。

CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，它分子量为13.3KD，体内所有有核细胞均可产生，在组织中产生的速度恒定，它能够自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎被完全重吸收，随后被完全分解代谢，不再重新回到血液循环中，故而，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响。因此血浆CysC被作为一种更为理想的反映肾小球滤过率的灵敏指标而日益受到临床的重视[5]。

为了探讨血清CysC对于DN的诊断价值，笔者对48例DN患者、50例NDN患者及50例健康体检者的血清CysC、β2-MG、BUN和Cr浓度分别进行了检测分析。结果显示，DN患者血清CysC浓度远高于NDN组和健康体检者组CysC的浓度水平(P均＜0.001，有统计学意义)。而且DN组血清CysC阳性率(95.8%)与 β2-MG、BUN、和 Cr(分别为 81.2、37.5、33.3)相比较，也远高于其他指标，因此可以认为：对于DN患者来说，检测其血清CysC比检测β2-MG、BUN、和Cr更为有利。

综上所述，我们确实可以认为血清CysC是可靠的反映肾功能早期损害的指标，对于临床上早期发现肾脏受损和肾功能改变具有指导意义。

[1]管 卫,沈永明,杨玉霞.血清胱抑素C在儿童肾脏功能评价中的应用[J].中国医学检验杂志,2010,11(5):243-245.

[2]Keevil BG,Kilpatrick ES,Nichols SP,et al.Biological variation of ystatin C:implications for the assessment of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,1998,44(7):1535-1539.

[3]王 雷,魏晓玲,廖继成,等.胱抑素C检测对糖尿病肾病的诊断价值[J].淮海医药,2008,26(3):211-212.

[4]张 磊,刘希会,胡 昭.以血清胱抑素C评价早期肾功能损害的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2004,5(2):88-91.

[5]任爱英,王 凡.血清胱抑素C的临床应用及研究[J].检验医学与临床,2008,5(1):32-34.