白芍总苷治疗干燥综合征的临床观察

蔡文虹

干燥综合征(sicca syndrome，SS)是一种主要由于全身外分泌腺中大量淋巴细胞浸润和血清中含有多种自身抗体的自身免疫性炎症性疾病，因为主要累及唾液腺和泪腺，临床表现主要为眼口干燥，也可累及其他脏器，临床表现呈现形式多种多样。此病好发于女性患者，男女比例大约为1:9[1]。目前发病原因尚不明确，可能与感染、遗传背景、内分泌等各项因素相关[2]。原发性干燥综合征的治疗主要是以对症治疗，西药对此病尚无特效药，常结合采用中药支持对症治疗。白芍总苷(total glueosides of paeony，TGP)是从中药白芍中提取，对免疫细胞的增殖、免疫活性物质的产生具有多重、双向的调节作用。先就我院2008年3月～2011年4月的60例白芍总苷治疗原发性干燥综合征患者的疗效分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

入选的60例患者均来自2008年3月～2011年4月就诊于我院风湿免疫科的原发性干燥综合征的门诊及住院病例。入选标准：(1)年龄段为22～64岁；(2)所有患者均符合2002年制定的干燥综合征国际分类(诊断)标准[3]；(3)入选前没有SS相关的药物治疗史；(4)排除严重的过敏体质、心脑血管疾病、肝脏疾病、肾功能不全、造血系统疾病；(5)所有受试者均取得患者知情同意。

1.2 病例分组

60例患者，随机平分成两组，分成治疗组和对照组。治疗组：女性27例，男性3例，年龄（44.5±13.8）岁，病程2～4.5年。对照组女性26例，男性4例，年龄（46.6±14.8）岁，病程2.5～4.4年。两组在性别、年龄、病程等方面无明显统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。

1.3 治疗方法

两组患者治疗前若血象异常者，应口服泼尼松直至白细胞、血小板、血沉等指标恢复正常，直到以上指标正常再进行下一步治疗；接下来对照组给予甲氨蝶呤10 mg/周，口服。治疗组在对照组的基础上加服白芍总苷（0.3 g/粒)，0.6 g/次，顿服。疗程6个月。

1.4 观察指标

观察两组患者在治疗前后临床症状如口干、眼干、关节痛、雷诺现象等，和实验室检查：类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、唾液流率(方糖法)、Schirmer试验、血清γ-球蛋白（采用琼脂糖凝胶电泳法）等指标的改善情况，并观察用药期间患者的不良反应发生情况。以上6项指标改善情况＜30%为无效，改善情况≥30%为有效，改善情况≥50%为显效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，率的比较采用x2分析，P＜0.05%具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗指标对照

经过6个月的治疗后，两组患者在RF、ESR、CRP、唾液流率(方糖法)、Schirmer试验、血清γ-球蛋白等方面对照与治疗前均有明显改善，P＜0.05，具有统计学意义;但是，治疗组的疗效明显要好于对照组，统计学意义明显，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者在RF、ESR、CRP、唾液流率(方糖法)、Schirmer试验、血清γ-球蛋白等指标的前后变化对照

2.2 两组治疗方法的疗效比较，治疗组和对照的的总有效率分别为83.3%和56.7%，治疗组的总有效率明显高于对照组，具有统计意义，x2=5.05，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者的疗效比较[n(%)]

2.3 不良反应 治疗组中仅有1例发生轻度腹泻，未经特殊治疗，腹泻减轻。对照组中有1例出现轻度皮疹，均为影响治疗。两组患者在不良反应发生率上无明显统计学意义，P＞0.05。

3 讨论

干燥综合征是一种自身免疫性疾病，一般认为与个体的遗传因素、免疫和病毒感染有关系，因为尚不明确其病因和发病机制，目前西医西药尚无特效的治疗方法。临床上对症状严重者主要采用的是激素和免疫抑制剂等治疗[4]。但是，单一使用免疫抑制剂效果欠佳[5]。

甲氨蝶呤是一类新型免疫调节剂，它能抑制T、B淋巴细胞的活性，降低免疫球蛋白、细胞因子的分泌，还能有效地减少NF-KB的激活和表达，通过调节TH1和TH2量，使THl和TH2维持较好的比例。甲氨蝶呤能缓解SS全身症状、阻止外分泌腺的破坏的作用。

TGP是从白芍中提取的一组糖苷类物质，其中芍药苷占总量的90%以上，主要成分包括芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯甲酰羟基芍药苷等物质，是白芍的主要有效成分[6]。白芍药性微寒，味苦、酸，归肝脾经，具有保肝、通血脉、止痛之功效。中医理论认为，白芍对眼口干燥的具有缓解作用的原理在于肝开窍于目，目视觉功能依赖肝之阴血的濡养，才可使两目不干涩；如果肝血不足，阴不制阳，筋失濡养，脾胃则不能生化出气血津液濡养全身，脾开窍于口，以至于口易发生干燥。白芍则通过养血柔肝，扶脾生津来缓解干燥综合征引起的各官窍的干燥。对于眼睛干燥等病人，西药常用人工眼泪来辅助缓解。TGP还对免疫细胞的增殖或分泌功能具有调节作用，能调节T细胞亚群平衡，使失调的细胞或体液免疫恢复正常[7]。TGP独具多重药理作用的特性，可浓度依赖性地及机能依赖性地双向调节T、B淋巴细胞的增殖，促进或抑制IL-1、IL-2及肿瘤坏死因子的产生，调节T淋巴细胞Th／Ts亚群的平衡，抑制白三烯B及一氧化氮的产生[7]。因此，TGP目前已广泛用于类风湿关节炎的治疗，表明TGP具有很好的免疫调节作用[8]。

本研究结果显示，治疗后SS患者等各项观察指标较治疗前有明显缓解，两组患者在治疗前后对比均有明显差异，具有统计学意义，通过唾液流率、Schirmer实验、γ-球蛋白的等指标的改善幅度，充分证实了白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗的效果比单用甲氨蝶呤的效果要好很多，尤其对腺体分泌功能的恢复，具有明显的作用。TGP联合甲氨喋呤应用，效果可以叠加，TGP的保肝作用可以缓解其他药物或疾病本身对肝脏的影响，即便是二者联用，其不良反应发生率并没有上升，两组患者中各仅有一例出现轻度的不良反应，未经特殊处理，对整个疗程无明显影响[9]。因此，TGP联合甲氨蝶呤治疗SS既发挥了免疫抑制的作用，又起到了抗炎保肝的作用。是一种安全性高，疗效好的治疗方法。因为仅限于本实验少数病例，值得临床进一步研究。

[1]焦江,王霞.来氟米特联合白芍总苷治疗原发性干燥综合征的38例临床分析[J].新疆医科大学学,2011,34(5):529-532.

[2]叶任高,陆再英.内科学[M].5版,北京:人民卫生出版社,2002:934-934.

[3]张乃峥.原发性干燥综合征的诊断[J].中华风湿病学志,2004,8(4):193-195.

[4]薛海,张士勇.来氟米特在免疫性疾病中的应用进展[J].安徽医药,2009,13(7):723-726.

[5]何浩.白芍总苷联合羟氯喹治疗干燥综合征临床观察[J].湖北中医杂志,2010,32(11):30-31.

[6]王豫巍,王永钧.白芍总苷在自身免疫性疾病中的药理研究与临床应用[J].浙江中医药大学学报,2007,31(2):240-244.

[7]张洪峰,侯平,肖卫国,等.白芍总苷治疗非系统受累干燥综合征的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2007，27(7)：596-598.

[8]王慧.白芍总苷治疗干燥综合征的临床观察[J].甘肃中医,2008,21(5):15-16.

[9]张卓莉.干燥综合征[J].当代医学,2000,6（10）:58-61.