八白散单味中药斑贴引起皮肤刺激和过敏反应

彭长恩 ，刘杰 ，丁佩军 ，黄露 ，高木丰 ，张慧敏 ，潘祥龙

（1.上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203；2.花王（中国）研究开发中心有限公司，上海 200241）

中药古方八白散最早见于金代《必用全书》，其言常用此方洗脸，可有使面部保持白雪般娇嫩的功效，故而被古今爱美女性广泛使用。时至今日，八白散中的有效成分也依然应用广泛，甚至各种美白产品中也有它们的影子。为了正确评介八白散外用的安全性，本研究以健康年轻女性为对象，对中医美白护肤经典方八白散的组方药物进行了皮肤斑贴试验，现将试验结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 31例斑贴试验者全为健康女性，年龄20～28岁，无哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹等过敏性疾病病史，对试验药物无过敏史，试验前1个月内未服用抗组胺药或内服外用糖皮质激素类药物。

1.2 试验药物器材 试剂基质：凡士林。分为三组：中药生药粉组、中药提取颗粒组、对照组。中药生药粉组：选用上海童涵春提供的干燥中药饮片，研磨细粉，过筛后加入基质中充分拌匀，配制为10%（w/w）的斑试试剂备用[1]。中药提取颗粒组：选用深圳市三九现代中药有限公司免煎中药颗粒，研磨后加入基质中充分拌匀，配制为10%（w/w）的斑试试剂备用。对照组：凡士林。斑贴小室：采用上海医疗器械有限公司卫生材料厂斑贴试验胶带（YZB/沪），

1.3 临床试验与观察 将制成的斑贴试剂按一定顺序置于斑贴小室内，贴于受试者左前臂内侧，斑试胶带封闭48h后用乙醇擦去斑试物，间隔30min观察结果。考虑到受试者夏季背部出汗多，为避免洗浴或睡眠时背部摩擦致胶带脱落，造成试验中断，故选用前臂内侧皮肤作为试验区域。据报导，前臂和背部皮肤斑试试验结果无统计学差异[2]。

观察3次，分别是斑试后48h、72h、96h各观察1次。1周后电话随访。每观察1次做1次记录。具体斑贴分布见图1。

图1 八白散单味药斑贴试验操作图

1.4 判断标准 以国际接触性皮炎研究会(ICDRG)规定的标准为依据[3]。仅有轻度红斑，为可疑(±)；红斑、浸润，或有小丘疹，为阳性(+)；红斑、浸润、丘疹、小水疱，为强阳性为(++)；红斑、浸润、大水疱，为极强阳性为(+++)；无反应为阴性(-)。可疑阳性者不记入阳性结果。

2 结果

试验中发现2例敷贴胶布过敏和1例乙醇擦拭时过敏，从结果中剔除，最后纳入试验人数为28人。结果见表1。斑贴试验阳性结果照片见图2、图3。

图2 八白散单味药斑贴引起皮肤刺激或过敏反应

图3 典型阳性反应图片

表1 斑贴试验结果（n=28） 例（%）

3 讨论

中药古方八白散最早见于金《必用全书》，后元代罗天益所著的《卫生宝鉴》也有刊载，各朝代宫廷内都曾延用，时至今日已被广大爱美女性广泛使用。据记载，使用八白散可有使皮肤洁净润泽之功效，并可防止粉刺、雀斑、色素沉着及皮肤瘙痒等症。此方经过多年流传，已形成以：白附子、白茯苓、白牵牛、白蒺藜、白僵蚕、白芨、白芷、白丁香为主要组方的美白护肤配方。但其中白丁香一味为雀粪，现已基本不再使用，故本次试验只将前7味药作为试验材料。

本次试验选取的是前臂作为试验区域，已有试验证明背部和前臂斑贴试验结果之间的差异并无统计学意义[2]。根据《必用全书》中的记载，古方八白散的使用是生药研磨混合后直接涂抹于皮肤之上，无煎煮溶解的过程，故本次试验也是同样采用生药研磨后直接使用，以求达到与古方最接近的形态。根据文献，当最佳浓度不明时，斑贴试验的试剂浓度一般选择在5%～20%之间。而一般植物药的斑贴试验通常以原药浓度进行[1]。为避免过高浓度引起的皮肤刺激反应，本次试验中采用凡士林为基质，配成10%浓度油膏进行。根据规定，判定结果时，以斑贴后72h（即除去斑试剂24h后）仍表现为一个（+）号以上阳性者，判定为过敏反应；相反，除去斑试剂24h内皮疹消失者判定为刺激反应[1]。

文中结果显示，八白散单味药物在10%浓度斑试时，其部分药物会对皮肤产生刺激作用和引起过敏反应，造成皮肤出现红斑、丘疹、瘙痒等症状。在进行试验的七味中药中，白僵蚕无论是生药还是提取物都出现了较高的阳性率，推测与其含有的挥发油和异种动物蛋白引起过敏反应有关[4]。此外已有数篇文献报道内服白僵蚕引起皮肤、呼吸道、消化道等过敏反应[5，6]，但尚无白僵蚕外用的安全性研究报道。此味中药在临床诸多方剂中广泛使用，尤其在过敏性疾病的治疗中，依据中医驱风利湿等理论，更是作为常用药物之一，但本次试验的结果让我们意识到在临床使用中，其安全性值得引起注意。其余六味中药大多表现为刺激反应，并未发生过敏反应。考虑可能与斑试物浓度、皮肤汗液浸渍等原因有关。

中药生药粉与提取颗粒之间的阳性反应差异，考虑可能的因素：①提取颗粒制取过程中残留的有机溶剂、防腐剂以及赋形剂等物质可引起过敏反应[7]；②中药有效成分经提取后浓度相对增高，更容易穿透皮肤而致敏；③与提取颗粒相比，生药药粉成分变得单纯，原本其中起抑制或拮抗的药理成分由于提取过程而缺失，也可能是造成两者不同试验结果。因此，对于免煎提取药物外用的安全性和有效性需要进一步进行研究。

本次试验结果说明，中药美白古方八白散中的七味主药，部分具有一定的刺激作用和可能引起过敏反应，历史悠久且广泛运用的传统古方也需要进行安全性的评价。使用天然中药产品外用，尤其是最近流行的以中药提取物来美容护肤时更需要充分考虑其安全性。

［1］ 宫地良树，长沼雅子.化妆品外用药研究者的皮肤科学[M].日本:文光堂，2005:60.

［2］ 陈晶晶，田燕，刘玮，等.不同解剖部位斑贴试验结果比较和分析[J].中国美容医学，2008，17(3):415-417.

［3］ 李林峰.接触性皮炎与皮肤变态反应[M].第2版.北京:北京医科大学出版社，2003:4.

［4］ 李东生，王金华，胡征，等.白僵蚕主要化学成分及其挥发油的分析[J].化学与生物工程，2003，（6）:22-24.

［5］ 宋争春.僵蚕过敏一例报告[J].浙江临床医学，1999，1（4）:270.

［6］ 赵苹.僵蚕致2次过敏1例报告[J].新中医增刊，1996:156，127.

［7］ 沈飞霞.中药免煎颗粒研究综述 [J].实用中医药杂志，2005，21（2）:120-121.