胸腔注入沙培林联合羟基喜树碱治疗恶性胸腔积液的疗效观察

周伟勇，詹紫娥，吴 升

(开平市中心医院，广东江门 529300)

恶性胸腔积液是由恶性肿瘤胸膜转移或胸膜本身的恶性肿瘤所致，其中肺癌是导致恶性胸腔积液的最常见原因[1]，临床上多采用局部化疗、胸膜黏合硬化治疗和免疫治疗等方法进行治疗[2]。2007～2009年，我们应用沙培林联合羟基喜树碱胸腔灌注治疗恶性胸腔积液取得较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 有明确病理诊断的恶性胸腔积液患者 78例，随机分为两组。治疗组 40例，男 21例、女 19例，平均年龄 60.5岁;原发肿瘤 36例，肺外肿瘤 4例;胸液大量 7例、中量 26例、少量 7例;Kamofasky评分≥70分 7例、69～50分 14例、 ＜50分 19例。对照组 38例，男 26例、女 12例，平均年龄 69.0岁;原发肿瘤 34例，肺外肿瘤 4例;胸液大量 9例、中量 22例、少量 7例;Kamofasky评分≥70分 7例、69～50分 17例、＜50分 14例。两组临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法 患者观察期间不做全身化疗和放疗。首次术前行 X线或者胸部 CT及 B超检查观察液体量及体表定位。取坐位，以 B超定位进行胸腔埋管引流胸水;后行胸部 B超复查确认胸腔积液已经被充分引流后，治疗组胸腔注入生理盐水 30 ml+沙培林 3 KE+羟基喜树碱 20 ml+地塞米松 5 mg+2%利多卡因 10 ml，对照组注入生理盐水 30 ml+羟基喜树碱 20 ml+地塞米松 5 mg+2%利多卡因 10 ml。注射后嘱患者转动体位，使药物在胸腔均匀分布。每周 1次，3～4次后判定疗效，后续胸腔注药根据患者胸部 B超提示的胸水情况，采用胸腔埋管尽量引流干净胸水后方注药。注入沙培林前要做青霉素皮试，结果阴性后方可应用，治疗组和对照组第2次起沙培林改用 5 KE。疗效评价完全吸收(CR)、部分吸收(PR)、不变化(NC)、进展(PD)，Kamofasky评分及不良反应均按 WHO标准进行。

1.3 统计学方法 应用 SPSS13.0统计学软件，计数资料采用 χ2检验，等级资料用 Ridit分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组总有效率、病变进展率与对照组比较差异有统计学意义(P均 ＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组生活质量比较 治疗后两组 Kamofasky评分比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗后 Kamofasky评分比较(例)

2.3 两组治疗后生存率及不良反应情况比较 治疗组治疗后1年生存率为 67.5%(27/40)，2年生存率为 17.5%(7/40);对照组治疗后 1年生存率为39.5%(15/38)，2年生存率为 5.3%(2/38);两组生存率比较差异有统计学意义(P均 ＜0.05)。治疗组发生发热 5例、胸痛 8例、恶心呕吐 2例，对照组分别为 10、8、25例。治疗组恶心呕吐发生率明显低于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

肿瘤的免疫反应以细胞免疫为主，体液免疫为辅;参加细胞免疫效应细胞有单核巨噬细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞等。沙培林是一种经青霉素处理的 β-溶血链球菌 122低毒株的冰冻制剂，有增强单核巨噬细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞的功能，可诱导多种细胞因子、淋巴因子，加强特异性和非特异性免疫应答，还可直接杀伤癌细胞，增强机体对肿瘤细胞的特异性免疫排斥功能。羟基喜树碱是我国具有特色的抗癌药物，它通过选择性抑制癌细胞的DNA拓扑异构酶Ⅰ而发挥细胞毒作用，使癌细胞DNA不能正常复制，造成癌细胞不可逆的 DNA链破坏，从而导致细胞死亡。羟基喜树碱能显著抑制内皮细胞的增殖，降低肿瘤细胞的变形能力和黏附功能，从而直接影响内皮细胞向细胞外基质迁徙和毛细血管出芽，抑制肿瘤细胞的转移;羟基喜树碱也可以通过调低 bcl-2或者升高 p53基因、c-myc基因而诱导肿瘤细胞凋亡。因此，沙培林和羟基喜树碱是分别通过增强机体恶性肿瘤细胞的细胞免疫作用及直接杀伤肿瘤细胞作用而达到对抗肿瘤的目的。两者作用于肿瘤细胞的途径不同，联合应用有协同作用。

有学者认为，胸腔内注射抗癌药物不需肝脏灭活，局部用药浓度较高，可有效杀伤癌细胞，是一种理想的给药途径[3]。本研究显示，治疗组疗效明显高于对照组，Kamofasky评分优于对照组，1、2年生存率明显高于对照组，且治疗组不良反应发生率较对照组低。说明沙培林和羟基喜树碱联合应用治疗恶性胸腔积液不仅可以提高疗效，减轻不良反应，并能提高健康状况评分，改善患者生存质量，值得临床医师借鉴。

[1]龚璐璐，杜运华.恶性胸腔积液腔内灌注化疗国内研究简况[J].实用医学杂志，2007，24(3):356-358.

[2]韩少荣，汪森明.树突状细胞为佐剂的肿瘤疫苗疗法进展[J].国外医学:内科学分册，2000，27(3):103-106.

[3]雷茂禄.胸腔疾病的局部药物治疗[J].实用内科学杂志，1993，13(3):436-437.