丹参素对博莱霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用

郭 飞，赵铭山

(滨州医学院附属医院，山东滨州 256603)

特发性肺纤维化是一种原因不明的疾病，近年来发病率呈增加趋势，但临床缺乏有效治疗方法，预后较差。许多学者研究证实，丹参在抗肺纤维化中作用确切、效果显著[1，2]。丹参素作为丹参的主要单体，是否同样对肺纤维化有治疗作用，值得进一步研究。2010年 8～10月，我们应用丹参素对博莱霉素致肺纤维化大鼠进行干预，以探讨丹参素治疗肺纤维化的可能作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料 ①动物:健康 SD大鼠 40只，体质量180～220 g，6～7周龄，雄性，山东绿叶制药有限公司提供，按清洁级标准饲养。②药物:博莱霉素(每支 15 mg，1 mg=1 U)，日本化药株式会社生产，批号 991390;地塞米松磷酸钠注射液，山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号 100102311;注射用丹参素钠，山东绿叶制药有限公司，批号 050208。③试剂及仪器:超氧化物歧化酶(SOD)测试盒、丙二醛(MDA)及羟脯氨酸(HYP)测试盒，南京建成生物工程公司提供;酶标仪，型号 SYNERGY HT，美国 BIO-TEK公司生产。

1.2 方法 ①动物模型的建立:大鼠随机分为 4组，每组 10只。模型组、地塞米松组及丹参素组给予博莱霉素 5 mg/kg气管内一次性注入[3];正常组给予生理盐水 1 mg/kg气管内一次性注入。②给药方法:丹参素组给予丹参素每日 15 mg/kg腹腔注射;地塞米松组给予地塞米松每日 1 mg/kg腹腔注射;模型组及正常组给予生理盐水每日 2 ml腹腔注射。③标本处理:注药 28 d后统一处死所有大鼠。取左肺，以 100 g肺组织加入 1 ml 0.9%盐水制备肺组织匀浆，进行 SOD、MDA及 HYP测定，均按照测试盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件，结果以±s表示，组间进行方差分析及多重比较。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

模型组与正常组比较，SOD含量明显降低(P＜0.05)，MDA及 HYP含量明显增高(P＜0.05)，表明肺纤维化模型制造成功。丹参素组与模型组比较，SOD含量明显增高(P＜0.05)，MDA及 HYP含量明显降低(P＜0.05)，说明丹参素对肺纤维化有治疗作用。丹参素与地塞米松组比较，SOD、MDA及 HYP含量的差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 肺组织匀浆中 SOD、MDA及 HYP含量比较(±s)

表1 肺组织匀浆中 SOD、MDA及 HYP含量比较(±s)

注:与正常组比较，*P＜0.05;与模型组比较，△P＜0.05

组别 n SOD(μl/L) MDA(nmol/g)HYP(mg/g)正常组 10 761.24±15.66 6.28±0.26 1.63±0.18模型组 10 709.63±9.71* 7.80±0.29* 2.69±0.19*地塞米松组 10 750.91±11.46△ 7.12±0.30△ 1.98±0.16△丹参素组 10 752.02±12.73△ 6.95±0.32△ 2.07±0.14△

3 讨论

肺纤维化的发病机制目前尚不十分清楚。研究显示，肺纤维化的发生与多种细胞生物因子的异常表达、纤维化相关基因、纤维化相关信号转导途径的激活和自由基损伤有一定关系。研究证实，中药丹参具有清除氧自由基、抗脂质过氧化等多方面的药理作用[4]。1980年张均田等从丹参中分离得 3，4-二羟基苯基乳酸即丹参素，以后又陆续发现其十几种水溶性成分。丹参的多种水溶性成分，如丹酚酸A、丹酚酸 B、丹酚酸 C等均由丹参素或与咖啡酸缩合而成[5]。由此可见，丹参素是丹参最为主要的一种单体成分。

本实验模型组肺组织 HYP及 MDA含量显著地高于正常组，说明博莱霉素诱导肺纤维化模型成功[6]。其发生机制可能为博莱霉素引起肺实质细胞损伤，继而发生肺间质纤维母细胞聚集、大量胶原纤维沉积(组织修复)从而导致肺纤维化[7]。建模后 28 d，丹参素治疗组能显著地提高肺组织 SOD的活性，其机制可能是丹参素通过激活 SOD，抑制和清除自由基，改善氧化与抗氧化平衡，削弱炎症反应，减轻肺组织细胞膜的损伤等，对肺纤维化的发生发展起到一定缓解作用[8]。丹参素治疗组肺组织MDA含量明显低于模型组，说明丹参素可抑制或减轻脂质过氧化作用，从而保护肺组织细胞免受损伤。丹参素治疗组 HYP含量明显低于模型组，说明丹参素对肺间质纤维化病变有一定防治作用，其机制可能是通过减少胶原合成或者促进胶原降解而发挥作用。

综上所述，丹参素对博莱霉素致肺纤维化有明显的治疗作用。这虽为动物实验结果，但为进一步发挥丹参素对肺纤维化的防治作用奠定了基础。

[1]陈祥银，严仪昭，曾卫东，等.丹参、川芎嗪及糖皮质激素对肺纤维化保护作用的实验研究[J].中华结核和呼吸杂志，1987，10(3):152-153.

[2]阴健，郭力弓.中药现代研究与临床应用[M].北京:学苑出版社，1993:176-180.

[3]Thrall RS，McCormick JR，Jack RM，et al.Bleomycin-induced pulmonary fibrosis in the rat[J].Am J Pathol，1979:95(1):117-130.

[4]丁章森.丹参的临床药理研究概况[J].湖北中医学院学报，2000，2(4):56-57.

[5]杜冠华，张均田.丹参现代研究概况与进展(续一)[J].医药导报，2004，23(6):355-361.

[6]梁向艳，田琼，刘立兵，等.中药肺宁治疗肺纤维化小鼠的病理学研究[J].科学技术与工程，2008，8(7):1785-1787.

[7]刘景艳.中药对肺纤维化大鼠肺组织病理改变的作用[J].中华中医药学刊，2008，26(8):1191-1193.

[8]李玉虎，程国强，张辉，等.中药复方转移因子对 SiO2致肺纤维化的干预作用[J].上海中医药杂志，2007，41(12):57-59.