肾茶提取物对实验动物循环系统药理作用的研究*

宋伟杰 王立强 孟萍萍 王 之

（1.解放军211医院，黑龙江哈尔滨150080；2.福建省泉州市华侨大学分子药物学研究所，福建泉州362021；3.第三军医大学，重庆400038）

肾茶，又名猫须草，为唇形科肾茶属植物，该属植物全世界仅有5种，主产于云南、台湾及福建。肾茶脂溶性部分主要以多甲氧基取代的黄酮为主，而水溶性部分以酚性成分居多，具有利尿、排石、抗炎、抗过敏及抗慢性肾衰竭等功效。本实验主要考察肾茶提取物的一般药理作用，观察肾茶提取物对动物循环系统的影响，确定肾茶提取物可能关系到人的安全性的非期望药理作用，评价其不良反应，同时推测其不良反应的机制；为长期毒性试验设计提供参考，为其临床研究及应用提供安全性评价依据。

1 材料与方法

1.1 受试药物

肾茶提取物（SC），华侨大学分子药物学实验室制备，批号：20090510。实验前，根据动物用药剂量将SC加入0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）中悬浮，配成适当浓度，确保同种动物各剂量间给药容量相同而药物浓度不同。

1.2 主要试剂

注射用生理盐水（福建泉州亚泰制药有限公司批号：0904812）；戊巴比妥钠（中国医药（集团）上海化学试剂公司，批号：F20081216）；肝素钠注射液（天津市生物化学制药厂，批号：20080911）。

1.3 主要仪器

RM-300八道生理记录仪，日本光电。

1.4 实验动物

杂种犬，体重11～15kg，雌雄兼用，解放军第180医院提供，许可证：SCXK（军）2007-17。饲养条件：自由饮水，自然光照，室温18℃～25℃，湿度45%～70%。

1.5 实验方法

取健康成年杂种犬20只，体重11～15kg，随机分为4组，每组5只，雌雄兼用。犬用3%戊巴比妥钠（30mg/kg）静脉注射麻醉，常规方法分离左侧颈总动脉，插管并连接RM-6300八道生理记录仪，同步记录血压及Ⅱ导联心电图；腹部正中开口，分离十二指肠供给药用。待上述各指标平稳后，记录给药前正常波形，实验组每只动物均以十二指肠给药，3个剂量组分别为48.0、144.0、432.0mg/kg（相当于生药量0.48、1.44、4.32g/kg），对照组给予等容量0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）（1.0mL/kg）。记录给药后20、30、45、60、75、90、120、150、180、240min时各项指标的变化，以组间变化率进行t检验。

2 结果

肾茶提取物对麻醉犬血压、心电图的影响[1]：SC对麻醉犬心电图主要波型（QRS，T，P-R，S-T）、心率均无明显影响；但给药90min及120min时动物血压有显著降低。见表1～6。

表1 SC对麻醉犬心电图T波高度（mv）的影响（±s，n=5）

表1 SC对麻醉犬心电图T波高度（mv）的影响（±s，n=5）

时间（min）组别空白对照组肾茶提取物48.0（mg/kg）肾茶提取物144.0（mg/kg）肾茶提取物432.0（mg/kg）给药前 0.40±0.25 0.38±0.37 0.30±0.16 0.25±0.34 20 0.39±0.27 0.45±0.35 0.26±0.11 0.26±0.40 30 0.46±0.37 0.50±0.38 0.20±0.07 0.33±0.26 45 0.37±0.23 0.38±0.28 0.23±0.10 0.31±0.28 60 0.35±0.24 0.45±0.27 0.25±0.10 0.24±0.32 75 0.39±0.30 0.46±0.32 0.28±0.11 0.32±0.28 90 0.39±0.27 0.45±0.34 0.26±0.11 0.31±0.28 120 0.35±0.24 0.45±0.28 0.22±0.08 0.32±0.33 150 0.38±0.30 0.50±0.26 0.25±0.13 0.31±0.33 180 0.41±0.36 0.49±0.27 0.23±0.12 0.27±0.42 240 0.38±0.28 0.52±0.26 0.28±0.14 0.27±0.43

表2 SC对麻醉犬心电图QRS波（s）的影响（±s，n=5）

表2 SC对麻醉犬心电图QRS波（s）的影响（±s，n=5）

时间（min）组别空白对照组肾茶提取物48.0（mg/kg）肾茶提取物144.0（mg/kg）肾茶提取物432.0（mg/kg）给药前 0.081±0.002 0.082±0.004 0.081±0.001 0.081±0.001 20 0.083±0.004 0.083±0.004 0.080±0.001 0.083±0.007 30 0.084±0.005 0.082±0.002 0.080±0.001 0.080±0.001 45 0.082±0.003 0.080±0.001 0.081±0.001 0.080±0.001 60 0.085±0.008 0.083±0.002 0.081±0.001 0.084±0.009 75 0.085±0.008 0.082±0.002 0.080±0.000 0.080±0.001 90 0.082±0.003 0.082±0.004 0.081±0.001 0.080±0.001 120 0.082±0.002 0.081±0.002 0.081±0.001 0.081±0.001 150 0.082±0.002 0.082±0.002 0.080±0.000 0.080±0.000 180 0.082±0.003 0.082±0.003 0.080±0.000 0.080±0.001 240 0.082±0.002 0.083±0.002 0.080±0.001 0.083±0.007

3 讨论

表3 SC对麻醉犬心电图P-R间期（s）的影响（±s，n=5）

表3 SC对麻醉犬心电图P-R间期（s）的影响（±s，n=5）

时间（min）组别空白对照组肾茶提取物48.0（mg/kg）肾茶提取物144.0（mg/kg）肾茶提取物432.0（mg/kg）给药前 0.104±0.009 0.116±0.017 0.106±0.009 0.108±0.011 20 0.107±0.019 0.112±0.018 0.106±0.009 0.116±0.017 30 0.112±0.027 0.112±0.011 0.108±0.013 0.112±0.027 45 0.116±0.036 0.112±0.011 0.099±0.002 0.116±0.026 60 0.112±0.027 0.108±0.011 0.104±0.009 0.108±0.011 75 0.099±0.002 0.112±0.011 0.108±0.011 0.112±0.027 90 0.104±0.009 0.116±0.009 0.104±0.009 0.108±0.018 120 0.100±0.001 0.112±0.011 0.104±0.009 0.104±0.009 150 0.102±0.004 0.120±0.035 0.108±0.011 0.112±0.018 180 0.106±0.013 0.116±0.026 0.112±0.018 0.120±0.028 240 0.106±0.009 0.104±0.009 0.102±0.061 0.112±0.018

表4 SC对麻醉犬心电图S-T段（m v）的影响（±s，n=5）

表4 SC对麻醉犬心电图S-T段（m v）的影响（±s，n=5）

时间（min）组别空白对照组肾茶提取物48.0（mg/kg）肾茶提取物144.0（mg/kg）肾茶提取物432.0（mg/kg）给药前 0.012±0.061 0.014±0.029 0.022±0.054 0.012±0.031 20 0.004±0.055 0.008±0.026 0.006±0.038 0.016±0.026 30 0.006±0.034 0.010±0.025 0.012±0.040 0.014±0.040 45 0.008±0.028 0.010±0.024 0.008±0.024 0.010±0.029 60 0.002±0.042 0.016±0.031 0.012±0.028 0.002±0.036 75 0.014±0.038 0.018±0.024 0.006±0.036 0.004±0.031 90 -0.004±0.035 0.022±0.024 0.008±0.022-0.004±0.035 120 0.002±0.023 0.010±0.029 0.016±0.021 0.006±0.032 150 0.002±0.020 0.026±0.026 0.000±0.031-0.004±0.028 180 -0.002±0.019 0.022±0.026 0.026±0.055-0.004±0.032 240 0.004±0.030 0.024±0.021 0.034±0.051 0.006±0.029

表5 SC对麻醉犬心率（次/m in）的影响（±s，n=5）

表5 SC对麻醉犬心率（次/m in）的影响（±s，n=5）

时间（min）组别空白对照组肾茶提取物48.0（mg/kg）肾茶提取物144.0（mg/kg）肾茶提取物432.0（mg/kg）给药前 173±41 167±28 161±19 176±34 20 176±42 163±30 159±17 169±30 30 171±39 163±34 159±19 168±31 45 171±39 158±34 162±19 166±32 60 173±38 199±28 162±19 168±34 75 169±41 164±28 171±16 165±33 90 170±43 170±27 158±21 165±32 120 170±41 170±29 157±20 175±31 150 168±43 172±28 163±18 165±32 180 168±43 163±26 154±16 173±34 240 167±43 156±29 166±17 165±32

一般药理学研究是指药物作用于靶器官之外对其他组织和器官的影响，主要观察循环系统、呼吸系统和神经系统3个方面[2]。肾茶提取物的3种剂量对麻醉犬各用药组的心率用药前后比较以及和对照组的比较显示，均无明显影响。实验观察到，肾茶提取物对麻醉犬Ⅱ导联心电图各主要波形（如QRS间期、P-R间期、T波振幅及ST段偏移）无明显影响，但对麻醉犬的血压有明显降低作用[3]。

表6 SC对麻醉犬平均动脉压（KPa）的影响（±s，n=5）

表6 SC对麻醉犬平均动脉压（KPa）的影响（±s，n=5）

注：与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01

时间（min）组别空白对照组肾茶提取物48.0（mg/kg）肾茶提取物144.0（mg/kg）肾茶提取物432.0（mg/kg）给药前 17.0±1.1 16.7±2.4 17.4±2.4 17.3±2.3 20 17.1±2.1 17.5±3.2 17.4±2.5 17.3±2.5 30 17.2±1.9 16.3±2.5 17.4±1.8 17.2±3.1 45 17.0±3.1 16.1±1.9 17.0±2.6 17.1±2.3 60 17.0±2.0 16.4±2.0 16.6±2.0 16.9±2.6 75 16.9±2.2 14.8±2.0 16.1±1.4 15.5±1.3 90 16.5±3.1 14.5±2.3**15.6±2.4*16.8±2.1 120 16.5±2.1 14.1±2.0**15.2±2.9**16.3±3.6 150 16.4±1.6 15.9±2.3 16.4±2.4 17.0±2.8 180 16.1±2.9 15.8±1.2 17.6±3.7 18.0±1.9 240 16.1±1.7 16.3±2.2 16.7±2.1*16.9±3.7

[1]Sahib H，Aisha A，Yam MEA.Anti-angiogenic and anti oxidant properties of orthosiphon stamineus benth.Methanolic Leaves Extract[J]. International Journal of Pharmacology，2009，5（2）：162-167.

[2]Yam MF，Ang LF，Basir R.Evaluation of the anti-pyretic potential of orthosiphon mineus benth standardized extract[J].Inflammopharmacology，2009，17（1）：50-54.

[3]蔡华芳，汪菁菁.肾茶的药理作用初探[J].中药材，1997，20（1）：38-40.