异丙醇对阿替洛尔片溶出行为的影响

金 平，陈玉霞

(石家庄以岭药业股份有限公司，河北 石家庄 050035)

阿替洛尔为选择性β1肾上腺素受体阻滞剂，主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤。笔者以异丙醇为润湿剂，通过湿法制粒制备阿替洛尔片(规格为每粒50mg)，考察不同用量的异丙醇对阿替洛尔片溶出行为的影响，并与参比制剂进行比较。现报道如下。

1 仪器与试药

WK60型颗粒机(江苏泰兴制药机械二厂)；CT－C－F型热风循环烘箱(常州范群干燥设备有限公司)；DP30A型单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)；ZRS－8型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；BS 200S－WEI型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。阿替洛尔(天津市中央药业有限公司)；异丙醇(锦州石化股份有限公司)；阿替洛尔片参比制剂(Ipca Laboratories Ltd.)；硬脂酸镁(辽宁奥达制药有限公司)。

2 方法与结果

2.1 处方与工艺

根据表1处方，将处方量阿替洛尔与内加辅料充分混匀，分别加入异丙醇，制成适宜的软材，用18目筛制湿颗粒，50℃下干燥，16目筛整粒，加入干颗粒质量1%的硬脂酸镁混合均匀，共制成8mm冲压片1 000片。

表1 处方设计

2.2 溶出度测定[1]

取本品，照2005年版《中国药典(二部)》附录ⅩC第二部分溶出度测定法，以盐酸溶液(9→1 000)1 000 mL为溶出介质，转速为50 r/min，依法操作，于45min时取溶液10mL，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释成每1mL约含阿替洛尔10μg的溶液，照2005年版《中国药典(二部)》附录ⅣA紫外－可见分光光度法，在224 nm波长处测定吸光度；另取阿替洛尔对照品适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释成每1mL约含10μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

图1 4种处方所制得阿替洛尔片与参比制剂的溶出曲线

2.3 溶出度曲线比较

根据阿替洛尔片的法定质量标准[2005年版《中国药典(二部)》]，分别测定各处方溶出度。测得阿替洛尔片在5，10，15，25，45，60min时的溶出度，绘制溶出曲线并与参比制剂比较，计算溶出相似因子f2，以评价其与参比制剂溶出行为的相似性。4种处方所制得阿替洛尔片与参比制剂的溶出曲线见图1，溶出行为见表2。由表2可见，异丙醇用量对阿替洛尔片的溶出行为影响显著；当异丙醇用量为0.080mL/片时，其溶出行为与参比制剂相似。

表2 4种处方所制得阿替洛尔片的溶出行为比较

3 讨论

阿替洛尔原料为白色粉末，溶于乙醇，微溶于水，几乎不溶于乙醚。由于在水中的溶解性较差，因此制备过程中溶出度控制是本品质量控制的关键，也是保证制剂在人体内的生物利用度及产品有效性的关键。本试验以异丙醇为润湿剂制备阿替洛尔片，处方、工艺简单，质量控制良好。但是由于制备中带入了异丙醇，因此应注意产品中有机溶剂残留量的控制与检查。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京：化学工业出版社，2005：229.