子宫内膜异位症术后药物治疗的疗效及安全性观察

张桂香

(河北省保定市第二医院，河北 保定 071051)

近年来，子宫内膜异位症发病率逐渐升高，约为5% ～16%[1]。子宫内膜异位症常发生于卵巢、盆腔，严重影响育龄期妇女的健康和生活质量。保守性手术(保留卵巢功能)不能彻底清除病灶，一般术后辅以药物治疗，但子宫内膜异位症的最大特点就是复发性和进展性加重。目前临床妇科医师和患者均关注于如何减少该病的复发。笔者采用保守性手术后辅以药物治疗子宫内膜异位症患者127例，对其疗效、不良反应进行了临床观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月至2008年7月在我院就诊的127例子宫内膜异位症患者，行保守性手术(包括开腹手术和腹腔镜手术)，年龄20～43岁，中位年龄36岁。将其随机分为5组，即妈富隆组20例，孕三烯酮组31例，达那唑组27例，抑那通组28例，对照组21例。所有患者均无肿瘤、高血压、心脏病、糖尿病病史，治疗前3个月内未使用类固醇激素，查血常规、尿常规、肝功能均正常，自愿选择治疗方案。各组患者一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性(表 1)。

1.2 治疗与随访

对照组于手术后不给任何药物。妈富隆组于术后月经来潮第5天口服去氧孕烯炔雌醇片(商品名妈富隆，荷兰欧加农公司)，每日1片，连服21 d，待撤血后第5天开始下一个周期用药，连用6个月;孕三烯酮组于术后月经来潮第5天口服孕三烯酮胶囊(北京紫竹药业有限公司)2.5 mg，每周2次，连续6个月;达那唑组于术后月经来潮第1天开始口服达那唑(北京紫竹药业有限公司)，每次200 mg，每日2次，连用3～6个月;抑那通组于术后月经来潮第5天皮下注射醋酸亮丙瑞林(商品名抑那通，天津武田公司)3.75 mg，每4周1次，共6次。用药6个月内每月复查1次，停药后每3个月复诊1次，随访至停药后12个月。复查内容包括症状、体征、血常规、尿常规、肝功能检查、B超检查。观察药物副作用的发生情况，如体重增加、痤疮、潮热、不规则阴道出血、阴道干涩、肝功能异常等。

1.3 疗效判定标准

复发:B超再次发现盆腔内异位囊肿，或再次出现周期性、进行性加重的下腹痛;完全缓解:无症状或未再发现盆腔内异位囊肿;改善:原有症状存在但明显减轻，无阳性体征，未发现盆腔内异位囊肿。缓解与改善之和计为有效。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用方差分析，计数资料采用卡方检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

各组临床疗效和药物不良反应比较见表2。

3 讨论

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，具有向远处转移和种植生长的能力，故虽为良性病变，但具有恶性行为。目前子宫内膜异位症的治疗主要包括手术治疗和药物治疗，手术治疗包括保守性手术和根治性手术，因中青年妇女多要求保留卵巢功能甚至生育功能，故保守性手术多见。保守性手术只能去除肉眼可辨认的病灶，而处于腹膜后、镜下可见的微小病灶以及侵袭组织较深的病变，术中往往无法辨认或不便处理而被残留，有时严重粘连也影响病灶的彻底去除，残存的组织在卵巢激素的作用下会再次复发[2]。因此，保守性手术后的子宫内膜异位症患者应该进行药物辅助治疗。本组患者中手术后未应用任何药物治疗的对照组缓解率和有效率上均明显低于药物治疗组，而复发率则明显较高。这也证实了子宫内膜异位症患者术后辅助药物治疗的必要性。

表1 各组一般资料分布情况

表2 各组临床疗效及药物不良反应比较[例(%)]

目前治疗药物包括非类固醇抗炎药、口服避孕药、高效孕激素、雄激素衍生物和促性腺激素释放激素激动剂。妈富隆即去氧孕烯炔雌醇片，能发挥速效避孕作用，对子宫内膜异位症也有较好的疗效，且不良反应较少。在本组患者中仅出现5例体重增加、1例痤疮，未出现阴道异常出血、肝功能异常和类绝经症状，这与子宫内膜异位症诊治规范相一致[3]。孕三烯酮为抗孕激素的甾体激素，能抑制卵巢性激素的合成，降低雌激素水平;可直接作用于子宫内膜，使之萎缩;使游离睾酮升高，在抑制子宫内膜增生的同时可出现男性化的副作用。本组资料中，孕三烯酮具有较高的缓解率和有效率，复发率较低，但同时其副作用也较明显，发生率明显高于妈富隆和抑那通，这与高建芳[4]报道的比较一致。达那唑是一种促性腺激素抑制药，可抑制垂体－卵巢轴，使促卵泡激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)的释放均减少;能直接抑制卵巢的甾体激素生成，作用于子宫内膜细胞的雌激素受体，抑制雌激素的作用，使子宫正常的和异常的内膜萎缩、不活动，导致不排卵及闭经。本组资料中，达那唑有效率较高，但不良反应也较严重。抑那通为下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)衍生物，可能通过促性腺激素释放激素(GnRHa)对垂体的降调节，使FSH及LH的分泌急剧下降，卵泡停止发育和闭经。在本组资料中，抑那通具有很高的缓解率和有效率，副作用如体重增加、痤疮、阴道异常出血和肝功能异常的发生率也明显低于孕三烯酮和达那唑，类绝经症状的发生率虽高于孕三烯酮和达那唑但无统计学差异。

在药物治疗过程中，还存在患者依从性的问题。妈富隆依从性较好，价格便宜，每月有规律的月经来潮，在治疗子宫内膜异位症的同时还能避孕，容易被患者接受。孕三烯酮价格适中，每周仅服药2次，但其易出现不规则阴道出血和肝功能异常，有些患者不易接受。达那唑虽然具有较高的完全缓解率和较低的复发率，但其副作用太严重，很多患者有排斥心理。抑那通具有很高的完全缓解率和较低的复发率，但因价格昂贵不能为大多数患者接受。

综上所述，子宫内膜异位症在保守性手术后必须辅以药物治疗，药物的选择要根据患者的个体情况如年龄、生育要求、生活质量要求、经济状况等条件来选择，不能一概而论。

[1]王凤英.米非司酮治疗子宫内膜异位囊肿术后复发的疗效观察[J].浙江医学，2008，30(7):779 －780.

[2]崔 珺，陈 晗.GnRH－a和孕三烯酮预防子宫内膜异位症术后复发的疗效观察[J].现代临床医学，2009，35(4):296 － 297.

[3]中华医学会妇产科分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊断与治疗规范[J].中华妇产科杂志，2007，42(9):645－648.

[4]高建芳.子宫内膜异位症术后米非司酮巩固治疗的疗效观察[J].中国医师进修杂志，2009，32(18):58 －60.