付金红
(临沂市罗庄区计划生育妇幼保健综合服务中心 276017)
正常阴道内的微生物群主要有细菌、真菌、原虫和病毒,它们主要栖居于阴道四周粘膜的皱褶中,其次是穹隆,部分在宫颈。在阴道菌群的组成菌中,厌氧乳酸杆菌是阴道正常的优势菌,是阴道内最主要的正常菌群,通常分离率可达80% -90%,其数量可达8×107S/ML。从正常妇女阴道内可分离出1 6种左右乳酸杆菌,其中多数为能生产过氧化氢(H2O2)的乳酸杆菌如卷曲乳酸杆菌、詹森乳酸杆菌、以及发酵乳酸杆菌等,在乳酸杆菌中占绝对优势,而其它不产H2O2的乳酸杆菌只占10%左右。健康妇女阴道菌群中常驻菌除乳酸杆菌外,还有葡萄球菌、大肠埃希菌、棒状杆菌、族链球菌、粪链球菌、支原体、酵母菌、消化球菌及类杆菌等,在阴道正常菌群中厌氧菌与需氧菌之比为5:1。
阴道内各种微生物群相互制约、相互作用、相互依赖,共处于阴道微生态环境中,保持着协调与平衡。在正常情况下,乳酸杆菌与其它微生物共存于阴道,处于微生态平衡状态。一旦前者失去优势,后者过度生长则打破这种平衡,正常菌群亦可致病,成为条件致病菌,导致疾病发生。
细菌性阴道病是由多种细菌的复合感染而致,患者阴道内乳酸杆菌数目减少或缺失,而其它阴道微生物群数量增加,乳酸杆菌的优势地位被加德纳菌及混合性厌氧菌群所代替,厌氧菌可增加上千倍,厌氧菌与需氧菌之比,则由原来的5:1,增加到100:1至1 000:1。此时,乳酸杆菌不仅数量上减少,而且菌株与微生物学特性也发生了变化。正常情况下,产生H2O2的乳酸杆菌在阴道内占绝大多数,而不产H2O2的乳酸杆菌仅为1 0%。患BV时,患者阴道分泌物中可分离出的乳酸杆菌大多为不产H2O2的乳酸杆菌,而产H2O2的乳酸杆菌很少。
目前,BV的治疗主要是选用抗厌氧菌药物,口服甲硝唑可使9 5%患者临床症状好转,但甲硝唑长期应用可引起二重感染,使致病菌过度生长,阴道的正常优势菌不能重建,从而造成细菌性阴道炎顽固性复发。
BV的发生与阴道微生态失衡有关,因此近年来提出用调整阴道内菌群的制剂来治疗,借以调整并保持阴道微生态平衡,这样不但能治愈而且可以防止其复发。最常用的微生态制剂是乳酸杆菌活菌胶囊,每晚2粒放入阴道,共用10天。北京协和医院采用乳酸杆菌活菌胶囊对细菌性阴道病治疗的IV期临床试验研究结果表明,乳酸杆菌活菌胶囊对BV的治疗效果与甲硝唑相比无差异,且无明显不良反应[1]。采用乳酸杆菌活菌胶囊治疗BV,没有抗菌药物固有的耐药性,并能恢复阴道乳酸杆菌优势,恢复阴道正常菌群,有望从根本上抑制BV的复发。
常见于绝经后的老年妇女,因卵巢功能衰退,雌激素水平降低,阴道壁萎缩,粘膜变薄,阴道上皮细胞内糖原储存减少或缺失,阴道内PH值上升,局部抵抗力降低,不利于乳酸杆菌的生长,致病菌容易入侵繁殖引起炎症[2]。冉利梅等通过对1000名中小学教师阴道微生态环境的研究发现绝经女教师阴道PH值和未绝经女教师相比差异有统计学意义,乳酸杆菌检出率也有明显差异。提示阴道PH值随着年龄的增长而上升,阴道乳酸杆菌的检出率随着增长而降低。
目前,老年性阴道炎的治疗主要是选用抗厌氧菌药物,其治疗效果仅次于BV,但复发率更高。其发病机制是由于阴道PH值上升,乳酸杆菌含量降低,微生态失衡所致。采用乳酸杆菌活菌胶囊调整阴道微生态失衡,结合微量尼尔雌醇改善阴道粘膜健康状态和正常的分泌功能,提高局部免疫力,定期监测内膜厚度,对治疗老年性阴道炎是非常有效的,且复发率低。但合并严重高血压、糖尿病、冠心病者慎用。
阴道毛滴虫属鞭毛虫纲的医学原虫,体态多变,活动能力强。主要寄生于女性阴道,尤以后穹隆多见。可通过性生活传播,也可通过游泳池、浴池、坐便等间接接触传播。阴道毛滴虫寄生阴道时,消耗糖原,妨碍了乳酸杆菌的酵解作用,降低了乳酸浓度,从而使阴道的PH值变为中性或碱性,滴虫及其他条件致病菌得以大量繁殖,促进继发性的细菌感染。
用甲硝唑、奥硝唑、替硝唑等药物效果明显,但不易彻底治愈。分析该病病因是滴虫数量增加而乳酸杆菌数量明显减少即菌群失调所致,近年采用乳酸杆菌制剂治疗滴虫性阴道炎,疗效明显优于甲硝唑,并可克服应用甲硝唑的许多弊端如肝肾损害、耐药性、菌群失调,有报道指出,乳酸杆菌对阴道滴虫有拮抗作用,并对阴道滴虫有长期的治疗作用[3];也有报道提示,阴道滴虫对乳酸杆菌有较强的抑制作用[4]。治疗机理是乳酸杆菌能有效降低阴道的PH值,调节阴道微生态平衡,破坏滴虫的生存条件。
最常见的病原菌是白色念珠菌,常产生长芽孢子而不脱落,以致形似菌丝而实非菌丝,故称之为白假丝酵母菌。白假丝酵母菌只是阴道菌群的弱势菌,正常情况下,对宿主无致病性,还能协同乳酸杆菌分解糖原产生乳酸。诱发白假丝酵母菌转化为致病菌的因素主要有[5]:(1)长期使用广谱抗生素,导致阴道微生态环境遭到破坏,乳酸杆菌减少。(2)妊娠期机体抵抗力减弱,而且阴道上皮糖储存丰富,为白假丝酵母菌生长繁殖提供充足的糖源。另有研究认为,雌激素提高了阴道上皮细胞对假丝酵母菌粘附的亲和力。(3)糖尿病患者血液及组织中含糖量高,也易发生念珠菌感染。(4)应用肾上腺糖皮质激素可减低吞噬细胞的作用,易导致机体免疫功能下降,同时,还可抑制抗体的生成,降低体液免疫反应。
4.2.1 积极去除诱因;
4.2.2 应用抗真菌药物
4.2.3 微生态制剂:研究证实乳酸杆菌对于白假丝酵母菌有抑制作用,且认为乳酸杆菌产生的硬脂酸等物质可以抑制假丝酵母菌从孢子相转为菌丝相[5]。
综上所述,治疗各种阴道炎的关键是补充乳酸杆菌,恢复阴道正常微生态环境,而不是简单地将厌氧菌、需氧菌和真菌全部杀死。乳酸杆菌是健康妇女阴道内最重要的优势菌群,其中绝大多数能产生H2O2:。而H2O2:乳酸杆菌之所以能维持阴道正常的微生态环境,是因为它具有下列生理作用:(1)产生乳酸,降低阴道PH值,抑制致病菌的生长繁殖;(2)产生H2O2:,调节阴道微生态平衡,防止外界病菌侵入引起的感染;(3)粘附抑制,乳酸杆菌数量多,能粘附于阴道上皮细胞表面,同时抑制其它致病菌对阴道上皮细胞的粘附作用。因此,阴道乳酸杆菌在种类及数量上的变化,可能不同程度地反映阴道生理及病理变化。
很多人为或生理因素包括性交、月经期、绝经后阴道分泌物PH值升高、性伴侣改变、吸烟、阴道冲洗、抗生素应用、宫内节育器及妊娠等,均可能破坏阴道的微生态平衡,造成菌群失调,使致病性细菌繁殖而导致阴道炎。因此,可以认为不同阴道病变发病是由于不同因素引起阴道微生态失衡所致。因此,调理阴道微生态平衡是治疗阴道疾病的关键。
目前我中心采用阴道微生态制剂如乳酸菌阴道胶囊(商品名延华)、阴道乳酸杆菌活菌胶囊(商品名定君生)等治疗各种阴道炎均取得良好疗效。治疗期间不冲洗阴道并避免性生活。微生态疗法治疗阴道炎超越了现有阴道感染性疾病的诊治理念,将以杀灭微生物为主的治疗方法变为增加益生菌、恢复阴道正常微生态环境为目的的新型治疗理念,推动了由生物医学的杀菌时代向生态医学的促菌时代转变。它的实施推广,将给现有阴道炎症的诊断带来革命性的进步[6]。
[1]王世阎,细菌性阴道病与微生态平衡[J].中华妇幼临床医学杂志,2005,1(1):2—3.
[2]冉利梅,宋鸿碧,周从容.妇女阴道微生态状态研究[J].南京医科大学学报,2005,24(9):560—562.
[3]马蔡昀,童明庆,王美莲等.女性阴道微生态变化与年龄、妊娠及4种阴道疾病关系的探讨[J].南京医科大学学报(自然科学版),2005,25(10):722—724.
[4]赵广明,赵连华,李秀红.阴道滴虫与乳酸杆菌相关性分析[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2004,18(2):296—297.
[5]刘朝晖,廖秦平.中国阴道感染性疾病诊治策略[M].北京:人民军医出版社,2009,9—26.
[6]刘朝晖,廖秦平.中国阴道感染性疾病诊治策略[M].北京:人民军医出版社,2009,1—8.