苯磺酸左旋氨氯地平对高血压患者脂联素和颈动脉粥样硬化的影响

金爱萍 狄 灵 赵引棉 贾妃娟 (西安交通大学第二医院,陕西 西安 710004)

脂联素(Adiponectin)是一种主要由脂肪细胞分泌的内源性生物活性因子,通过脂肪细胞的旁分泌、自分泌作用参与人体复杂的代谢过程,参与疾病的发生、发展〔1〕。国外研究表明,脂联素与高血压、动脉粥样硬化密切相关〔2,3〕,认为脂联素水平是原发性高血压的独立危险因素〔4〕。长效钙离子通道阻滞剂苯磺酸左旋氨氯地平是临床常用降压药物之一,其对高血压患者脂联素水平和颈动脉粥样硬化(AS)的影响如何,目前国内外尚无文献报道。本文旨在探讨苯磺酸左旋氨氯地平对高血压患者脂联素水平、颈AS影响的临床意义。

1 资料与方法

1.1 资料 2007年 6月至 2009年 6月之间在我院就诊或住院治疗的高血压患者 67例,其中男 39例,女 28例,年龄 34～67〔平均(48.14±9.31)〕岁,均符合中国高血压治疗指南标准〔5〕,经病史、体格检查、X线、心电图、超声、血液生化检验,排除冠心病、糖尿病、继发性高血压、心衰、肾衰等严重疾患。所有患者近 8 w内均未服用钙离子拮抗剂。

1.2 治疗方法 给予苯磺酸左旋氨氯地平(商品名:施惠达,吉林省天风制药有限责任公司),2.5 mg,1次/d,2 w后血压未降至 19/12 kPa以下者,增加剂量至 5 mg。4 w后未达到治疗指标者予以剔除,共 5例。疗程 24个月。治疗期间避免应用其他影响血压和血脂的药物,成功完成治疗和随访者 62例。

1.3 测量方法

1.3.1 血压测量 采用台式血压计。患者受检前安静15 min,取卧位测右上臂肱动脉血压,连续测 3次,每次间隔30 s,取 3次平均值。

1.3.2 脂联素的检测 清晨空腹采肘静脉血 5 ml。脂联素检测标本采用血清,离心后置于 -80℃保存,采用放免法,试剂盒由美国 Linco research公司提供。

1.3.3 颈动脉超声检测 采用Agilent Sonos 5500型彩色多普勒超声诊断仪,探头频率 7.5～10 MHz。患者取仰卧位,头略后伸,充分伸展颈部。检测动脉内膜-中膜厚度(IMT)即管腔内膜面到中层与外膜交界的垂直距离。显示颈总动脉纵切面图像,在颈动脉窦部近端 15 mm处测管腔直径、IMT、血流速度(峰值流速 Vs、舒张末流速 Vd)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI);再把探头略向外偏,距离颈动脉窦部远端6mm处测管腔直径、IMT、血流速度、PI、RI。IMT的测量是在要求部位的血管后壁测 3次,并取其平均值。颈总动脉的管腔直径、Vs、Vd、PI、RI为左、右侧颈总动脉的以上参数各平均所得,颈内动脉的参数亦为左、右侧颈内动脉平均所得。正常颈总动脉 IMT＜1.0mm,分叉处 ＜1.2 mm,以两侧颈动脉 IMT的平均值作为评价颈动脉粥样硬化程度的指标。

1.4 统计学分析 采用SPSS11.0统计软件,计量资料用±s表示,计数资料用百分比(%)表示,治疗前后比较用 t检验。

2 结 果

患者服用苯磺酸左旋氨氯地平 24个月后:收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均明显降低(P＜0.05),脂联素水平升高(P＜0.01),颈总动脉 IMT、颈内动脉 IMT均明显减低(P＜0.05);颈总动脉和颈内动脉各参数无明显改变(P＞0.05)。见表 1,表2。

表1 治疗前后各指标的比较(n=62,±s)

表1 治疗前后各指标的比较(n=62,±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05,2)P＜0.01

治疗 SBP(mmHg)DBP(mmHg)脂联素(μg/L)颈总动脉IMT(mm)颈内动脉 IMT(mm)前 167.5±9.7 99.9±6.3 3.56±1.02 1.33±0.07 1.16±0.06后 134.5±8.11)82.9±5.21)7.65±2.132)0.95±0.041)0.85±0.041)

表2 治疗前后颈总动脉、颈内动脉参数比较(n=62,±s)

表2 治疗前后颈总动脉、颈内动脉参数比较(n=62,±s)

治疗 管腔直径(mm) Vs(cm/s)Vd(cm/s) PI RI颈总动脉 前 6.48±0.83 76.29±16.04 25.70±5.52 1.72±0.41 0.69±0.11后 6.41±0.82 77.11±14.17 24.29±5.66 1.64±0.43 0.71±0.09颈内动脉 前 4.67±0.62 68.57±15.65 25.14±6.46 1.08±0.25 0.59±0.06后 4.62±0.47 66.07±14.39 26.51±8.29 1.10±0.28 0.56±0.07

3 讨 论

脂联素是新近发现的脂肪组织特异分泌的细胞因子。它具有多种重要的生理功能,主要为:①作为胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收,加强胰岛素的糖原异生作用,抑制肝糖元生成,调节脂肪酸氧化和糖代谢,是机体脂质代谢和血糖稳态调控网络的重要调节因子;②通过抑制血管细胞黏附分子(VCAM)及细胞间黏附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达,抑制 AS斑块的形成;③通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。脂联素可抑制抵抗素诱导的 VCAM-1的表达,抑制炎症刺激因子对内皮细胞的上述调控过程,从而减少由肿瘤坏死因子(TNF)等诱导的单核细胞向主动脉内皮细胞的黏附。体外研究发现,脂联素可以通过调节热休克蛋白 90(HSP90)而促进内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性,使一氧化氮(NO)生成增加,从而起到保护血管内皮的作用。脂联素在胰岛素抵抗、脂质代谢、炎症反应等方面起重要作用〔6〕,且在血清中含有较高的浓度〔1〕。脂联素可干预 AS形成和发展的多个环节,并显著改善胰岛素抵抗而发挥独特的心血管保护效应。颈动脉IMT可以评价早期 AS,独立预测心、脑血管病事件发生,随着颈动脉 IMT增加,心肌梗死和脑梗死发生率增加〔7〕。

本文提示苯磺酸左旋氨氯地平降压治疗同时升高脂联素水平、延缓高血压患者的AS。有研究表明,脂联素上调血管内皮细胞 NO的合成,在体外培养的牛动脉内皮细胞加入脂联素后,经高效液相色谱检测显示,动脉 eNOSmRNA和蛋白表达增加,并且促进 eNOS的磷酸化,NO也明显增加〔8〕。同时脂联素具有抑制 TNF-α、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症介质对血管内皮细胞的损伤功能〔9,10〕。提示苯磺酸左旋氨氯地平在降压同时,还可以降低高血压病人心血管事件的发生,延缓 AS的进程。

1 Saltiel AR.You are what you secrete〔J〕.Nat Med,2001;7(8):887-8.

2 Papadopoulos DP,Perrea D,Thomopoulos C,et al.Masked hypertension and atherogenesis:the impact on adiponectin and resistin plasma levels〔J〕.JClin Hypertens(Greenwich),2009;11(2):61-5.

3 Ohashi K,Kihara S,Ouchi N,et al.Adiponectin replenishment ameliorates obesity-related hypertension〔J〕.Hypertension,2006;47(6):1108-16.

4 Iwashima Y,Katsuya T,Ishikawa K,et al.Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension〔J〕.Hypertension,2004;43(6):1318-23.

5 中国高血压防治指南修订委员会 .中国高血压防治指南(2005修订出版)〔M〕.北京:人民卫生出版社,2006;13:18-42.

6 Chang LC,Huang KC,Wu YW,et al.The clinical implications of blood adiponectin in cardiometabolic disorders〔J〕.J Formos Med Assoc,2009;108(5):353-66.

7 Pitt B,Byington RP,Furberg CD,et al.Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events〔J〕.Circulation,2000;102(13):1503-10.

8 Hattori Y,Suzuki M,Hattori S,et al.Globular adiponectin upregulates nitric oxide production in vascular endothelial cells〔J〕.Diabetologia,2003;46(11):1543-9.

9 Ouchi N,Kihara S,Arita Y,et al.Adiponectin,an adipocyte-derived plasma protein,inhibitsendothelial NF-kappaBsignalingthrough ac AMP-dependent pathway〔J〕.Circulation,2000;102(11):1296-301.

10 Ouchi N,Kihara S,Funahashi T,et al.Reciprocal association of C-reactive protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue〔J〕.Circulation,2003;107(5):671-4.