卵巢内异囊肿术后应用DMPA和GnRHa的效果比较

石 波,徐元屏 (湖北中医药高等专科学校,湖北荆州434020)

张先华 (荆州市第二人民医院妇产科,湖北荆州434000)

卵巢内异囊肿多发生于生育年龄妇女,是妇科难治性常见病,严重影响患者的生活质量。对该病的治疗方法虽有多种,但治愈率较低,复发率较高,特别是经手术治疗后仍有复发。因此,手术后的药物巩固治疗一直是人们探索的课题。我们对DMPA与GnRHa用于卵巢内异囊肿术后巩固治疗的疗效及副作用进行比较,旨在探讨DMPA与GnRHa的临床应用价值。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2007年3月至2009年3月因卵巢内异囊肿在荆州市第二人民医院妇产科行保守性手术的患者92例,手术方式为开腹或腹腔镜下行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除或切除术。除外再次手术及术前用过激素保守治疗者,所有患者不伴有其他子宫及附件疾病。术后2年内无生育要求的31例患者行DMPA治疗 (DMPA组),DMPA组中1例未婚,其余均已育。31例中,盆腔触痛结节22例。术前痛经17例,非经期下腹痛5例,性生活痛4例;近期有生育要求的31例患者选择GnRHa治疗 (GnRHa组),GnRHa组31例中,盆腔触痛结节19例。痛经12例,非经期下腹痛3例,性生活痛5例。将同院同期因卵巢内异囊肿行保守性手术后未继续药物治疗的30例患者作为对照组。对照组2例未婚,其余均育,30例中盆腔触痛结节21例。术前痛经15例、非经期下腹痛3例、性生活痛3例。DMPA及对照组中已育者术前及术后均采用非激素方法避孕。3组平均随防时间均为术后22个月。3组患者年龄、体质量、子宫内膜异位症期别比较,差异无统计学意义 (P＞0 05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 DMPA组于术后第1次月经来潮5d内,深部肌内注射DMPA(美国普强公司生产)150mg,每30d注射1次,共6次。GnRHa组于术后第1次月经来潮5d内,腹壁皮下注射亮丙瑞林(天津武田药品有限公司生产)3.75mg,每30d后注射1次,共6次。对照组术后未继续药物治疗。

1.2.2 观察指标 ①疼痛消除率:盆腔触痛结节、痛经和性生活痛。②血清性激素:用药前即卵泡早期,采用放射免疫法测定血清中雌二醇水平,用药6个月时复测,GnRHa组因出现低雌激素症状而提前至用药3个月时复测。③副作用:不规则阴道出血的观察和骨密质测定等。每月测量体质量,3个月随访1次,由专人负责了解盆腔疼痛情况并常规进行妇科检查,停药后开始测基础体温,以了解排卵恢复情况。④附件包块有无复发:采用美国GE公司生产的Siemen400型超声仪,阴道探头频率为8～12MHz的阴道超声仪进行监测。

2 结 果

2.1 患者疼痛消除率比较

DMPA组及GnRHa组患者疼痛症状消除率分别为90.3%(28/31)及93.5%(29/31),明显高于对照组的53.3%(16/30),差异有统计学意义 (P＜0.05),但DMPA和GnRHa两组间无统计学差异(P＞0.05)。

2.2 用药前后雌二醇水平变化

DMPA组用药前雌二醇水平为 (198±14)pmol/L,用药6个月后雌二醇水平明显下降至 (119±8)pmol/L,但仍维持在卵泡早期水平。GnRHa组用药前雌二醇水平为 (213±15)pmol/L,用药3个月后雌二醇水平显著下降至 (60±8)pmol/L,达绝经期水平。DMPA的主要副作用为月经改变、排卵恢复延迟及体质量增加。GnRHa的主要副作用为低雌激素引起的绝经期症状和骨质疏松症。

2.3 治疗后复发率比较

DMPA组和GnRHa组各31例中,复发者均为2例,复发率均为6.5%;对照组30例中复发8例,复发率为26.7%。DMPA组和GnRHa组患者累积复发率明显低于对照组,差异有统计学意义 (P＜0.05)。

3 讨 论

卵巢子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病。虽然手术可使80%的患者疼痛得以缓解,但由于容易复发,故卵巢内异症保守性手术后的药物治疗对消除或抑制残存的病灶,预防医源性播散及防止复发是非常必要的[1]。

DMPA是一种人工合成的纯孕激素药物,结构与天然孕激素极为相似。国内外有一些DMPA治疗内异症的报道,但有关DMPA与目前治疗内异症的常用药物GnRHa进行比较研究的报道尚少见。注射DMPA后,卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)中期峰的形成均受到抑制,LH浓度仅相当于卵泡期水平,说明DMPA能抑制下丘脑—垂体促性腺激素的释放。DMPA还能抑制卵巢功能。由于DMPA对垂体性腺轴和卵巢的抑制,血中雌激素水平也受到影响,用药后雌激素水平有明显改变,但仍维持在正常范围,相当于卵泡期水平,高于绝经期妇女。

GnRHa为人工合成的十肽类化合物,通过调节垂体FSH和LH的分泌,抑制性激素的分泌,从而起到治疗子宫内膜异位症的作用。大量研究表明,应用GnRHa可使垂体GnRH受体降调节,继而抑制卵巢激素的产生,这种低雌激素状态成为内异症治疗较新的治疗方法。国外发表的循证医学资料表明,内异症患者行保守性手术后,用药疗程以6个月为宜,3个月疗程不能降低疼痛的复发率[2]。本观察中,GnRHa能使血清雌二醇水平显着下降,达到治疗作用,但由于雌二醇降至绝经期水平,对照组中有5例进行了反向添加治疗。能否尝试更少剂量GnRHa治疗子宫内膜异位症,是今后研究努力的方向。

本研究结果提示卵巢内异症保守性手术后采用DMPA及GnRHa治疗患者,临床症状明显改善,说明此两种药物对巩固治疗的有效性,且复发率低,差异无统计学意义,但GnRHa的骨密度减少限制了其治疗时间,标准的治疗方案不超过6个月。而DMPA价廉、副作用更少而轻,更适合内异症的长期使用。

[1]郎景和.子宫内膜异位症的研究与设想[J].中华妇产科杂志,2003,3(3):478-480.

[2]周应芳.子宫内膜异位症的临床诊断和治疗 [J].中华妇产科杂志,2005,4(4):67-70.