探讨新生儿黄疸诊疗新进展

陈继

(平江县妇幼保健院 湖南岳阳 410400)

新生儿黄疸(neonatal jaundice)是新生儿时期的常见病,分为生理性黄疸和病理性黄疸。发病的主要原因是新生儿时期对胆红素代谢不成熟,血中胆红素水平增高,出现皮肤黏膜的黄染现象。临床数据表明我国50%足月儿及80%早产儿可发生新生儿黄疸［1］。因此对于被新生儿黄疸应该做到早诊断,早治疗。对于新生儿身体健康和生命安全非常重要。近几年来,随着对新儿疾病研究的不断深入,新生儿黄疸的诊疗技术也在不断的发展。以下对近几年新生儿黄疸的诊疗新进展进行综述。

1 新生儿黄疸的诊断新进展

1.1 血清总胆红素和结合胆红素的检测

新生儿黄疸包括生理性黄疸(physiologic jaundice) 和病理性黄疸(pathologic jaundice)。其生理性黄疸的主要特点是新生儿通常情况良好,足月儿一般生后2～3d出现黄疸,4～5d可达高峰,5～7d可以则消退,最常不超过2周;早产儿的黄疸多于出生后3～5d出现,5～7d达高峰,7～9d消退,最长可延迟到3～4周,同时新生儿每天血内的胆红素水平升高不是很迅速,总胆红素水平高于85µmoL／L但不超过221µmoL／L。是新生儿特发的一种生理现象,一般情况下不需要特殊治疗。病理性黄疸是新生儿出生24h后血清胆红素由出生时的17～51µmol/L(1～3mg/dl)逐步上升到86µmol/L(5mg/dl)或以上。足月儿血清胆红素>221µmol/L,持续时间>2周;早产儿>257µmol/L。持续时间>4周。黄疸经常退而复现,血清结合胆红素>34µmol/L。如果新生儿黄疸符合上述任何一个条件则可诊断为新生儿病理性黄疸[2]。

1.2 对血清总胆汁酸(TBA)的检测

由于新生儿生理性黄疸和病理性黄疸不容易区分,在临床上我们需要更灵敏特意性的指标进行区别。胆汁酸是由胆固醇在肝细胞微粒体内转化而成,当出现胆汁淤积时则可以引起血清胆汁酸增高［3］。判断肝细胞和胆汁淤积的程度。为了进一步探讨新生儿黄疸时血清总胆红素(TBIL)与总胆汁酸(TBA)的关系,以及血清总胆汁酸(TBA)对新生儿黄疸的诊断中意义。曹秋敏采用了全自动生化仪对60例新生儿血清TBIL与TBA进行了检测,发现高胆红素组中新生儿血清TBA测定值与对照组中40例血清TBA比较,显著升高,并与黄疸程度呈正比。并进一步表明高间接胆红素血症的患儿存在较为严重的肝细胞损伤及胆汁瘀积,血清TBA可作为患儿胆汁淤积诊断中灵敏,特异性检测指标。有利于新生儿黄疸的早诊断,早治疗,进一步减少高胆红素血症患儿并发症的发生,给临床治疗提供依据。

1.3 对γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的检测

γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)广泛分布于人体组织中,胚胎期则以肝内最多,主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮中,在反映慢性肝细胞损害及其病变活动时谷氨酰转肽酶(γGT)有时较转氨酶灵敏,在较严重的慢性肝损害谷丙转氨酶(ALT)可无明显异常,而γGT则可持续升高。刘义[4]对94例新生儿黄疸的胆红素浓度(TSB)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)进行相关性研究,发现TSB和γ-GT在TSB＞256.6μmol/L时2者相关性高于TSB＜256.6μmol/L。林小容等［5］也对60例黄疸患儿进行γ-GT活性和胆红素水平检测分析,进一步证明了γ-GT活性和胆红素水平在黄疸新生儿中均明显异常,胆红素和γ-GT有一定的相关性。因此在新生儿黄疸持续性高胆红素血症中,γ-GT活性测定具有一定的诊断价值。

1.4 碳氧血红蛋白(COHb)的检测

一氧化碳(Co)是血红素分解过程中的产物,测定血中碳氧血红蛋白(COHL)的量可作为衡量血清总胆红素(STB)产量的指标,用以判断新生儿黄疽是否由于胆红素产量过多所致。20世纪60年代,国外学者已研究证明,内源性一氧化碳对于新生儿黄疸的病因诊断,高胆红素风险预测,对选择性应用血红素加酶抑制剂的疗效评估都具有很重要的意义。

1.5 对血清透明质酸(HA)检测

透明质酸是由组织内间皮细胞(纤维母细胞)产生,经淋巴进入血流。血液中的HA主要由肝脏摄取、分解,当肝脏损害时血清中HA也异常增加。Ukarapo等研究发现肝外胆管闭锁患儿血清HA呈持续高水平或迅速增加状态,证明血清HA值对于肝外胆管闭锁的鉴别诊断具有一定临床意义。

2 新生儿黄疸的治疗新进展

对于新生儿黄疸的治疗方法,现在主要包括:光照疗法,换血疗法,和药物疗法。

2.1 光照疗法

光照疗法是一种降低血清胆红素的简单而有效的治疗方法,并且无严重副作用。国内一般在血清总胆红素＞205～256μmol/L(12～15mg/dl)时采用光疗,国外则在239～257μmol/L(14～15mg/dl)采用光疗。目前,对于新生儿黄疸的治疗光疗设备较多,如蓝光箱、射灯、冷光源蓝光床、蓝光毯、发光二极管光疗装置等。光疗对于间接胆红素的疗效比直接胆红素高达2～3倍,同时又由于高直接胆红素血症经光疗后易发生青铜症,因此在临床上,光照疗法仅高间接胆红素血症的治疗。但传统光疗方法主要采用蓝光箱进行治疗,其副作用较多,目前主要是采用改良过的蓝光治疗仪,其具有体积小,携带方便,副作用少等特点。因此目前在临床上应用比较广泛。

2.2 换血疗法

是治疗高胆红素血症最迅速的方法,主要用于重症母婴血型不合的溶血病。其主要是通过换血,将血液中的游离抗体和致敏红细胞换出,减轻溶血;换出血中大量胆红素,防止发生胆红素脑病;纠正贫血,改善携氧,防止心力衰竭。一般在采用换血治疗的指征:(1)产前已明确诊断,出生时脐血总胆红素>68µmol/L(4mg/d1),血红蛋白低于120g/L,伴水肿、肝脾大和心力衰竭者;(2)生后12h内胆红素每小时上升>12μmol/L(0.7mg/dL)者;(3)总胆红素已达到342μmol/L(20mg/dL)者;(4)不论血清胆红素水平高低,已有胆红素脑病的早期表现者。

2.3 药物治疗

对于新生儿黄疸的药物治疗一般包括包括酶诱导剂、活性碳、白蛋白、丙种球蛋白及中药茵陈冲剂、三黄汤等。近年来,随着临床研究的不断深入,新的治疗方法不断应用与临床。包括:(1)血红素加氧酶(HO)的抑制剂:如锡-卟啉类药物能减抑制血红素向胆红素转化,有效减少胆红素的生成,增加对胆红素的摄取、排泄及胆红素的光破坏作用。并且其毒副作用轻。(2)运用大剂量的丙种球蛋白抑制溶血过程,主要用于重症溶血的早期。(3)输入白蛋白减少游离的未结合胆红素,用于新生儿出生后1周内的重症高胆红素血症。(4)通过基因调控,干扰血红素加氧酶(HO)基因,减少胆红素生成。(5)其他。如思密达治疗母乳性黄疸;口服金双歧使结合胆红素随粪便排出;采用中西医结合治疗,如茵陈汤或茵陈五苓散加减,四磨汤等。

总之,对与新生儿黄疸,我们应运用临床的新技术,新方法,做到早诊断,早治疗,降低新生儿胆红素脑病致死率和致残率。

[1]金汉珍,黄德珉,关希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2004:266.

[2]奚卓,王瑾.新生儿黄疸的诊断新进展[J].中国中西医结合儿科,2008,27(2).

[3]齐梦瑚,崔惠英,郭立芳.新生儿血清胆红素与总胆汁酸相关性探讨[J].临床儿科杂志,2000,4(18):226～227.

[4]刘义.新生儿黄疸的胆红素与γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)相关性研究[J].广西医学,2002,24(1):70.

[5]林小容,闻惠兰,张惠平.γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性的测定在新生儿黄疸中的意义[J].医学创新研究,2007,4(17):13～14.