盐酸帕洛诺司琼预防含顺铂方案化疗恶心、呕吐的临床观察

陈云兰 段 伟

（1 云南省肿瘤医院，云南 昆明 650118；2 延安医学院附属医院，陕西 延安 716000）

含顺铂方案化疗引起的中重度恶心和呕吐是最常见的化疗不良反应之一，严重影响患者生活和化疗后的恢复，使患者对化疗产生恐惧，降低部分患者化疗的依从性。因此寻求更有效的止吐方案对此类化疗是必不可少的，对保证化疗计划的顺利实施具有重要意义。盐酸帕洛诺司琼是新一代5-HT3受体抑制剂，笔者自2010年9月至2011年2月观察60例肿瘤患者分别采用盐酸帕洛诺司琼、盐酸托烷司琼治疗含铂方案化疗引起的恶心、呕吐（CINV）的有效性、安全性，其结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择60例住院化疗的恶性肿瘤患者，均为病理学或细胞学确诊，年龄35～68岁，中位年龄47岁，女性42例，男性18例，KPS 80～90分，所有患者均无消化道梗阻、颅内高压、消化道放疗，化疗前检查血、尿常规、肝肾功能、电解质、心电图等基本正常。均接受含顺铂方案化疗（顺铂每个周期60～75mg/m2分3d给），止吐药为盐酸帕洛诺司琼注射液0.25mg/支，盐酸托烷司琼注射液5mg/支。

1.2 药物

盐酸帕洛诺司琼注射液，由齐鲁制药（海南）有限公司生产，商品名欧赛，规格5mL：0.25mg，批号B1G0901002。盐酸托烷司琼注射液，商品名欣贝，规格1mL：5mg，批号H20050535。

1.3 给药方法

盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg于化疗前30min静脉小壶内冲入，隔日1次；盐酸托烷司琼注射液5mg 化疗前30min静脉小壶内冲入，每日1次。

1.4 呕吐评价

呕吐1～2次/24h为1级；呕吐3～5次/24h，需要静脉补液＜24h为2级；呕吐≥6次/24h，静脉补液或完全肠道外营养≥24h为3级，有危及生命的并发症为4级。恶心分为0～Ⅲ度：0度：无恶心；Ⅰ度：轻度恶心，不影响进食；Ⅱ度：中度恶心，影响进食；Ⅲ度：重度恶心，需卧床。根据上述分级标准记录每例患者化疗后恶心、呕吐相对应的级别。

1.5 具体观察项目

①急性呕吐、恶心（治疗24h内发生的呕吐、恶心）；②迟发性呕吐、恶心（化疗24h后发生的呕吐、恶心）。③观察有无不良反应，如头痛、便秘、腹泻、头晕、腹痛、腹胀、眩晕和全身间断性颤抖等。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS17.0软件统计处理，分析采用秩和检验。

2 结 果

2.1 对急性、延迟性CINV的疗效，观察每位患者在每次化疗后24h内及化疗24h后至96h内的恶心、呕吐情况，并根据WHO抗癌药物毒性反应分级的判断标准，分别记录相对应的恶心、呕吐级别，结果见表1和表2。30例患者中使用盐酸帕洛诺司琼治疗时：急性恶心发生与盐酸托烷司琼相比较P=0.046（P＜0.05）；延迟性恶心的发生与盐酸托烷司琼比较P=0.064 （P＞0.05），使用盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼后急性恶心两组差异有统计学意义，而延迟性恶心两组差异无统计学意义；30例患者中使用盐酸帕洛诺司琼治疗时：急性呕吐P=0.014（P＜0.05），延迟呕吐P=0.011 （P＜ 0.05），使用盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼治疗急性、延迟性呕吐两组比较均差异有统计学意义。

2.2 不良反应

30例患者使用盐酸帕洛诺司琼后，6例出现便秘，1例出现头晕；使用盐酸托烷司琼后有5例出现便秘，1例出现头痛；均未见其他明显不适反应。两组比较无显着性差异（P＞0.05）。

3 讨 论

化疗引起呕吐的程度与化疗药本身有关。最近肿瘤支持治疗多国协作组织（MASCC）已根据现有临床试验数据把抗肿瘤药物分为4个致吐风险级别：高致吐风险药，中致吐风险药，低致吐风险药，极低致吐风险药。

表1 盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼防治恶心的疗效比较

表2 盐酸帕洛诺司琼与盐酸托烷司琼防治恶心的疗效比较

2006年，ASCO修订委员会全面回顾和分析了1998～2006年期间发表的相关文献和数据，对原指南进行了修订。新指南建议，临床医师应根据患者所用药物的呕吐风险分级应用相应的止吐药预防恶心、呕吐的发生[2,3]。临床常用的化疗药物顺铂（DDP）属于高致吐风险药之一，单次剂量超过50mg/m2时，不用止吐药的患者中90%会出现急性呕吐[1]。NCCN指南建议DDP化疗前应联合应用5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和阿瑞吡坦[2,3]。5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松治疗中由于地塞米松的副作用患者常伴有兴奋、失眠、面色潮红等，长期应用机体免疫功能可能有影响，因此化疗科大夫仍然期望更有效的高治疗指数止吐药。本组资料目的就是观察新一代5-HT3受体抑制剂盐酸帕洛诺司琼在预防高致吐风险药DDP化疗的疗效及安全性。DDP引起的急性恶心、呕吐可能是其刺激胃肠黏膜嗜铬细胞（EN）5-HT神经元产生和释放5-HT，激动5-HT3受体刺激迷走传入神经传至化学感受触发带（CTZ）再激活呕吐中枢引起呕吐[4]；而延迟性恶心、呕吐则可能与中枢5-HT3受体或肠嗜铬细胞再补充的5-HT储备有关[5]。资料显示第三代5-HT3受体拮抗剂盐酸帕洛诺司琼与5-HT3受体结合的亲和力pKi10.5，血浆清除半衰期约40h[6]；盐酸托烷司琼的消除半衰期为7～9h，亲和力pKi8.81[7]。盐酸帕洛诺司琼较高的受体亲和力和较长的半衰期能使之有效的阻止5-HT刺激 5-HT3受体，减弱呕吐中枢的呕吐反应。此次观察也显示第三代5-HT3受体拮抗剂盐酸帕洛诺司琼止吐的疗效高于第二代5-HT3受体拮抗剂盐酸托烷司琼组，不仅在预防和治疗急性CINV，而且在治疗延迟性呕吐，均有显着性差异（P＜0.05），说明盐酸帕洛诺司琼在控制化疗所引起的呕吐的效果明显优于盐酸托烷司琼。与文献报道一致[8]，本组研究其对急性恶心亦有效，其副反应主要为便秘。总的来说盐酸帕洛诺司琼给药方便，疗效和安全性均较好，可作为一项预防化疗引起的恶心和呕吐的新选择。

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