复方苦参注射液佐治慢性乙型肝炎的临床疗效观察

王永来，吕 萍，周 师，高厚明 (深圳市中医院药学部，深圳 518033)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是常见慢性传染病之一，其是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝脏慢性炎症和坏死病变为主的传染病。治疗的目的是清除HBV或持续抑制HBV复制，从而阻断或减轻肝脏炎症的发展。目前其临床有效药物有 α-干扰素、拉米夫定等，以 α-干扰素为首选［1］。由于药价昂贵，笔者选用中药制剂复方苦参注射液联合 α-2β干扰素治疗慢性乙型肝炎，获得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

210例慢性乙型肝炎病例均系我院2007—2009年住院和门诊患者，诊断均符合2000年全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》［2］。随机分为2组，其中治疗组110例，男性84例，女性26例，年龄18～48岁，病程6个月 ～5年;对照组100例，男性78例，女性22例，年龄18～46岁，病程6个月～5年。2组病例均为乙肝病毒(HBV)感染，乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝 e抗原(HBeAg)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)呈阳性，丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过正常值2～5倍，血清胆红素 ＜2 mg·L-1，凝血酶原活动度(PTA)正常。并排除甲、丙、丁、戊型肝炎和其他原因所致肝损害;所有患者在治疗前均未接受过抗病毒及免疫调节剂治疗。2组病例在性别、年龄、病程及病情轻重等方面均具有可比性(P＞0.05)。

1.2 实验室检查方法

治疗前检查2组血常规、肝功能、乙肝两对半(酶联免疫法)及HBV-DNA(荧光定量PCR法)。治疗中第1个月每1周检验血常规、肝功能;第2个月起至疗程结束，每2周检查上述项目;第6、18个月检查乙肝两对半及HBV-DNA。2组患者在用药前进行免疫功能测定，包括淋巴细胞转换率(LBT)、自然杀伤细胞(NK)活性、T淋巴细胞亚群(包括 T3、T4、T8及T4/T8)检测等。检测方法LBT的测定采用3H-T∂R-DNA掺入法，计量单位为脉冲数(CPM)·min-1。NK活性的测定采用3H-T∂R-DNA标记瘤细胞K562株检测法，以百分比表示，T淋巴细胞亚群(T3、T4、T8及T4/T8)的测定采用直接致敏红细胞花环法，以百分比表示。

1.3 治疗方法

对照组皮下注射 α-2β干扰素300 IU，1日1次，15 d后改为隔日1次，疗程3个月，随访1年;治疗组在对照组基础上，加用复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司生产)20 mL加入到250 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1日1次，连续应用4～5周停药，1周后再继续用药，疗程3个月，随访1年，2组均辅以护肝片、维生素B、维生素C等治疗。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.0软件包，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后2组ALT复常率的变化

治疗后2组ALT复常率的变化情况见表1。治疗6个月后及随访1年时，治疗组的ALT复常率均显著高于对照组(P＜0.05)。

表1 2组治疗6个月及随访1年时ALT复常率的变化情况Tab 1 ALT normalization rates in two groups at 6 month of treatment and 1-year follow-up

2.2 治疗后2组HBeAg及HBV-DNA阴转率的变化

治疗后2组HBeAg及HBV-DNA阴转率的变化情况见表2。治疗6个月后及随访1年时，治疗组 HBeAg、HBV-DNA的阴转率均显著高于对照组(P＜0.01)。

2.3 治疗后2组免疫功能测定，LBT、NK、T淋巴细胞亚群(T3、T4、T8及 T4/T8)的变化

治疗后2组免疫功能测定，LBT、NK、T淋巴细胞亚群(T3、T4、T8及 T4/T8)的变化情况见表3。

2.4 药品不良反应

2组不良反应类似，主要表现为流行性上呼吸道感染样症状、皮疹、脱发等，经过对症处理均恢复，随访中未发现抑郁、甲状腺病等。但治疗组有发热2例、头痛1例，白细胞计数下降至3.0×109·L-1以下，对照组3例白细胞计数下降至3.0×109·L-1以下，经对症治疗后，均完成疗程。

表2 2组治疗6个月及随访1年时HBeAg及HBV-DNA阴转率的变化情况［例(%)］Tab 2 Negative conversion rates of HbeAg and HBV-DNA in two groups at 6 month of treatment and 1-year follow-up［n(%)］

表3 2组治疗前后免疫功能测定指标比较结果(±s)Tab 3Indexes of immune function examination in two groups before and after treatment(±s)

表3 2组治疗前后免疫功能测定指标比较结果(±s)Tab 3Indexes of immune function examination in two groups before and after treatment(±s)

组别 LBT NK活性 T3 T4 T8 T4/T8治疗组110例 治疗前 2.38±1.14 28.98±6.80 41.65±5.27 30.38±5.2432.33±7.17 1.32±0.44治疗后 2.70±1.02 31.78±7.11 44.35±5.21 33.25±5.16 35.01±7.66 1.44±0.42 P＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01对照组100例 治疗前 2.50±0.76 28.96±6.33 40.55±6.45 30.91±5.09 34.31±7.68 1.33±0.39治疗后 2.47±0.81 28.31±6.08 40.43±6.41 29.87±4.99 35.49±7.02 1.24±0.35 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01

3 讨论

苦参素(碱)对大鼠实验性肝纤维研究表明，其对肝内组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)的表达量与肝纤维化的形成有着密切关系，提示苦参素(碱)可能通过抑制TIMP-1来干预纤维化发展［3］，在小鼠实验中，苦参碱有降血清 ALT、AST作用，这使肝细胞病变减轻［4］，史正军报道［5］苦参素联合 α-2β干扰素，对慢性乙型肝炎的 ALT复常率，HBeAg及 HBV-DNA阴转率有协同作用。复方苦参注射液为中药复方制剂，主要成分为苦参，白土苓(白茯苓)等中药。苦参碱和氧化苦参是苦参主要有效成分，苦参碱和氧化苦参在体外可抑制肿瘤细胞(外来恶性致病细胞)增值和诱导凋亡［5，6］。中医传统理论认为苦参具有清热燥湿作用，能抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡，白土苓(白茯苓)具有清热解毒作用，与苦参具有协同作用，对正常细胞不产生破坏，而对B淋巴细胞和T淋巴细胞的免疫功能有增加作用，有提高免疫力的作用［7，8］。干扰素是被反复证明为治疗乙型肝炎的有效药物［9］，其作用机制在于阻止HBV的繁殖和复制，清除患者体内 HBeAg及 HBV-DNA，并诱导血清中HBeAg转为乙肝 e抗体(抗-HBe)，使肝细胞核内乙肝核心抗原(HBeAg)消失，肝内组织学病变改善及ALT恢复正常。

本观察结果，治疗组(复方苦参注射液联合 α-2β干扰素)在疗程结束时和随访期间均有较高的ALT复常率和HBeAg、HBV-DNA转阴率，并显著高于对照组(单用 α-2β干扰素治疗)(P＜0.01)。提示复方苦参注射液和α-2β干扰素联合治疗，对慢性乙型肝炎患者体内HBV复制的抑制和肝细胞的保护均有显著作用，而且优于苦参素单方中药［5］。提示复方苦参注射液与干扰素具有协同作用。建议相关专家学者能借鉴“洋中药”的研究模式，进一步深化研究，使既能治疗慢性乙型肝炎又能治疗各种癌症的中药进入国际市场［7，8，10，11］。

［1］ 万谟彬.慢性乙型肝炎治疗的现状及前景——APDW2001年会见闻［J］.中华传染病杂志，2002，20(1):57.

［2］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8(6):324.

［1］ 万谟彬.慢性乙型肝炎治疗的现状及前景—APDW2001年会见闻［J］.中华传染病杂志，2002，20(1):57.

［2］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8(6):324.

［3］ 施光辉，李 谦，翁心华，等.苦参素对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶-1和 α-平滑肌肌动蛋白表达的影响［J］.中华肝脏病杂志，2004，12(1):56.

［4］ 姚光弼.临床肝脏病学［M］.上海:上海科学技术出版社，2004:897.

［5］ 史正军，张海涛，张晓艳.苦参素联合 α-2β干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察［J］.中国药房，2007，18(27):2139.

［6］ 马玲娣，张 彦，文世宏，等.苦参抗肿瘤作用及其机制的初步研究［J］.中国免疫学杂志，2007，23(5):434.

［7］ 冯 柏，赵学群.复方苦参注射液对肺癌患者免疫功能的影响［J］.中国药房，2007，18(33):2612.

［8］ 瘳国清，曲怡梅，刘鹏辉.复方苦参注射液联合FOLFOX-4方案治疗晚期结直肠癌的临床研究［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(3):207.

［9］ 刘再伏.α干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎［J］.中国药房，2005，16(20):1577.

［10］ 王朝霞，李 娟，陆彬彬.苦参注射液联合吉西他滨和顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效及减毒作用观察［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(12):932。

［11］ 吴振华，周本宏.由“洋中药”引发的思考［J］.中国药房，2006，17(14):1052.