2型糖尿病患者糖化血红蛋白与甲状腺激素水平分析

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(江苏省宜兴市人民医院,江苏 宜兴 214200 E-mail：staff571@yxph.com)

2型糖尿病是常见的内分泌疾病,随着生活水平的提高,近年来明显增多[1]。国内外流行病学研究发现糖尿病人甲状腺功能异常率明显较非糖尿病人群高[2,3],但目前少见其发病机制的研究报道。现分析糖化血红蛋白(HbA1c)与2型糖尿病患者甲状腺激素水平的关系,以探讨糖尿病甲状腺功能紊乱的发病机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选自宜兴市人民医院2009年1月～12月就诊或住院治疗的2型糖尿病患者142例(男69例,女73例),年龄(58.8±15.5)岁,病程(11.8±8.6)年,所有患者均符合 1999年WHO关于2型糖尿病的诊断标准。设正常对照组61例,为同期健康体检合格者,男29例,女 32例,年龄(56.51±13.09)岁。所有研究对象均排除可能影响甲状腺功能的其它疾病,排除正在使用影响甲状腺功能的药物。且两组间性别、年龄差异无显著性,具可比性。

1.2 检测方法 所有研究对象,均空腹抽取肘静脉血,使用UniCel DX1800全自动微粒子化学发光免疫分析仪,采用化学发光法检测游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺素(S-TSH),同时使用AU-2700全自动生化分析仪,已糖激酶法检测空腹血糖(FBG)、使用BIO-RAD D-10全自动高效液相色谱仪分析HbA1c。

2 结果

2.1 两组FT3、FT4及S-TSH检测结果 2型糖尿病组与正常对照组比较,FT3低于正常对照组(P＜0.01),S-TSH高于对照组(P＜0.02),差异有显著性,FT4低于对照组,差异无显著性,见表1。

2.2 两组 FBG、HbA1c与 FT3、FT4、S-TSH 的相关性 2型糖尿病患者空腹血糖、HbA1c与 FT3、FT4、S-TSH的相关性分析,2型糖尿病患者空腹血糖与HbA1c成正相关(r=0.41,P＜0.01),HbA1c与FT3浓度成负相关(r=-0.20,P＜0.05)。

表1 2型糖尿病组与正常对照组FT3、FT4、S-TSH检测结果比较

表2 2型糖尿病患者 FBG、HbA1c与FT3、FT4、S-TSH的相关性 (r)

3 讨论

2型糖尿病常由于胰岛素抵抗和胰岛素代偿性分泌不足引起,随着生活水平的提高其发病率明显增加,而且此类人群常伴随甲状腺功能紊乱[3,4],本组结果显示,2型糖尿病患者血清FT3低于正常对照组(P＜0.01),S-TSH高于正常对照组(P＜0.02),差异有显著性,结果表明2型糖尿病患者存在甲状腺激素水平紊乱的现象。

血中葡萄糖经非酶促反应能迅速结合蛋白质的碱基,形成Schiff碱,最终形成糖化蛋白。HbA1c是血液葡萄糖通过非酶作用,经红细胞膜与细胞内血红蛋白结合形成的产物。HbA1c主要有三种形式,HbA1a、HbA1b和 HbA1c,其中 HbA1c约占70%。糖尿病患者HbA1c增高幅度远大于HbA1a、HbA1b,更能反映机体HbA1c的情况。血液中葡萄糖浓度较高时,人体所形成的HbA1c含量也会相对较高,并且其在红细胞存活期120天中连续形成,含量保持相对不变。故HbA1c测定结果与抽血时间、患者是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关,可反映1～2个月体内平均血糖水平,常用于评价糖尿病病情长期控制的指标。2008年美国糖尿病协会(ADA)把HbA1c作为糖尿病治疗方法的选择及疗效判定的标准[5],控制血糖是糖尿病治疗的基本原则,在不引起低血糖反应的情况下,应尽量控制HbA1c,使其低于7%,理想效果为＜6%,可以明显减少糖尿病微血管、神经及大血管并发症。目前国内常由于各个实验室HbA1c检测结果的误差较大,检测值参差不齐,严重影响HbA1c在糖尿病的临床诊治中的应用。本次采用全自动高效液相色谱仪分析法,确保HbA1c检测结果的准确性。研究发现2型糖尿病患者空腹血糖与HbA1c成正相关(P＜0.01),HbA1c与FT3浓度成负相关(P＜0.05)。血糖控制不理想的2型糖尿病患者,长期高血糖状态将加速HbA1c的形成。患者红细胞血红蛋白糖基化增多,将使血红蛋白与氧的亲和力上升而不易解离,同时2,3-二磷酸甘油合成减少,使血氧解离更加困难。这样易造成糖尿病患者毛细血管微循环中气体交换能力减弱,此时从红细胞释放的氧气减少,造成各种脏器组织缺氧[6]。甲状腺细胞代谢旺盛,需氧量大,缺氧将直接影响其正常的生理功能。同时外周组织缺氧可能导致5/-脱碘酶的生物活性下降,导致FT3水平降低。TSH由垂体前叶细胞分泌,它可促进甲状腺细胞对碘的摄取与甲状腺球蛋白的碘化,从而增加甲状腺激素的合成与分泌。2型糖尿病TSH升高,可能是由于FT3、FT4下降的负反馈调节引起,本次结果显示TSH与HbA1c成正相关,但差异无显著性,有待进一步研究。

糖尿病患者高血糖时,氧化应激增强,体内糖化反应及线粒体内电子转移系统加快,导致糖基化终产物AGE及活性氧ROS增多,对组织器官造成急性或慢性损害,引起糖尿病各种并发症[7]。HbA1c是一种糖基化产物,它与其它AGE及ROS等产物对甲状腺及其它组织器官的影响机制有待进一步研究。

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