咽炎咀嚼片的处方工艺研究

曹 军，陆 杨，杨 静，曹金一，杨志福，文爱东（第四军医大学西京医院药剂科，西安710032）

咀嚼片（chewable tablets）系指于口腔中咀嚼或吮服，使药物溶化后吞服的片剂［1］，是一种速效制剂。咀嚼片无需崩解过程，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，携带和服用方便，因此越来越受到人们的关注。《中华人民共和国药典》2000年版（二部）首次收载了这一剂型。

咽炎颗粒主要由金银花、菊花、桔梗、麦冬和甘草等八味中药组成，具有清热解毒、滋阴降火、润燥利咽等功效，临床常用于急、慢性咽炎。该剂型具有服用不便、成本高、易潮解、机动性差等缺点，因此，将已有的咽炎颗粒剂开发研制成咽炎咀嚼片，可克服原来剂型的缺点，保证临床疗效，便于临床应用。

1 材 料

1.1 仪器 LP2102电子天平（江苏省常熟市百灵天平仪器有限公司）；AEL－120电子天平（湘仪天平仪器厂）；ZDHW调温电热套（河北省黄骅市中兴仪器有限公司）；CS101－E型电热鼓风干燥箱（重庆四达实验仪器有限公司）；AS3120超声清洗器（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）。

1.2 试药 咽炎粉（由第四军医大学西京医院制剂室提供，批号20100801）；甘露醇（青岛鸿泰化工有限公司，批号20100303）；阿司帕坦（武汉顶辉化工有限公司，批号20091002）；乳糖（批号20100102）、枸橼酸（批号20091101）、橙香精（食品级，批号2010401）、滑石粉、硬脂酸镁（批号20090801）购自安徽山河药用辅料股份有限公司。10%聚维酮K30（博爱新开元制药股份有限公司，批号3D100320087）。

2 方法和结果

2.1 工艺流程 浸膏→粉碎→配料→过80目筛网→得细粉→制粒→整粒→压片→分析检测→成品。

2.2 处方工艺的选择

2.2.1 填充剂的选择 分别采用甘露醇和蔗糖为填充剂，以口感、色泽、成型性、硬度为指标进行综合评价，确定填充剂。实验配方如下。处方A：甘露醇420g、咽炎粉600g、乳糖132g、硬脂酸镁12g、滑石粉12g、枸橼酸12g、阿司帕坦9.6g、橙香精2.4g，10%的聚维酮K30适量。处方B：蔗糖420g，其他同处方A。

选择3位健康、味觉正常人为受试者，试吃并按正交试验中的评分标准（见表1）进行评分，评分结果见表2。以甘露醇为填充剂的处方各项指标均优于蔗糖，且甘露醇味甜，咀嚼时没有硬颗粒感，并因在溶解时呈吸热反应，在咀嚼时口中有凉爽感，有助于改善口感，所以选择甘露醇为填充剂［2］。

表1 咽炎咀嚼片综合评分标准Table 1 Standard of comprehensive scores of Yanyan chewable tablets

表2 咽炎咀嚼片得分表Table 2 Scores of Yanyan chewable tablets（分）

2.2.2 矫味剂的选择 咀嚼片需要在口中嚼碎后咽下，因此口味的好坏至关重要。为调整口感，确定其口味以甜为主，略带酸味，采用橙香精、阿司帕坦和枸橼酸作为矫味剂，并按一定比例混合，可以调出酸甜可口的味道。

2.2.3 黏合剂的选择 初试用95%乙醇溶液为黏合剂，但制软材时黏度很小且乙醇易挥发，软材容易干燥，不利于过筛。拟在95%乙醇溶液中溶入黏性较大的聚维酮K30制成5%的溶液，但制软材时黏度过小且用量较多，所以选用10%聚维酮K30的95%乙醇溶液作为黏合剂［3］。

2.2.4 片剂硬度的确定 咀嚼片的硬度很重要，硬度太大时，不易嚼碎；硬度太小时，会造成贮存及携带时易碎片。经预实验确定片剂的硬度在60N左右较为适合咀嚼。

2.3 正交试验筛选处方

2.3.1 正交设计 根据预实验结果，咽炎咀嚼片的处方由咽炎粉、甘露醇、乳糖、阿司帕坦、枸橼酸、橙香精、滑石粉、硬脂酸镁组成，其中甘露醇（A）、硬脂酸镁（B）、聚维酮K30的95%乙醇溶液（C）的用量，枸橼酸－橙香精－阿司帕坦三者的比例（D）对咽炎咀嚼片的口感、口味、外观、硬度、片重差异等影响较大。因此采用正交设计法按正交表设计成四因素三水平的正交试验（见表3），根据口感、口味、外观、硬度、片重差异等综合指标筛选最佳处方［4］。

表3 片剂处方选择的因素水平表Table 3 Factors and levels list for choicing tablet formulation

2.3.2 感观评定 选择3位健康、味觉正常的人员组成评定小组，对处方进行评分。品尝一个处方成品后，须漱口，间隔1min后再对下一处方成品进行评价。参考文献［4］方法，依据表1所列评分标准分别对咽炎咀嚼片的口味、口感和外观评分，然后计算平均得分。

2.3.3 正交试验结果 正交试验方案及结果见表4和表5。对片剂影响因素的大小为：D＞C＞A＞B，在保证咀嚼片压片质量的前提下，因素D对片剂的成型及片重差异有显著影响，所以通过增加润滑剂硬脂酸镁来改善其外形并减小片剂的重量差异。由此得到最优组合为A3B1C2D3。

2.4 最佳配方的确定 通过优化处方及正交试验前的摸索，得出咽炎咀嚼片的最佳配方为：咽炎粉（主药）50%、甘露醇（填充剂）35%、乳糖11%、枸橼酸（矫味剂）1%、滑石粉1%、橙香精（矫味剂）0.2%、阿司帕坦（矫味剂）0.8%和硬脂酸镁（润滑剂）l%。按上述条件制成的咽炎咀嚼片呈棕黄褐色，表面光滑，色泽均匀一致，具有橙香味，入口细腻，爽口，硬度适中，具有治疗咽炎的功效。

3 讨 论

咽炎咀嚼片属于咀嚼后数秒内在口中可迅速溶化并释放出药物的液化咀嚼片。只有具有良好口感的咀嚼片才易被病人接受，而多数药物成分尤其是中药成分口感都较差。咽炎咀嚼片中咽炎粉对咀嚼片的口味有着很大的影响，本研究中采用阿司帕坦、枸橼酸及橙香精为矫味剂，对咽炎粉的涩味和苦味有一定的掩蔽作用，改善了其口味［4］。处方中的甘露醇具有良好的稳定性，无吸湿性，溶解在口中可吸热，有凉爽感，可改善口内不适感［1］。同时，为了增加咀嚼片的流动性，减小片重差异，增加赋型效果，加入了1%的润滑剂硬脂酸镁。以乙醇为溶剂制成10%聚维酮K30作为黏合剂，不仅很好地改善了咽炎粉的强吸湿性，也使得咀嚼片能更好地成型［1］。再以咽炎咀嚼片的口味、外观、硬度、口感、生产成本为指标进行综合评价，最终确定了上述处方。

表4 正交试验方案及结果Table 4 Orthogonal design and results

表5 方差分析结果Table 5 Results of variance analysis

本处方中原、辅料均进行了微粉化处理，控制粒度（过40目筛），得到的分散体更细腻、均匀，其颗粒、片剂含量均匀度符合要求。湿法制粒压片得到的片剂外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成型性好，可在医药工业中广泛应用。

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Zhou MeiLi，Li HouTao，Song JunMei.Study on preparation technology of Jingangteng chewable tablets［J］.Qilu Pharm Aff，2006，25（6）：363－365.Chinese with abstract in English.

［3］ 王晓娟，何 群.童乐咀嚼片成型处方及工艺研究［J］.中医药导报，2007，13（10）：76－78.

Wang XiaoJuan，He Qun.Study on forming prescription of Tongle chewable tablets and its productive technology［J］.Guid J Tradit Chin Med，2007，13（10）：76－78.Chinese with abstract in English.

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Yang JianHong，Wu Ying，Li ZhiFang，et al.Formula screening and optimization of processing technology of Gouqiduoweigai chewable tablets［J］.Tianjin Pharm，2009，21（6）：5－7.Chinese with abstract in English.