阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者凝血纤溶的变化*

张福业 孟秋云 赵廷利 张雪岩 孙 红

(泰安市第四人民医院内科，山东 泰安 271000)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是常见的一种睡眠呼吸疾病，成人患病率约为2%～4%，随年龄增加患病率增高[1]，主要症状有睡眠打鼾、呼吸暂停或憋醒、白天嗜睡等。研究[2]显示OSAHS与高血压、冠心病及卒中等心脑血管疾病的发生有关。本研究旨在阐述OSAHS患者凝血纤溶的变化，初步探讨OSAHS易合并心脑血管栓塞性疾病的发病机制。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2010年1月～2011年2月齐鲁医院门诊或住院患者，经多导睡眠图(PSG)监测确诊为OSAHS的患者为实验组，根据呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)将OSAHS患者分为轻度16例，男14 例，女2 例(AHI为5～20次/h, LSaO2≥86%)，中、重度22例,男20 例，女 2 例(AHI 21～50次/h, LSaO280%～85%为中度；AHI>51, LSaO2≤79%为重度)。另选择年龄相匹配的健康对照组22例，男19 例，女3 例。所有受试者均除外急性脑梗死、急性心肌缺血及肝病患者，且在实验前2周均未应用阿司匹林、肝素等可能影响血小板功能的药物，实验前12 h内禁服安眠药，禁饮酒、茶及咖啡。

1.2 睡眠呼吸监测

采用美国进口Tyco公司Sandman Elite高级32导睡眠监测系统，监测导联包括脑电(EhG)、眼肌电、下颌肌电、参考电极、口鼻气流、胸腹运动、体位、心电极、脉搏和手指血氧饱和度等。专人操作，睡眠图用人工判定和分析。

1.3 诊断标准

OSAHS的诊断参照中华医学会呼吸分会睡眠呼吸疾病学组制定的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断指南[3]。

1.4 血标本采集及凝血、纤溶指标的测定

所有受试者均于PSG诊断夜清晨觉醒时平卧5 min内采静脉血1.8 ml，注入109 mmol/L枸橼酸钠0.2 ml 抗凝试管中，采用日本东亚CA-510血凝仪测定凝血酶原时间(prothrombin time,PT),部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT),血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB), 国际标准化比值(INR)，用酶联免疫吸附试验(ELISA)监测D-二聚体的水平。试剂盒购自上海太阳生物科技有限公司。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 一般临床资料比较

与对照组比较，轻、中、重度OSAHS血糖、胆固醇、甘油三酯、收缩压、舒张压、体重指数无统计学差异(P﹥0.05)。与对照组及轻度OSAHS组比较，中、重度OSAHS组血糖、胆固醇、甘油三酯、收缩压无统计学差异(P﹥0.05)，但体重指数及舒张压有统计学差异(P=0.047，P=0.021)。见表1。

2.2 OSAHS组与对照组凝血纤溶指标的比较

与对照组比较，轻度OSAHS组PT、APTT有统计学差异(P<0.05)；与轻度OSAHS组及对照组比较，中、重度OSAHS组PT、APTT、 INR、FIB、D-二聚体有统计学差异(P<0.01)。见表2。

表1 三组一般资料比较

注：﹡P<0.05。

表2 三组凝血纤溶指标的比较

注：﹡P<0.01；△P<0.05。

3 讨 论

血栓性疾病的发生与血液凝固系统密切相关，整个凝血过程可以分为内、外源性凝血系统激活、凝血酶生成、纤维蛋白原形成三个阶段。临床上常以PT测定来反映机体外源性凝血途径的情况，而以APTT测定来反映机体内源性凝血途径的情况，并通过PT与 APTT判断血栓形成倾向的高低。在本研究中，OSAHS组PT、 APTT、INR缩短、而FIB、D-二聚体升高，说明在OSAHS病人中存在血液高凝状态，有促发血栓形成的高危倾向。FIB既是一种凝血因子，也是一种炎性反应标志物，具有沉积于血管壁中促进动脉硬化及刺激平滑肌细胞增加迁移的作用，还可促进血小板聚集性，增加血液黏稠度和影响白细胞及游离脂肪酸，从而致使血栓形成。研究[4]表明，血浆FIB是心脑血管疾病的重要危险因子。

OSAHS是由于上呼吸道阻塞性病变引起的以睡眠中响亮的鼾声、反复的睡眠呼吸暂停、呼吸表浅为特征。呼吸暂停时机体处于缺氧状态，随着呼吸暂停的终止，机体的缺氧状况得到纠正。由于呼吸暂停的反复出现和终止，机体也在反复重复着缺氧和再氧合，这种“缺氧/再氧合”类似于反复的“缺血/再灌注”引起缺氧组织的损伤，引发氧化应激，而氧化应激可能是OSAHS患者内脏器官功能异常的发病机制[5]。

阻塞性睡眠呼吸暂停引起长期低氧血症，缺氧损伤内皮，使脂质易沉积于内膜下，易形成微血栓，炎症反应是启动和维持血管内皮功能损害的重要机制[6]。慢性缺氧促使骨髓红细胞生成增加，血液黏度增加，血流变慢，使得血小板更易在受损的内膜表面沉积。加之OSAHS患者血清中纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平增高，使得其纤溶活性降低，形成高凝状态，导致血栓更易形成[7]。这些均是OSAHS发生血液高凝的病理生理基础。

中、重度OSAHS患者D-二聚体明显升高，表明患者体内凝血酶的活性和纤溶酶的活性相对较高，提示患者体内存在病理性高凝状态。由于凝血、纤溶的失衡，从而导致血栓形成。进一步证实了OSAHS与冠心病和心肌梗死呈相关性[8]。

本研究结果进一步提示，OSAHS患者存在凝血系统激活，继发纤溶亢进，有明显的发生心脑血管栓塞性疾病的倾向，故应该对OSAHS患者早期诊断、早期治疗，以期降低其发生心脑血管病的风险。

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