34 例清开灵注射液不良反应分析

于大海 李蓓 程梅

（1 哈尔滨市药品不良反应监测中心，黑龙江 哈尔滨 150016；2 哈尔滨市第一医院，150010）

清开灵注射液是一种纯中药制剂，其主要成分有胆酸、猪去氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花等，主要作用于脑、肝、心、肺等细胞，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功能，可用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清，也可用于急慢性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、高热，以及脑血栓形成、脑出血等疾病的治疗。

本文采用回顾性分析方法，对清开灵注射液ADR 报告中的内容进行统计分析，归纳其ADR 发生的规律和特点，以引起临床注意，提高合理用药水平。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2009 年1 月- 2009 年12 月上报到哈尔滨市药品不良反应监测中心的有关清开灵注射液ADR 病例报告34 例。

1.2 方法

利用哈尔滨市药品不良反应报告系统的数据，应用Excel 2003 和手工筛选的方法对34 例ADR 病例报告进行回顾性分析。对患者的一般情况、发生ADR 的时间、ADR累及的系统—器官及临床表现(按照世界卫生组织(WHO)的药品不良反应术语集进行归类)等情况进行汇总、分类、统计分析。

2 结果

2.1 一般情况

在34 例清开灵注射液ADR 报告中，男性16 例，占47.06%；女性18 例，占52.94%，男女比例0.89∶1。患者年龄见表1。

表1 清开灵注射液发生ADR 患者的年龄分布

34 例ADR 病例报告中，年龄最小为3 岁，最大为75岁，平均年龄30.24 岁。儿童（14 岁以下）患者7 人，所占比例20.59%。

2.2 ADR 发生时间

最早发生时间5 分钟，最晚4 天。ADR 在30 min 内发生的有19 例，占55.88%。见表2。

2.3 ADR 累及的系统-器官及临床表现（表3）

表2 清开灵注射液发生ADR 时间

表3 ADR 累及的系统-器官及临床表现

2.4 患者原发疾病及药品不良反应史

34 例清开灵注射液ADR 报告的患者所治疗的原发疾病包括：上呼吸道感染28 例，肺炎3 例，发热1 例，硬膜外血肿1 例，脑梗塞1 例。34 例患者中7 例无家族过敏史，占20.59%，27 例不详，占79.41%；10 例无既往过敏史，占29.41%，24 例不详，占70.59%。

2.5 药物联合使用和用药剂量的情况

ADR 报告中单独使用注射用清开灵注射液的33 例，占97.06%；2 种药物联合使用的1 例，占2.94 %。

2.6 上报单位

在34 例清开灵注射液ADR 报告的上报单位中有医疗卫生机构18 家，报告33 例，占97.06%；经营企业1 家，报告1 例，占2.94%。

3 讨论

清开灵注射液为清热解毒的中药制剂，对热证的治疗有效。清开灵注射液临床效果良好，使用越来越广泛，其不良反应报告也日渐增多。本文对其不良反应发生情况进行汇总、分析，并对ADR 发生机制进行探讨，希望促进临床合理用药，减少ADR 的发生。

3.1 患者因素

34 例ADR 报告中患者用药原因主要是上呼吸道感染（28 例）和肺炎（3 例）等疾病，因此，34 例ADR 报告中，以20 ～49 岁的患者最多，19 例（占55.88 %），这可能与该年龄段上呼吸道感染和肺炎的发病率较高，使用清开灵注射液的人数也较多有关。发生的ADR 以累及皮肤及其附件最多，20 例，占35.09%，其次是累及呼吸系统（21.05%）和心血管系统（19.03%）。皮肤及其附件损害是比较常见的不良反应，这一结果同近年来文献报道相似[1]。主要临床表现形式是荨麻疹及各种皮疹、红斑、瘙痒、潮红等。发生机制可能是：①患者的过敏性体质；②药物作为一种半抗原，进入机体后与体内蛋白质结合成全抗原[2]，使人体产生特异性抗体，引发变态反应。其与药物浓度和药物赋形剂的化学性质有关，而与药物剂量和药理作用无关，较难预防。另外药物作为抗原引起过敏反应使气道阻塞导致干咳、哮喘、喉头水肿、胸闷、呼吸困难等。药物引起的呼吸系统的药物不良反应一般较严重，有时会危及生命[3]，必须早期诊断。建议用药时应该注意以下几点：①掌握最佳用药剂量。用药剂量应根据年龄、体重、体表面积等情况计算，并根据患者身体健康状况酌情减量。必要时可以进行血药浓度监测，在药代动力学指标的指导下，采取个体化给药方式，尽可能地避免药物的不良反应。②使用药品前，临床医师应该认真阅读药品使用说明书，并结合患者的生理、病理情况以及用药史、过敏反应史、家族过敏史、目前用药情况以及个体特点综合考虑，适当给药。34 例ADR 报告中，家族过敏史不详的有27 例（占79.41%）；既往过敏史不详的有24例（占70.59%）。据统计，患有其他过敏病者，药物过敏的发生率比无其他过敏病患者高4 ～10 倍，提示临床医师应加强对患者过敏史的询问，以减少不良反应的发生。③严格遵守操作规程，注意澄明度检查，滴注速度不宜过快，发现不良反应时应立即停药，并给予相应对症治疗。

3.2 药物因素

34 例不良反应报告中有33 例（占97.06 %）是单独使用清开灵注射液引起的。目前，不同企业生产同种中药注射剂的生产环节和工艺仍存在差异，药物提取纯度不高，含有杂质等都会影响其使用的安全性、稳定性，是中药产生不良反应的原因之一。中药制剂生产中需加入赋形剂、稳定剂、增溶剂等，在生产中产生的杂质以及由于注射剂在使用过程中需用葡萄糖注射液或氯化钠溶液等稀释，溶液的pH值可能影响药物成分的稳定性[4]，而形成的杂质均可成为变态原而导致发生药物不良反应。34 例报告中，虽然药物联合使用发生ADR 的仅有1 例（2.94%），但联合用药治疗时产生的不良反应也是不容忽视的。联合用药可因化学成分、pH 值等变化使微粒数增加，微粒进入血管后可诱发炎症反应或变态反应。另外，联合用药时有些药物可能相互干扰，使疗效降低或毒性增加，这都极大地增加了ADR 的发生率。提示临床医生联合使用注射剂时，必要时应分瓶静脉滴注，抽取药物的空针也不能混用；多种药物同时应用时，应在两药之间滴入少量生理盐水以避免ADR 的发生。

3.3 ADR 发生时间

ADR 在给药30 min 内发生的有19 例，占55.88%。提示静脉滴注给药初期，医护人员及家属要密切观察患者病情变化，一旦发生自觉全身不适等早期不良反应症状，应立即停药，监测生命体征，必要时给予氧气吸入等对症处理，并报告医生。做到及时发现不良反应，及时救治，避免发生严重不良反应。

总之，清开灵注射液作为一种中药，其发生不良反应的机制复杂，在临床应用中合理地选择应用对象、疾病种类、用药剂量，并在用药过程中加强观察，减少不良反应发生，对于提高患者生命质量有着重要的意义。

[1]刘强，冉红兵.182 例药物不良反应分析报告[J].中国实用医学研究杂志，2004，8 (3):391.

[2]陈志高.第三代头孢菌素类药物不良反应回顾性分析[J].中国实用医学研究杂志，2004，4 (5):28.

[3]孙定人，齐平，靳颖华.药物不良反应[M]. 3 版.北京:人民卫生出版社，2003：77.

[4]杨华，赵艳娇，耿凤英，等.838 例中药注射剂不良反应分析[J].实用药物与临床，2007，10(4)：228-229.