宋 秀, 王 谦
(1延安大学西安创新学院医学系,陕西西安7 1 0 0 0 0;2西安交通大学医学院药学系,陕西西安7 1 0 0 6 1)
合欢叶镇静催眠作用的药理研究
宋 秀1, 王 谦2
(1延安大学西安创新学院医学系,陕西西安7 1 0 0 0 0;2西安交通大学医学院药学系,陕西西安7 1 0 0 6 1)
目的:考察合欢叶水煎剂不同剂量对小鼠镇静催眠的作用及对戊巴比妥钠诱导小鼠产生催眠作用的量效关系.方法:用两种不同浓度合欢叶水煎液给予小鼠灌胃,就其对小鼠镇静催眠作用产生的影响进行比较,对戊巴比妥钠的催眠作用所产生的影响进行比较.结果:低浓度合欢叶水煎剂可对小鼠产生镇静催眠作用,但作用较慢,协同戊巴比妥钠缩短睡眠潜伏期及延长睡眠时间,高浓度合欢叶水煎液则对小鼠催眠作用起效较快,效果较好,但不能延长睡眠时间.结论:合欢叶具有镇静催眠作用;提示合欢叶在临床用于失眠症时,似以较高剂量为佳.本课题表明合欢叶具有镇静催眠作用,但其作用的剂量关系有待于进一步研究.
合欢叶;催眠;自主活动;延长睡眠时间
合欢(Albizia julibrissin Durazz)又名夜合槐,属豆科植物[1].全世界约1 0 0种,中国约有1 7种.原植物合欢A.julibrissin适应性强,非洲、中亚、东亚和北美均有分布.在中国各地广为栽培,也有野生,主产地为江苏、浙江、安徽、福建、江西等地.功用有安神解郁,活血消肿,用于心神不安,忧郁失眠,筋骨折伤,痈疮肿毒.其皮具有解郁安神、活血消肿的作用,临床用于心神不安、忧郁失眠、肺痈疮肿、跌扑伤痛.叶具有吸收空气中硫氧化物的作用,因而它能净化空气,美化环境,是调节人们精神生活的优良树种.合欢花是合欢的干燥花絮,具有解郁安神之功效,常用于治疗心神不安,忧郁失眠.
1.1 材料和试剂
合欢叶采摘于陕西科技大学咸阳校区,合欢皮购于天天乐医药超市.
戊巴比妥钠 批号:F 2 0 0 2 1 2 1 6 中国医药(集团)上海化学试剂公司
1.2 实验动物
I C R小鼠8 0只,体重为1 8±2 g,雌雄各半,由西安交通大学实验动物中心提供,(医动字第0 8-0 0 4号).
1.3 实验方法
1.3.1 合欢叶水煎剂的制备 合欢叶水煎液制备方法:取合欢叶7 1.0 0 g,适当粉碎,加8倍量蒸馏水,煮沸3 0 m i n,过滤,残渣同法煎煮两次,合并滤液.浓缩至浸膏,加水配成适当浓度备用.
1.3.2 小鼠自主活动实验
1.3.2.1 自主活动的观察指标
给药前让小鼠适应环境并观察其走动次数及举上肢次数,雄鼠略比雌鼠活跃,白天静而晚上动.
1.3.2.2 自主活动实验
取体重1 6~2 0 g小鼠2 8只,雌鼠1 6只,雄鼠1 2只,随机分为4组,每组7只,标记.第一组为合欢叶水煎剂低剂量3 1.6 g/k g,第二组为合欢叶水煎剂高剂量7 9.0 g/k g,第三组给生理盐水做对照,第四组为合欢皮水煎剂8.2 5 g/k g.观察每组小鼠的自主活动情况.每组分别以0.2 m l/1 0 g灌胃,每隔1 5分钟观察一次.准确记录给药前、后小鼠举上肢次数和走动次数,列表计算,并进行统计处理.
1.3.3 延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的实验
1.3.3.1 戊巴比妥钠预试验
用 3 5 m g/k g、4 0 m g/k g、4 5 m g/k g戊巴比妥钠剂量给小鼠腹腔注射,3 5 m g/k g入睡率较低,4 0 m g/k g大约在1 0~2 0 m i n翻正反射消失,3 0 m i n后翻正反射恢复,4 5 m g/k g睡眠潜伏期较短,睡眠期较长.故而选用4 0 m g/k g阈剂量给小鼠腹腔注射.
1.3.3.2 睡眠时间实验
另取4 0只小鼠随机分为4组,每组1 0只,雌、雄各半.先给小鼠按照上述灌胃方法操作4天后,以4 0 m g/k g阈剂量给小鼠腹腔注射,观察合欢叶是否有延长睡眠时间的作用.
1.3.3.3 判断指标[2]
(1)翻正反射消失:小鼠面朝天1分钟内没有反转过来,则说明已进入翻正反射消失阶段.
(2)翻正反射恢复:小鼠能够由面朝天自动反转过来并且在1分钟内不再反转过去,说明翻正反射恢复.
(3)潜伏期:从注射开始到翻正反射消失所用的时间.
(4)睡眠时间:从翻正反射消失到翻正反射恢复多用的时间.
翻正反射消失与恢复可以较为准确的反映药物在小鼠体内作用的时间.
2.1 自主活动数据处理
通过实验观察小鼠自主活动,结果发现:小鼠之间个性、体重差异较大,故而在给药观察时会出现较大误差.由数据显示,该药对小鼠胃有刺激,能影响食欲,促进尿排泄.
对小鼠进行合欢叶高、低剂量,生理盐水,合欢皮水煎剂灌胃数据处理,数据以(x±s)表示,处理结果见表1.
由自主活动实验的结果可知,合欢叶低剂量组与生理盐水组有显著性差异,而与合欢皮组在前3 0 m i n内有显著性差异,3 0 m i n以后差异不是很明显;合欢叶高剂量组与生理盐水组有显著性差异,而与合欢皮组在前3 0 m i n内没有显著性差异,在4 6~6 0 m i n与合欢皮组有显著性差异.也就是说,合欢叶高剂量组起效较快,但作用消失也快,且与合欢皮组镇静催眠作用相似.
2.2.戊巴比妥钠延长睡眠时间数据处理
对于戊巴比妥钠睡眠时间延长我们采用了合欢叶低、高剂量,合欢皮及生理盐水等四组灌胃,并给阈剂量戊巴比妥钠腹腔注射.数据以(x±s)表示,处理结果见表2.
表1 小鼠自主活动t检验结果
表2 戊巴比妥钠睡眠时间延长t检验结果
由t-检验的数据可知:合欢叶低剂量和高剂量均可明显缩短入睡潜伏期(与生理盐水组对比,与合欢皮组比较无明显差异);低剂量对睡眠时间,与合欢皮组有显著性差异,故不能得出确切结论;而高剂量组由于与生理盐水组无显著性差异,与合欢皮组有显著性差异,则不能延长睡眠时间.
根据本课题的实验结果,得出以下结论:
3.1 合欢叶水煎剂在低剂量3 1.6 m g/k g、高剂量7 9.0 m g/k g都可起到镇静作用;同时高剂量不能延长睡眠时间,但可缩短睡眠潜伏期,而低剂量既可缩短潜伏期又可延长睡眠时间.结果显示,低剂量镇静效果并不没有得到确切结论,而合欢叶高剂量比低剂量效果好,但时间较短,对小鼠自发活动有非常显著的抑制作用,且有良好的量效关系,其效果与合欢皮无明显差异,但作用更迅速.低剂量与戊巴比妥钠有明显的协同作用.
3.2 失眠是人体内生物节律发生紊乱的一种表现.合欢叶也具有相同效果,能够调节身体节律,且高剂量效果较好.
〔1〕蔚冬红,乔善义,等.中药合欢皮研究概况[J].中国中药杂志.2004,(29)7:619-624.
〔2〕柳强,于风江,易尚辉.配对 t检验与完全随机设计t检验统计效率的判别分析[J].2004,1(1):62-64.
〔3〕宋亚丽.合欢属植物的主要化学成分和药理作用的研究[J].河北职工医学院学报,2006,23(1):46-51.
R 2 8 5.5
A
1673-260X(2010)10-0052-02