环磷酸腺苷葡胺治疗老年慢性充血性心力衰竭临床观察

张贵生,张婷婷,瞿玲玲,陆 燕

充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是由于诸多原因引起的心肌结构和功能的改变,导致心室充盈和射血障碍而引起的一组复杂的临床症候群[1],严重危害着人们的身体健康,特别是老年慢性CHF病人,由于高龄,往往合并诸多疾病,病情复杂多变,尤其是对洋地黄制剂耐受性差,极易引起中毒,因此临床上治疗难度大,病死率高。近年来,在常规抗心力衰竭治疗的基础上,应用环磷腺苷葡胺(MCA)治疗老年CHF,取得了较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2008年10月—2010年 8月老年慢性 CHF病人46例,其中男30例,女16例,年龄72岁～90岁,均系我院心血管专科门诊和住院治疗病人,诊断标准及心功能分级参照Framingham心力衰竭标准及美国纽约心脏病学会(NYHA)分级标准,Ⅲ级35例,Ⅳ级11例,其中冠心病33例,肺心病5例,扩张型心肌病(DCM)3例,风湿性心脏病5例。排除心脏传导阻滞、其他内分泌疾病及肝、肾功能障碍。将46例老年CHF病人随机分为两组,治疗组 25例,男 16例,女 9例;年龄 72岁～89岁(79.0岁±8.4岁);心功能Ⅲ级19例,Ⅳ级6例。对照组21例,男15例,女6例;年龄 73岁～90岁(81.0岁±9.3岁);心功能Ⅲ级16例,Ⅳ级5例。两组性别、年龄、病程和心功能差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组采用常规抗心力衰竭治疗;治疗组在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用MCA(瑞阳制药有限公司生产)120 mg,加入5%葡萄糖250 mL静脉输注,每日 1次,14 d为1个疗程。治疗期间所有病人均予以休息,限制钠、水的过多摄入。

1.3 观察指标 观察比较两组治疗前后左室舒张末期内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、外周血中心钠肽(BNP)和C反应蛋白(CRP)水平及临床效果。

1.4 疗效评定标准 显效:心功能改善在2级或2级以上者;有效:心功能改善1级者;无效:心功能无改善或恶化者。

1.5 统计学处理 采用SPSS进行数据统计处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验,计数资料用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心功能、BNP和CRP的变化 两组治疗后LVEF、CO均有所上升,LVDd和外周血BNP、CRP水平明显下降(P＜0.05),而治疗组较对照组改善更为明显(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后心功能、BNP和CRP的变化(±s)

表1 两组治疗前后心功能、BNP和CRP的变化(±s)

组别 n LVEF(%) CO(L/min) LVDd(mm) BNP(pg/mL) CRP(mg/L)对照组 治疗前 21 34.9±1.2 4.5±0.6 51.3±5.0 351.4±12.1 14.6±6.7治疗后 21 40.1±1.51) 6.2±0.91) 41.4±4.21) 100.3±18.61) 11.3±4.61)治疗组 治疗前 25 35.1±1.3 4.6±0.7 50.5±4.3 353.3±13.2 15.3±6.5治疗后 25 30.6±0.91)2) 4.3±0.31)2) 53.2±5.21)2) 79.3±20.41)2) 8.6±5.41)2)与本组治疗前比较,1)P＜0.05;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

2.2 两组临床疗效比较(见表2)

表2 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

慢性CHF是各种心脏病的严重阶段,特别是老年CHF病人,常常同时合并有多器官疾病,加之其免疫力和各器官功能减退,对洋地黄类制剂耐受性差,中毒机会多,治疗效果差,故在临床上研究和寻找一些非洋地黄类正性肌力药物,治疗慢性CHF就显得非常重要。近年来,我们在常规治疗老年慢性CHF的基础上加用MCA,取得了较好的临床效果。

MCA是合成环磷腺苷(cAMP)的衍生物,属非洋地黄及非儿茶酚胺类正性肌力的药物,通过其较强的亲水性和亲脂性透过细胞膜,直接增加细胞内cAM P浓度而发挥正性肌力作用。同时它还可作为细胞的“第二信使”,具有扩张血管平滑肌等作用,可降低心脏的前后负荷,增加心肌供血,调节心肌细胞代谢,改善心功能,纠正CHF[2]。目前研究认为,MCA治疗CHF有以下特点[3]:无明显的毒副反应,无洋地黄的负性频率、负性传导作用,特别适合心率慢、传导功能差,不能耐受洋地黄制剂的老年病人。MCA纠正CHF的机制可能是:①正性肌力作用。主要是经过其增加cAM P的脂溶性,使细胞内的cAMP浓度增加,使钙Ca2+通过细胞膜上的钙通道内流,提高心肌细胞内钙离子浓度,激活兴奋-收缩耦联,而增加心肌细胞的收缩力。②扩张血管作用。MCA可通过增加cAMP浓度,使磷酸腺苷(AMP)的蛋白激酶激活,引起平滑肌肌球蛋白轻链激酶磷酸化,从而降低了结合钙离子的能力,使平滑肌松弛,血管扩张,降低心脏前后负荷。③降低心肌耗氧作用。其可增加心肌能量,改善心肌细胞代谢,降低冠脉阻力,改善冠脉循环,提高心肌及窦房结P细胞功能[4],MCA还可通过提高细胞内cAM P浓度,抑制生物活性物质的释放,缓解气道痉挛,改善通气,利于纠正心肌缺血缺氧。④抑制血小板活化作用。其可抑制凝血酶诱导的人体血小板游离钙的升高,进而抑制血小板的活化,防治心肌细胞的溶解和破坏,起到保护心肌细胞的作用。本研究以老年病人为研究对象,观察到MCA治疗慢性CFH病人,具有较好的疗效,尤其适应于老年病人,治疗组总有效率可达96%,LVEF、CO较对照组明显增加,LVDd显著缩小,而反映慢性心力衰竭的敏感指标:血浆BNP和CRP水平明显下降[5,6],虽然对照组和治疗组,在治疗老年慢性CHF病人均有效果,但治疗组较对照组更为明显,由于我们观察例数较少,其临床效果有待进一步探讨。

[1]郭静萱.慢性心力衰竭的诊治进展[J].中国实用内科学杂志,2007,27(1):11.

[2]蒋涛,李健,金敏,等.心先安与小剂量洋地黄治疗心力衰竭的疗效比较[J].国外医学:心血管疾病分册,2000,27(4):233-234.

[3]吴大伟.环磷腺苷葡甲胺治疗慢性肺心病肺功能不全多中心临床研究[J].中华内科杂志,2001,40(7):467.

[4]张巧玲,安巍.环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭的疗效观察[J].国外医学:心血管疾病分册,2003,32(3):186-187.

[5]Vuolteenabo O,Ala-kopsala M,Ruskoaho H.BNP as a biomarker in heart disease[J].Adv Clin Chem,2005,40(1):1-36.

[6]Kourea K,Parissis JT,Farmakis D,et al.Effects of darbepoetin-alpha on plasma pro-inflammatory cytokines,anti-inflammatory cytokine interleukin-10 and soluble Fas/Fas ligand system in anemic patients with chronic heart failure[J].Atherosclerosis,2008,199(1):215-221.