参附通脉胶囊联合血塞通注射液治疗脑梗死的疗效观察

曹正雨（江苏淮安市楚州医院，淮安市 223200）

脑梗死系指各种原因引起的脑血管闭塞并由此产生血管供应区脑功能损害和神经症状的一组临床综合征[1]。本病起病急、病情重、进展快，致残、致死率均较高，已成为严重威胁中、老年人健康的常见病、多发病。其治疗费用更使相当一部分患者不堪重负。笔者应用血塞通注射液联合参附通脉胶囊治疗脑梗死，并与二者分别单独治疗进行比较研究，旨在寻求更好的治疗脑梗死药物，特别是对支付能力较差的中、低收入脑梗死患者。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 病例标准：根据缺血性脑血管病诊断标准[2]制订入选与排除标准；所有入选病例均应符合：（1）缺血性脑血管病诊断标准[2]；（2）经头颅CT或磁共振证实为动脉血栓性脑梗死；（3）为首次发病；（4）病程＜48 h；（5）治疗前未作溶栓、抗凝及血液稀释等治疗。

1.1.2 病例及分组：根据上述标准，筛选我院门诊或住院病例脑梗死患者204例。入选病例随机分为3组：A组68例，其中男性39例，女性29例，年龄35～71（52.5±9.1）岁；B组68例，其中男性38例，女性30例，年龄36～71（52.8±9.5）岁；C组68例，其中男性37例，女性31例，年龄37～72（53.1±9.9）岁。3组患者在性别、年龄、病程、病患累及程度等方面经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

临床治疗方法参考《神经病学》[3]，3组病例基础治疗方法完全相同，均常规应用脱水剂、脑细胞保护剂对症处理等。经抽签，A组患者给予血塞通注射液（国药准字Z20063577，三九万荣药业有限公司）+参附通脉胶囊（内容物经微粉化，苏药制字Z04000503，由本院制剂室提供）；B组患者给予血塞通注射液40 mL加入0.9%NaCl 250 mL中静脉滴注；C组患者给予参附通脉胶囊0.3 g×7粒，po，tid。3周为一疗程。所有入选病例均于治疗前（0 h）和治疗后（21 d）晨8 ∶00取静脉血，经R80全自动血液流变仪（北京中勤世帝科学仪器有限公司）、Epics XL-4流式细胞仪（美国贝克曼库尔特公司）作血液流变及血小板活化各项指标检测。半年后随访复查相关指标。

1.3 疗效判定标准

根据1995年“全国第四届脑血管病学术会议”制定的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[4]判定疗效。基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%以上，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少17%左右；恶化：功能缺损评分增多18%以上或者死亡。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效评分比较

A组在痊愈率、总有效率方面与B、C组比较有显著性差异（P＜0.05）；B组与C组间比较差异无显著性（P＞0.05）。3组临床疗效评分比较见表1。

2.2 血液流变学指标比较

表1 3组临床疗效评分比较（n）Tab 1Comparison of efficacy score between 3 groups（n）

3组病例的纤维蛋白原、血浆黏度、全血高切黏度与低切黏度、红细胞比容等考察指标在治疗前无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，各组均较治疗前有极显著性差异（P＜0.01）；A组与B、C组间比较有极显著性差异（t值分别为3.020 3、3.127 7；6.256 4、6.861 1；5.774、5.164 7；4.321 5、4.034；3.262 9、3.817；P＜0.01）；B、C组间差异无统计学意义（t值分别为0.261 1、0.122 3、0.085 9、0.310 1、0.320 5，P＞0.05）。各组病例治疗前后血液流变学指标变化情况见表2。

表2 3组治疗前后血液流变学指标变化情况比较（±s）Tab 2 Change of blood rheology index in 3 groups before and after treatmen（t±s）

表2 3组治疗前后血液流变学指标变化情况比较（±s）Tab 2 Change of blood rheology index in 3 groups before and after treatmen（t±s）

与治疗前比较：＊P＜0.01；与B、C组比较：#P＜0.01vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.group B and group C：#P＜0.01

组别A组B组C组时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后纤维蛋白原/g·L-1 5.01±1.21 3.21±1.08＊#4.92±1.02 3.88±1.14＊4.89±0.91 3.94±1.36＊血浆黏度/mPa·s-1 2.10±0.33 1.39±0.06＊#2.08±0.34 1.77±0.43＊2.09±0.30 1.76±0.35＊全血高切黏度/mPa·s-1 7.85±1.26 5.01±0.96＊#7.59±1.12 6.38±1.31＊7.50±1.28 6.40±1.69＊全血低切黏度/mPa·s-1 9.96±1.06 6.70±0.94＊#9.88±1.05 7.87±1.66＊9.79±1.03 7.77±1.54＊红细胞比容/%54.95±4.04 36.88±6.96＊#54.87±4.03 42.45±8.64＊54.79±4.33 43.02±7.14＊

2.3 血小板活化相关检测指标比较

治疗前活化标志物PAC-1、CD62P 2项指标，3组间无显著性差异（t值分别为（PAC-1）0.321 9、0.476 3、0.159 4；（CD62P）0.075 1、0.279 4、0.200 3，P＞0.05）。治疗后48 h，A组与B、C组间有显著性差异（t值分别为（PAC-1）2.200 4、3.424 7；（CD62P）2.568 7、3.886 7，P＜0.05）；B组与C组间差异无显著性（t值分别为（PAC-1）1.080 6、（CD62P）1.139 1，P＞0.05）。治疗7 d时B、C组间具显著性差异（t值分别为（PAC-1）2.123、（CD62P）2.175 4，P＜0.05）（显示出注射剂起效快的剂型特点）。治疗21 d时A组与B、C组间有显著性差异（t值分别为（PAC-1）3.276 4、3.438；（CD62P）2.185 6、2.822 1，P＜0.05）；B、C组间差异无统计学意义（t值分别为（PAC-1）0.107 8、（CD62P）0.456 3，P＞0.05）。各组病例治疗前、后血小板活化相关指标变化情况见表3。

表3 3组治疗前后血小板活化相关指标变化情况比较（±s）Tab 3 Change of platelet activation markers in 3 groups before and after treatment（±s）

表3 3组治疗前后血小板活化相关指标变化情况比较（±s）Tab 3 Change of platelet activation markers in 3 groups before and after treatment（±s）

与B、C组比较：＊P＜0.05；与C组比较：#P＜0.05vs.group B and group C：＊P＜0.05；vs.group C：#P＜0.05

时间治疗前治疗后48 h治疗7 d治疗21 d A组B组C组CD62P 33.1±7.0 29.2±7.2 19.3±7.8 13.2±9.4 PAC-1 74.0±9.5 61.8±8.2＊36.3±4.9 11.2±2.8＊CD62P 33.5±6.9 24.3±6.7 11.2±2.8 8.3±3.4＊PAC-1 73.5±9.2 65.7±10.9 41.7±12.9#16.5±8.6 CD62P 33.4±7.2 27.7±7.5 15.2±9.0#12.2±9.6 PAC-1 73.2±9.4 67.8±10.9 47.6±11.5 24.1±17.0

上述结果表明，血液流变学各项指标与血小板活化各项指标均显示参附通脉胶囊联合血塞通注射液对脑梗死的疗效优于二者分别应用；并且这一结论与临床疗效结果相一致。

3 讨论

现代医学将脑梗死的病理基础概括为血液流变学的改变和血液的高凝状态。中医认为该病属“中风”，是由多种病因至虚塞之邪容于血脉，使“血瘀痰阻脑络”，血液凝滞，痹阻不通，越虚越阻，越阻越虚；认为气血不足、血行涩滞、脉络空虚、髓海失养、支配无权为其主要病机。

参附通脉胶囊（水蛭70%，红参20%，制附片10%）依“补阳还五汤”之原旨，以补虚、通络两大要务为组方原则，以水蛭为主药，活血通络，红参、附片益气温阳，药简力宏，能有效解除由于血管栓塞引起的标本俱急的临床症状。红参、附片提取物与水蛭混合，经微粉化后装成胶囊。水蛭含水蛭素、肝素等，水蛭素是迄今为止最强的凝血酶特异性抑制剂，具有很强的抗凝作用，能有效降低血小板聚集率，改善血液流变性[5]；对凝血酶诱导的血管内皮细胞通透性增加有抑制作用，抑制血小板活化，从而抑制其聚集与释放，有溶栓作用。具有改善微循环，激活抗凝、纤溶，抑制血小板聚集和血栓形成作用；能有效降低血黏度，对抗凝血，改善脑部血液循环，增加血流量，在一定程度上恢复缺血半暗带区脑细胞的功能，从而使神经功能明显恢复。经超微粉碎技术处理的水蛭粒径为微米级别，达到细胞破壁水平，使有效成分处于释放状态，而不涉及分子层面变化，四气五味仍在[6]，从而使其发挥更佳的疗效。红参、附片（制）提取物有“回阳救逆、益气固脱”之功。现代药理研究表明[7]，人参、附子提取物能扩张血管、抗凝血、抗血栓、抗缺氧，增强血流动力及流量，使全血黏度、血沉速度均显著降低；主要用于阳气暴脱或阳虚气弱所致中枢神经系统功能受罹的诸证。本研究结果证实，参附通脉胶囊能显著改善脑梗死患者的血液流变学指标和血液的高凝状态，改善脑梗死患者的各项功能，提高患者的生活质量，因而能有效地治疗脑梗死。

本研究结果显示，血塞通注射液联合参附通脉胶囊，可从不同的环节、机制，取其抗凝、抗血栓、促纤维蛋白原溶解、扩张血管、增加脑血流量等作用，提高临床疗效，因而其疗效显著地优于二者单独使用。

参附通脉胶囊具有作用温和、使用方便安全、价格低廉等优点，尤其适合广大农村患者和支付能力较低的普通居民。对于不能进食、吞咽困难的患者来说，该产品的使用受到限制，此乃该剂型的不足；同时该产品起效慢，不可作为危急重症脑梗死治疗的一线用药。但在配合脑梗死其他基础治疗的基础上，该产品仍不失为低收入群体患者的理想选择，特别是对紧急处理后处于恢复期的脑梗死患者，参附通脉胶囊是理想的选择药物之一。

本研究结果显示，3组病例经系统治疗后，临床症状明显缓解，血液流变学、血小板活化等指标较治疗前均显著下降（P＜0.01），但仍有相当一部分患者的血液流变学、血小板活化等指标，尤其是PAC-1、CD62P的阳性表达率仍较高（高于正常值）。半年随访结果，部分患者血液流变学、血小板活化等指标有所改善；部分患者表现为反复（约45%），提示血小板活化是一个不易消除的问题，对于脑梗死恢复期的患者，应长期抗血小板活化治疗，以防止血栓的形成。半年随访结果还提示，长期坚持服用参附通脉胶囊的患者，各项考察指标均优于对照组，而且一些21 d疗程结束表现为“无效”的患者，半年后表现为“进步”或“显著进步”，说明参附通脉胶囊对脑梗死的治疗是个持续渐进的过程。

（致谢：本文得到本院神经内科与检验科有关专家和相关人员的大力支持，谨此致以竭诚的感谢！）

[1]陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2005：2 669.

[2]中华医学会全国第四次脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

[3]王维治.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2002：130～140.

[4]陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381.

[5]李 霞，池中求.疏血通注射液治疗脑梗死53例疗效观察[J].山东医药，2008，48（29）：83.

[6]郑国玲，吴玉生，张文高，等.水蛭微粉对急性脑梗死患者血液vWF，GMP-140的影响[J].山东大学学报（医学版），2006，44（6）：960.

[7]王本祥.现代中药药理学[M].天津：天津科学技术出版社，1997：600.