和胃消痞合剂的制备与质量控制方法研究Δ

梅全喜，曾聪彦，黄颖思，钟希文，吴惠妃（广州中医药大学附属中山中医院，中山市 528400）

和胃消痞合剂是我院临床使用多年的有效经验方，由白芍、三七、延胡索（醋）、香附、黄芩、郁金、柴胡等14味中药组成，具有疏肝和胃、行气消胀、止痛之功。经我院多年临床观察，和胃消痞合剂合用西药治疗慢性胃炎效果优于单纯西药治疗效果[1]。该制剂初为煎剂，为改进传统中药煎煮过程烦琐的缺点，现改制成合剂。为保证该制剂质量，笔者对和胃消痞合剂的制备工艺进行了研究，对其质量控制方法进行了初步探讨。

1 材料

1.1 仪器

KQ3200E型医用超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；Good see-Ⅰ型薄层色谱(TLC)摄影仪（上海科哲生化科技有限公司）；JA1203型电子天平（上海天平仪器厂）；TLC SCANN-ERⅢ型薄层扫描仪、TLC SAMPLER 4型自动点样仪（瑞士卡玛公司）；PBQ-Ⅱ型薄层自动铺板器（重庆南岸实验电器厂）。

1.2 试药

和胃消痞合剂（批号：20060804、20060809、20060815）由广州中医药大学附属中山中医院制剂室提供；三七对照药材（批号：120941-200506）、白芍对照药材（批号：905-9204）、蒲公英对照药材（批号：826-9804）、延胡索乙素对照品（批号：726-9004）均由中国药品生物制品检定所提供；所用试剂均为分析纯。

2 处方组成与制备工艺

2.1 处方组成

白芍、三七、延胡索（醋）、香附、黄芩、郁金、柴胡等14味药材。

2.2 工艺路线的选择

根据处方中每味中药材的化学成分、药理作用与临床疗效的不同，确定本方中三七与延胡索（醋）宜采用醇提，其余药材采用水提醇沉并收集挥发油为宜。

2.3 成型制备工艺

取方中香附、黄芩、郁金、白芍、柴胡、蒲公英等12种药材，加10倍量水，加热煎煮2次，每次1.5 h，并收集挥发油另器贮藏，合并2次煎液，滤过，药液浓缩至相对密度1.05～1.10（60℃），放冷，缓慢加入乙醇使含醇量至70%，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度约1.05～1.10（60℃），备用。

另取三七和延胡索（醋），粉碎成粗颗粒，用70%乙醇回流提取3次，每次6倍量，提取时间分别为1.5、1、1 h，药液滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度约1.05～1.10（60℃），备用。

取上述所有提取浓缩液及挥发油，混合，搅匀，加入单糖浆200 mL、苯甲酸钠3 g，混匀，用蒸馏水调节体积至1000 mL，静置过夜，收集上清液，灌装于100 mL洁净无菌塑料瓶中，包装，检验，即得。

3 质量控制

3.1 性状

本品为棕褐色的混悬液体；气微香，味苦。

3.2 薄层鉴别

3.2.1 三七的TLC鉴别：取本品20 mL，水浴蒸至近干，加硅藻土适量，拌匀，加水饱和的正丁醇30 mL，超声处理20 min，滤过，滤液浓缩至约2 mL，作为供试品溶液；取缺少三七的其余药材制成阴性样品，同法制成阴性对照溶液；另取三七对照药材0.5 g，加水饱和的正丁醇20 mL，超声处理20 min，滤过，滤液浓缩至约2 mL，作为对照药材溶液。照TLC法[2]试验，吸取上述3种溶液各10、5、10µL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15∶40∶22∶10）10 ℃以下放置的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。结果，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照无干扰。三七的TLC见图1。

3.2.2 白芍的TLC鉴别：取“3.2.1”项下的供试品溶液；取缺少白芍的其余药材制成阴性样品，同法制成阴性对照溶液；另取白芍对照药材0.5 g，加入水饱和的正丁醇20 mL，超声处理20 min，滤过，滤液浓缩至约2 mL，作为对照药材溶液。照TLC法[2]试验，吸取上述3种溶液各10、5、10 µL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（40∶5∶10∶0.2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。结果，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照无干扰。白芍的TLC见图2。

3.2.3 蒲公英的TLC鉴别：取本品20 mL，加乙酸乙酯振摇提取2次，每次20 mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2 mL使溶解，作为供试品溶液；取缺少蒲公英的其余药材制成阴性样品，同法制成阴性对照溶液；另取蒲公英对照药材0.5 g，加乙酸乙酯20 mL，超声处理20 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2 mL使溶解，作为对照药材溶液。照TLC法[2]试验，吸取上述3种溶液各10、5、10 µL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸（9∶5∶1）为展开剂，饱和20 min，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365 nm）下检视。结果，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照无干扰。蒲公英的TLC见图3。

3.2.4 延胡索的TLC鉴别：取本品20 mL，加浓氨试液调pH至11，加乙醚振摇提取2次，每次20 mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为供试品溶液；取缺少延胡索的其余药材制成阴性样品，同法制成阴性对照溶液；另取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1 mL含0.2 mg的溶液，作为对照品溶液。照TLC法[2]试验，吸取上述3种溶液各10、5、10 µL，分别点于同一用1%氢氧化钠制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮（9∶2）为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3 min后取出，挥尽板上吸附的碘，置紫外光灯（365 nm）下检视。结果，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性对照无干扰。延胡索的TLC见图4。

图1 三七的TLC1.三七对照药材；2～4.供试品；5.阴性对照Fig 1 TLC of P.notoginseng1.Radix Rhizoma Notoginseng；2～4.test sample；5.negative control

图2 白芍的TLC1.白芍对照药材；2～4.供试品；5.阴性对照Fig 2 TLC of P.lactiflora1. Rhizoma Atractylodis Macrocephalae；2～4.test sample；5.negative control

3.3 检查

相对密度暂定≥1.05；pH值暂定5.0～7.0；其他应符合合剂项下有关的各项规定[2]。

3.4 总固体物检测

精密量取本品25 mL，置称定质量的蒸发皿中，于水浴上加热蒸干，在105℃干燥3 h，称定质量，3批测定结果分别为9.05%、9.09%、9.67%。根据上述样品测定结果，暂定本品总固体物不得少于5%。

3.5 稳定性考察

3.5.1 加速稳定性试验：取本制剂3批（批 号 ：20060804、20060809、20060815），于（40±2）℃、相对湿度（75±5）%的条件下，分别在当月及放置1、2、3、6个月各考察1次。结果，样品性状、鉴别、检查、装量及微生物检查等各项指标均无明显变化。

3.5.2 常温稳定性试验：取本制剂3批（批 号 ：20060804、20060809、20060815），分别于室温下在当月及放置3、6、9、12个月各考察1次。结果，样品性状、鉴别、检查、装量及微生物检查等各项指标均无明显变化。

图3 蒲公英的TLC1.蒲公英对照药材；2～4.供试品；5.阴性对照Fig 3 TLC of T.mongolicum1.Herba Taraxaci；2～4.test sample；5.negative control

图4 延胡索的TLC1.延胡索乙素对照品；2～4.供试品；5.阴性对照Fig 4 TLC of C.yanhusuo1.Rhizoma Corydalis；2～4.test sample；5.negative control

4 讨论

本制剂按本方案改成合剂后，克服了原煎剂临时煎煮、服用不便的弊端。由于本制剂是由14味中药组成的复方制剂，成分较为复杂，TLC鉴别过程中对提取方法及展开剂的选择有较高要求。在三七、白芍、蒲公英、延胡索的TLC条件试验过程中，笔者基本都参照2005年版《中国药典》（一部）[2]TLC鉴别方法，只在提取溶剂和展开剂方面作了稍微调整和更改，使结果更稳定，且方法简便易行，斑点分离清晰，阴性对照无干扰。此外，笔者尚对方中香附、黄芩、郁金、柴胡、陈皮、厚朴、法半夏和枳实进行了薄层鉴别研究，均因阴性干扰较大，故未列入正文。同时，笔者还对该制剂总固体物和制剂稳定性进行了测定和考察，为制剂质量控制提供了实用的方法。至于定量方面，将是笔者下一步工作的重点，以使该制剂质量标准趋于完善。

[1]黄颖思，刘 敏，林 屹，等.和胃消痞合剂治疗慢性胃炎的临床观察[J].新中医，2008，40（5）：49.

[2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典（一部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：10、68、94、244、附录9、附录31.