百令胶囊治疗急性药物性间质性肾炎32例临床观察

罗 恒

湖北省宜昌市中医医院，湖北 宜昌 443003

急性间质性肾炎 (AIN)，也称急性小管间质肾炎，是一组由多种病因引起的以短时间内发生肾间质炎症细胞浸润、间质水肿、肾小管不同程度受损伴肾功能不全为特点的临床病理综合征［1]。近年来，随着药物的广泛应用，药物相关AIN成为AIN中最常见的类型。笔者自2003年～2009年，在西医常规治疗急性药物性间质性肾炎的基础上，加用百令胶囊对32例急性药物性间质性肾炎患者进行观察治疗，取得了显著疗效，报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取本院门诊及住院的急性药物性间质性肾炎患者63例，随机分为治疗组和对照组。治疗组32例中，男17例，女15例;年龄16～78岁，平均年龄49.1岁;用药后至发病时间3～21天，平均6.5天。对照组31例中，男15例，女16例;年龄18～75岁，平均年龄51.3岁;用药后至发病时间4～23天，平均7.2天。两组患者在年龄、性别、病程等方面经统计学处理，无显著性差异 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及排除标准［2]

①近期用药史;②药物过敏表现;③尿化验异常;④肾小管及肾小球功能损害;⑤临床诊断困难时，行肾活检明确。既往均无明确肾脏病病史，并排除感染、系统性疾病导致的急性间质性肾炎。

1.3 观察指标 于治疗前后进行血肌酐(SCr)、血浆白蛋白 (Alb)、血尿素氮 (BUN)、尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶 (U－NAG)、尿β2微球蛋白 (β2－MG)、24h尿蛋白定量等指标的检查。观察治疗4周，进行治疗组与对照组的疗效比较。

2 治疗方法

2.1 对照组 (1)立即停用致敏药物;(2)应用免疫抑制剂治疗：泼尼松口服每日0.5mg/(kg.d)，病情好转后逐渐减量，共2～4周;(3)血液透析治疗：对有透析指征的行血液透析治疗 (3～11次)。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上，加用百令胶囊 (杭州中美华东制药有限公司生产)3.0g，口服，三次每日。

3 疗效观察

3.1 疗效标准 依据中华人民共和国卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》［3]：(1)痊愈：水肿消失，血白细胞、血红蛋白正常，尿蛋白转阴，血尿消失，肾功能正常;(2)好转：水肿消失，血白细胞、血红蛋白正常，尿蛋白 (±1.0g/天)，血尿 (±)，肾功能微有异常; (3)无效：水肿无变化或加重，血、尿常规，肾功能无变化或加重。

3.2 治疗结果

3.2.1 两组总疗效比较(见表1)

表1 两组总疗效比较

3.2.2 两组治疗前后部分指标比较(见表2)

表2 两组治疗前后指标比较

4 讨论

在大量随机肾活检病例中，急性间质性肾炎的发病率为1%～2%。急性肾功能衰竭患者行肾活检，急性间质性肾炎占l1%～15% 。最近的一项研究表明，药物所致的急性肾功能衰竭患者行肾活检，间质性肾炎约占16.8%［4]。肾间质的改变是影响肾小球疾病预后的重要因素，在不同的原发性肾小球疾病和肾血管疾病的早期肾活检材料中继发性肾间质损害的存在和严重程度对肾衰竭发展速度的影响比肾小球和肾血管本身更为重要［5]。并且肾间质炎症发生10－14天后即可出现间质纤维化，激素治疗的时间窗相当窄［6]。故对急性药物性间质性肾炎早期诊断，并尽早治疗，是本病治疗成功的关键。

引起急性过敏性间质性肾炎 (AIN)的药物种类较多，其中尤以β一内酰胺类、头孢霉素类、非甾体类抗炎药(NSAIDS)等引起的AIN多见。此外，抗病毒药、利尿剂、化疗药物也可引起AIN。药物相关间质性肾炎的发病机理尚未完全明了，多数学者认为以免疫反应介导肾脏损伤为主。近年来，有关中草药引起急性间质性肾炎的报道是研究的热点。本组病例中观察到有3例中药导致的急性间质性肾炎，分别是二十五味鹿血丸2例、藏鞭丸1例。有关中药引起间质性肾炎的机理研究不多，为了发扬中医，更应当在中药相关副反应的研究上努力，提高安全性。

百令胶囊为冬虫草制剂，具有扶正固本、补虚益肾等功效。近几年的药物研究发现［7]：此药具有降脂、抗血小板聚集、调节免疫功能和降低氧化脂质等多种功能，对肾功能有一定的稳定作用，其机理可能是通过促进肾小管上皮细胞的修复以恢复肾小管功能，并能减轻肾间质纤维化和肾小球硬化。据研究［8]，百令胶囊可以诱导肝细胞生长因子 (HGF)的表达，促使肾小管上皮细胞的增殖和修复，同时HGF又抑制TGF－β的表达和单核细胞浸润，使TGF－β表达减少，减轻纤维化程度，这可能是其抗肾小管间质纤维化的又一机制。虫草制剂对肾小球系膜细胞的增殖有抑制作用，抑制肾小球的代偿性肥大，同时稳定肾小管细胞溶酶体膜，延缓并减少溶酶体膜的破裂，从而保护肾小管，减少细胞脂质过氧化损害，另外还可以促进肾小管细胞的增殖和修复［9]。

尿NAG和尿β2－MG是肾小管间质损伤的早期和敏感指标，本文资料63例患者血肌酐、24h尿蛋白定量、尿NAG、尿β2－MG水平均升高，表明存在肾功能损害和肾小管间质受损。本文资料用百令胶囊联合西医常规治疗4周后，以上指标测定值均较对照组低，证实了百令胶囊联合西医常规治疗，可有效改善损伤的肾小管功能，从而可抑制肾小管萎缩和肾间质纤维化，对肾功能恢复有良好的作用，值得临床推广。

［1]陈香美．临床诊疗指南肾脏病学分册［M]．北京：人民卫生出版社，2009：153．

［2]叶任高．内科学［M]．第6版．北京：人民卫生出版社．2002：520．

［3]中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则［S]．北京：人民卫生出版社，1995：173．

［4]余学清，陈崴，等．急性药物过敏性间质性肾炎的诊断及治疗［J]．医师进修杂志，2003：(26)5：5－6．

［5]黄峻，陆凤翔，等．实用内科诊疗规范［M]．．南京：江苏科学技术出版社，2002：489－492

［6]蒋季杰，范亚平，等．现代肾病学［M]．北京：人民军医出版社．2001：620．

［7]陈以平．虫草制剂对延缓慢性肾衰竭进展的实验研究［J]．中国中西医结合肾病杂志，20O0，1(3)：142．

［8]李暖，陈新德，杨达胜等．百令胶囊对大鼠肾小管间质纤维化的防治作用［J]．中国中西医结合肾病杂志，2007，8(4)：227－228．

［9]ANTO RJ，MUKH0PADHYAY A，EEMING K，et a1．Curcumin in － duces apoptosis throughactivation of caspase 8，BID cleavage andcytochrome C release;its suppression byectopic expression of Bcl－2and Bcl－ Ⅺ ［J]．Carcinogenesis，2002，23(1)：143 －150．