中药化瘀止痛胶囊药效学的实验研究

李蜀平 刘冬平 刘魁英 战嘉怡

随着社会现代化的发展，因各种意外导致急性软组织损伤患者也随之日趋增多。急性软组织损伤系跌扑、撞击、重物挤压等直接暴力作用于人体引起的韧带及血管、神经损伤，从而导致局部肿胀、疼痛、皮肤青紫等症状。本研究采用中药化瘀止痛胶囊进行了抗炎、小鼠耳廓微循环、镇痛试验，进行相关指标观察，探讨该药的抗炎、活血化瘀、镇痛作用，为该药的临床应用提供药效学实验依据。

1 资料与材料

1.1 一般资料 健康SD雄性大鼠，150～180 g;ICR小鼠，20～22 g，雌雄兼用，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。许可证号:SCXK(京)2002-0003。

1.2 药物 化瘀止痛胶囊，由本所制剂室提供，批号:060701。阳性对照药物七厘胶囊，批准文号:(94)卫药准字Z-92号，生产单位:华禾药业北京华颐中药制药厂，生产批号:06311。功能与主治:化瘀消肿、止痛止血。

1.3 试剂 冰醋酸，北京化工厂，批号:20050902。

1.4 主要仪器 电热恒温水浴锅:上海医疗器械三厂;DM3-030秒表:上海秒表厂;BL-2200H电子天平，SHIMADZU CORPORATION JAPAN

2 方法

2.1 化瘀止痛胶囊对蛋清引起大鼠足肿胀的影响

2.1.1 分组与给药 实验大鼠随机分成5组，每组10只，雌、雄各半，设化瘀止痛胶囊高、中、低3个剂量组(分别为1.9、0.95、0.48 g生药/Kg，分别为临床人用量0.133 g生药/Kg的14、7、3.5倍)，阳性对照组七厘胶囊1.05 g/Kg(为临床人用量0.075 g/Kg的14倍)及空白对照组。大鼠灌胃给药，1次/d，连续给药10 d。

2.1.2 方法 于末次给药后0.5 h在其右后足跖皮下注射10%新鲜蛋清 0.1 ml/只，测其致炎后 0、1、2、4、6 h 的足掌厚度。将致炎后的厚度减去致炎前的正常厚度即为足跖肿胀度。

2.2 化瘀止痛胶囊对小鼠耳廓微循环的影响

2.2.1 分组与给药 实验小鼠随机分成5组，每组10只，雌、雄各半，设化瘀止痛胶囊大、中、小3个剂量组(分别为2.4、1.2、0.6 g生药/Kg，分别为临床人用量0.133 g生药/Kg的18、9、4.5倍)，阳性对照组七厘胶囊1.35 g/Kg(为临床人用量0.075 g/Kg的18倍)及空白对照组。小鼠灌胃给药，每日一次，给药10 d。

2.2.2 方法 于实验当天末次给药后0.5 h，腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/Kg)麻醉小鼠，剪去小鼠耳毛，将其置于显微镜载物台上，观察小鼠耳廓微静脉、微动脉的管径、交叉点数、毛细血管开放数及流速，鼠尾静脉注射10%葡聚糖1 mg/Kg造成微循环障碍模型，立即观察并记录以上指标，并比较给药前后指标变化情况(其中流速以4级记分法记录，为便于进行数理统计，流速“+”以1计算，“++”以2计算，“+++”以3计算，“++++”以4计算)。

2.3 化瘀止痛胶囊对小鼠的镇痛作用(扭体法)［1-2］

2.3.1 分组与给药 实验小鼠随机分成5组，每组10只，雌、雄各半，设化瘀止痛胶囊高、中、低3个剂量组(分别为2.4、1.2、0.6 g生药/Kg，分别为临床人用量0.133 g生药/Kg的18、9、4.5倍)，阳性对照组七厘胶囊1.35 g/Kg(为临床人用量0.075 g/Kg的18倍)及空白对照组。小鼠灌胃给药，1次/d，给药 3 d。

2.3.2 方法 于末次给药后1 h，腹腔注射0.6%冰醋酸0.2 ml/只，记录每只小鼠15 min内因疼痛发生扭体的次数。

2.4 化瘀止痛胶囊对小鼠的镇痛作用 (热板法)［1-2］

2.4.1 动物筛选 调节恒温水浴:水温控制在55±0.5℃，热板需预热10 min。筛选合格小鼠:将18～22 g的雌性小鼠，每1只放在热板上，凡舔后足时间小于5 s或大于30 s或跳跃者弃之。

2.4.2 分组给药与测定 将合格小鼠50只，测定给药前痛阈值并随机分成5组。小鼠连续给药3 d。末次给药后1、2、4 h测小鼠痛阈值。

2.4.3 统计学方法 统计学方法测定的数据均以 表示，以SPSS 10.0统计软件包分析，t检验法比较给药组与对照组间的显著性差异。

3 结果

3.1 化瘀止痛胶囊对蛋清引起大鼠足肿胀的影响 试验结果显示:与模型对照组比较，化瘀止痛胶囊高、中剂量组能明显对抗蛋清引起的炎症，具有明显的抗炎作用。结果见表1。

表1 化瘀止痛胶囊对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(±s)

表1 化瘀止痛胶囊对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(±s)

注:与模型对照组比较:*P＜0.05

组别 剂量(g生药/Kg) 动物数(只) 致炎后不同时间(h)足跖肿胀度(mm)1 2 4 6化瘀止痛胶囊 1.9 10 0.231±0.049 0.159±0.060* 0.131±0.053*0.089±0.020化瘀止痛胶囊 0.95 10 0.232±0.041 0.172±0.047* 0.133±0.039* 0.092±0.034化瘀止痛胶囊 0.48 10 0.268±0.038 0.199±0.029 0.176±0.044 0.102±0.046七厘胶囊 1.05 10 0.245±0.036 0.157±0.042* 0.161±0.038 0.116±0.049模型对照 -- 10 0.250±0.056 0.230±0.069 0.184±0.0554 0.120±0.045

3.2 化瘀止痛胶囊对小鼠耳廓微循环的影响 试验结果显示:与模型对照组比较，化瘀止痛胶囊可使微循环障碍小鼠流速变化较对照组小，并可缩短微循环障碍小鼠流速恢复时间。但未见其对管径、交叉点数、毛细血管开放数的影响，具有改善小鼠耳廓微循环作用。结果见表2。

表2 化瘀止痛胶囊对小鼠耳廓微静脉循环的影响(±s)

表2 化瘀止痛胶囊对小鼠耳廓微静脉循环的影响(±s)

注:与空白对照组比较:*P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别 剂量(g生药/Kg) 动物数(只) 流速变化(分) 流速恢复时间(分)化瘀止痛胶囊 2.4 10 1.35±1.78 1.60±3.45＊＊化瘀止痛胶囊 1.2 10 0.80±1.30* 0.65±1.06＊＊化瘀止痛胶囊 0.6 10 2.20±1.67 4.45±5.85七厘胶囊 1.35 10 0.40±1.10＊＊ 0.70±1.70＊＊模型对照10 2.65±1.65 8.67±6.88-

表3 化瘀止痛胶囊对小鼠耳廓微动脉循环的影响(±s)

表3 化瘀止痛胶囊对小鼠耳廓微动脉循环的影响(±s)

注:与空白对照组比较:*P＜0.05;＊＊P＜0.01

组别 剂量(g生药/Kg) 动物数(只) 流速变化(分) 流速恢复时间(分)化瘀止痛胶囊 2.4 10 0.70±1.49 0.30±0.62＊＊化瘀止痛胶囊 1.2 10 0.70±1.49 0.36±0.83＊＊化瘀止痛胶囊 0.6 10 1.05±1.62 3.50±6.15七厘胶囊 1.35 10 0.30±0.95 0.51±1.61＊＊空白对照10 2.20±1.95 7.80±7.64-

3.3 对小鼠的镇痛作用(扭体法) 试验结果显示:与模型对照组比较，化瘀止痛胶囊高、中剂量组小鼠扭体反应次数明显减少，P＜0.05，具有镇痛作用。结果见表4。

表4 化瘀止痛胶囊对小鼠的镇痛作用(扭体法)(±s)

表4 化瘀止痛胶囊对小鼠的镇痛作用(扭体法)(±s)

注:与模型对照组比较:*P＜0.05

组别 剂量(g生药/kg) 动物数(只) 15 min内发生扭体次数(次)10 37.6±8.90七厘胶囊组 1.35 g/kg 10 27.8±8.53*化瘀止痛胶囊组 2.4 10 27.4±7.71*化瘀止痛胶囊组 1.2 10 28.6±9.09*化瘀止痛胶囊组模型对照组-0.6 10 29.8±8.86

表5 化瘀止痛胶囊对小鼠的镇痛作用(热板法)(±s)

表5 化瘀止痛胶囊对小鼠的镇痛作用(热板法)(±s)

注:与模型对照组比较:*P＜0.05

组别 剂量(g生药/Kg) 动物数(只) 给药前痛阈(s) 去除药物后痛阈(s)10 23.2±3.46 24.1±7.12 27.9±5.06 26.8±3.16七厘胶囊组 1.35 g/kg 10 22.8±5.65 30.3±5.22* 33.9±4.95* 31.1±3.38＊＊化瘀止痛胶囊组 2.4 10 23.3±3.46 32.8±9.22* 37.3±10.88* 32.2±8.16化瘀止痛胶囊组 1.2 10 23.0±2.98 30.7±4.52* 25.9±5.26 26.9±4.15化瘀止痛胶囊组 0.6 10 23.1±5.61 26.6±6.22 25.1±5.17 27.7±4.1 h 2 h 4 h模型对照组-47

3.4 对小鼠的镇痛作用(热板法) 试验结果显示:与模型对照组比较，化瘀止痛胶囊高剂量组可提高药后1、2 h小鼠的痛阈值，P＜0.05;中剂量组可提高药后1 h小鼠的痛阈值，P＜0.05表明化瘀止痛胶囊可提高小鼠因热引起疼痛的痛阈值，具有一定的镇痛作用。结果见表5。

4 讨论

急性软组织损伤是骨伤科临床常见病、多发病，临床主要表现为局部肿胀、疼痛、功能障碍、青紫瘀斑等。急性软组织损伤属于中医学“筋伤”的范畴。中医理论认为急性软组织损伤，瘀血阻滞是其中主要病机。瘀血阻滞，经脉血气受阻，血气不通，不通故见疼痛，肿胀。离经之血瘀于皮下，故见皮下青紫或血肿。本方以血竭、三七为君，意在活血化瘀、通络止痛。其中血竭咸平，功专散瘀定痛，《海药本草》称本品:“主打伤折损，一切疼痛，补虚及血气搅刺，内伤血聚”;三七甘温，善散瘀止血，消肿定痛，对于跌打损伤、杖疮、金刃箭伤等均有卓效，故《玉楸药解》谓之能“和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血……一切瘀血皆破。”二药为君，功专力宏。配以乳香、没药等中药合用，有活血化瘀、通行经脉、消肿止痛之功。本实验结果表明，化瘀止痛胶囊具有活血化瘀、消肿止痛之功效。为该药的临床应用提供了实验依据。

［1］陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1993:360-361、377-378.

［2］徐淑云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社，2002:886-887、882-883.