多发性骨髓瘤不同分期系统的相关分析

李国嫱 黄 琴 王晓敏*

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM ）亦称浆细胞骨髓瘤或Kahler病，是以浆细胞异常增生为特征的恶性肿瘤性疾病，MM占所有癌症的比例约为1%，约占造血系统肿瘤的10%，并呈逐年升高趋势[1]。其特征为由单克隆浆细胞恶性增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白。恶性浆细胞无节制地增生、广泛浸润和大量单克隆免疫球蛋白的出现及沉积，正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，从而引起广泛骨质破坏、病理性骨折、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞血征、肾功能不全等一系列临床表现。

MM患者临床表现复杂，影响预后的因素很多。该病的分期对于确定治疗策略很重要，好的分期系统可以较好的预测患者的生存期，并可用于指导最佳治疗方案的选择。寻找适合临床分期系统一直是临床热点之一。多发性骨髓瘤的分期方法较多，经历了较长时间的发展。虽然新的分期方法层出不穷，但25年来DS分期（Durie-Salmon分期）一直为多发性骨髓瘤分期的金标准。直到近年来，才被国际分期系统（ISS分期）取代[2]。相对于DS分期，其主要改进在于ISS分期简单，变量容易获得，且不受MM分型的影响，评价统一客观，对特殊类型的MM患者，如未分泌型，ISS分期较DS分期优势明显，国外研究认为ISS分期较DS分期更能准确反映MM患者的预后[3]。但是旧的DS分期系统与新的ISS分期的相关性如何，国人更适合哪种分期，尚待进一步研究。在国内，尤其是新疆少数民族地区新旧两种分期的关系如何，也需进一步探讨。

为进一步提高对本病的认识，了解其分期的关系，提高治愈率。现将2006年1月至2009年7月收治的初诊MM患者68例的完整资料做回顾性分析。本研究期望探讨MM患者DS分期系统与ISS分期的关系，同时根据新疆民族地区发病特点，进一步分析不同民族两种分期的相关。

1 资料与方法

1.1 研究对象

68例患者为2006年1月至2009年7月收治住院的具有完整资料的初治MM患者，均符合张之南等主编的《血液病诊断及疗效标准》[4]，并除外反应性浆细胞增多症、孤立性浆细胞瘤及原发性浆细胞白血病。

1.2 研究方法

采用回顾性研究，逐一记录68例患者确诊时的年龄、性别、民族、骨髓浆细胞总数、M蛋白分型、白细胞、血红蛋白、血小板计数、血清钙、白蛋白、乳酸脱氢酶（ LDH） 、尿素、肌酐、β2-MG、C反应蛋白（CRP）等参数，将上述各指标与DS分期、 ISS分期进行相关分析。

1.3 统计方法

2 结 果

2.1 基本特征

患者性别及年龄：男性43例，女性25例，男女发病比例为1.72∶1。中位年龄63岁（23～80岁），发病高峰为55～66岁（44.7%）其次为67～74岁，（26.5%），40岁以下发病为5人（7.4%），70岁以上22人（32.4%）。

另根据新疆地域特点统计了68例患者的民族：汉族39例（57.4%），维族22例（32.4%），其他少数民族 7例（10.3%）。并对汉族及维族患者基本特征作一比较见表1。

表1 汉族与维族MM基本特征比较

2.2 临床分型

68例多发性骨髓瘤患者中IgG型比例最高，其次为IgA型，随之为轻链型、未分泌型，而IgM型最少（表2）。国外资料显示，IgG型占50%～60%，IgA型和轻链型各占20%，本文的资料显示与国外资料比较IgG型比例基本一致[5]，而轻链型比例略低。同时本资料对汉族及维族患者临床分型进行比较，见表3。

表2 68例多发性骨髓瘤患者临床分型的构成

表3 汉族与维族临床分型比较

2.3 DS分期与ISS分期关系

临床按Durie-Salmon分期标准（DS分期）：Ⅰ期15例（22.1%），Ⅱ期8 例（11.8%），Ⅲ期45例（66.2%）。按Internat ional Staging System（ISS） 分期标准：Ⅰ期8例（11.8%），Ⅱ期20例（29.41% ），Ⅲ期40例（58.8%）。DS分期与ISS分期的一致性，Kappa值为0.269，P值为0.003，表明两种分期具有中等的一致性（表4）。

表4 68例MM患者的DS分期与ISS分期比较

3 讨 论

多发性骨髓瘤为中老年疾病，男性患者稍多于女性。欧美国家发病率为1/10万～4/10 万，中数发病年龄为65岁，发病高峰是70～80岁，男女之比约为1.5∶1。本组资料显示，男女之比为1.72∶1。中数发病年龄为63岁，发病高峰在55～66岁，且40岁以下比例偏高，占7.4%，这与国内其他报道[6]接近。随着人口的老龄化，发病年龄也会逐渐增加。对比汉族与维吾尔族发病年龄，汉族中位发病年龄为66岁，发病高峰在63～68岁，维吾尔族中位发病年龄为58岁，发病高峰为55～60岁，本资料显示，维吾尔族较汉族发病年龄偏低，这种差别是否与维吾尔族病例数较少有关，还是存在民族差异尚不清楚。

本资料通过对新疆地区68例MM患者统计分析，显示IgG比例最高，其次为IgA，随之轻链型，IgM仅见1例，IgD型、双克隆型、IgE型未见。与国外报道基本相同[7]。对比汉族与维族的临床分型特点两者未见明显差异。

肿瘤的分期是重要的，多发性骨髓瘤也不例外，从发展看，分期的统一、标准化是必要的，分期指标简化似乎是一大趋势。不管是复杂的DS分期、还是简化的ISS分期，目前都是被广泛的应用，从我们的资料分析结果看，DS分期与ISS分期拥有中等的一致性（Kappa值为0.269，P值为0.003）

DS分期系统作为骨髓瘤的标准分期系统应用了多年，并在世界范围内得到广泛认可。随着时间的流逝，这个分期系统的弊端逐渐显现出来，如①对寡分泌型及非分泌型用此分期系统有些不足。②对瘤细胞负荷的评价计算公式复杂，临床极少使用。③对于溶骨性病变使用普通X线识别力有限，同时与读片医师的水平有很大关系，并且不能定量。④此分期系统未涉及到细胞遗传学问题。鉴于这些问题，Duire提出DS分期的改良分期系统。新系统应用现在的检测手段如MRI、PET、全身骨扫描等综合评价甚至是定量评价骨质破坏。此系统弥补了分期系统的一些不足，对非分泌或寡分泌型的分期更准确。但是由于检测手段价格昂贵，操作复杂，很难推广到国际上。随着研究的日趋深人，陆续发现了一些新的与预后有关的指标。目前认为血清β2-MG是最有力的独立预后因素，并且是预测生存持续时间的简单可靠的指标。经过对来自欧、北美、亚洲的例患者临床资料的统计学分析确定了β2-MG与白蛋白联合应用的ISS分期法，其所用的参数简单易得，并且能很好地评价预后，已被国际上接受。

ISS分期简洁、方便，仅是以一个或两个指标来代表复杂的预后因素，是否能对预后指标的综合影响有概括性，一直是探讨研究的话题。通过本资料对预后相关因素的分析，显示DS分期与ISS分期同样较多与预后参数有关。但是通过对汉族及维吾尔族MM患者单独分析发现，汉族患者与整体MM患者结果一致，但维吾尔族患者分析显示，其DS分期与较多预后相关指标（包括血红蛋白、血小板、β2-MG、BMPC），但ISS分期较少与预后指标有关，是否与维吾尔族患者的病例数较少有关，尚需进一步研究。

另外，DS分期与ISS分期的患者组成均呈金字塔构成，即Ⅰ期患者少，Ⅲ期患者多，事实上多发性骨髓瘤患者的生存时间分布呈偏态分布，也符合这两种分期的情况，即生存期长的患者少，生存期短的患者多。从我院骨髓瘤患者的资料可看出DS分期与ISS分期均显示Ⅰ、Ⅱ期较少，大部分患者为Ⅲ期，这可能与大多数患者发病早期无症状或症状不明显未及时就诊，而来院就诊时大多病情已较重。ISS分期因其简单实用已在第9届多发性骨髓瘤国际会议被推荐为国际分期系统。已被各国广泛接受和应用，为进行国际性的临床试验提供了统一评价的标准，并可根据ISS分期系统对患者制定相应的治疗方案。

[1]Guido T.Multiple myeloma and other plasma cell disorders [M]//Hoffman R.Hematology-basic principles and practice.4th ed.Elsevier,2005:1501-1505.

[2]9th International Workshop on Multiple Myeloma [J/OL].http://www.medscape.com/ viewarticle/ 458148-2.Medscape hematologyoncologyhome,2003,6(2)/2003-07-31.

[3]傅卫军,冯丽.浆细胞疾病的流行病学[M]//侯键.多发性骨髓瘤及其相关疾病.上海:上海科学技术出版社,2002:1-9.

[4]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社,2007:232-235.

[5]Rajkumar SV,Kyle RA,Therneau TM,et al.Serum free light chain ratio is an independent risk factor for p rogression in monoclonal gammopathy of undetermined significance[J].Blood,2005,106(3):812-817.

[6]武永吉,李惠鹏,张之南.125例多发性骨髓瘤临床分析[J].中华血液学杂志,1992,13(7):349-351.

[7]Finnish Leukemia Group.Long-term survival in multiple myeloma :a Finnish Leukemia Group Study [J].Br J Hematol,1999,105(4):117-124.