恩替卡韦联合强的松治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎19例

夏德全 赵利 曹显刚

(潍坊市益都中心医院感染科 山东潍坊 262500)

乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肾小球肾炎,是我国常见的继发性肾小球肾炎之一。目前尚无特效治疗手段。本文观察了恩替卡韦联合强的松治疗HBV-GN的近期疗效及安全性和耐药情况,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008年1月至2009年10月我院住院的HBV-GN患者19例,诊断符合慢性乙型肝炎防治指南及乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要中提出的诊断标准[1～2],男15例,女4例,年龄13～65岁。治疗前未曾用过其他抗病毒药物。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 给予恩替卡韦0.5mg/d,疗程1年;强的松1mg/kg,4～8周后开始减量,逐周减原剂量的1/5,直至停药。

1.2.2 观察指标 治疗前及治疗后1、3、6、12个月分别查血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、血清HBV标志物、肝、肾功能,随访过程由专门医师负责记录及指导患者用药和其他相应处理。

1.2.3 疗效判断标准 (1)显效:临床症状消失,尿常规正常或24h尿蛋白定量正常(＜0.3g/d),肾功能稳定,血ALT、白蛋白正常,血清HBVDNA转阴;(2)有效:临床症状减轻,血白蛋白上升至32g/L,尿蛋白减少或24尿蛋白定量较治疗前下降＞50%,血清HBV-DNA定量下降>2log10,但未降至正常范围;无效:临床症状和实验室检查结果均无改善或加重者。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS 13统计软件进行2组间均数t检验。

2 结果

2.1 一般情况

表1 治疗前后1、3、6、12个月时血清HBV标志物变化情况

19例患者中临床表现为肾病综合征12例;肾炎综合征7例,血尿和蛋白尿9例(47.4%);单纯性血尿1例(10.5%);单纯性蛋白尿9例(47.4%)。伴有水肿2例(10.5%),高血压1例。实验室检查结果: 血清HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性12例(63.2%);HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性5例(26.3%);HBsAg、抗-HBc阳性2例(10.5%);肾功能基本正常,血沉升高11例,血清C3下降9例,C3、C4下降7例,低蛋白血症10例,高胆固醇、低蛋白血症9例,AST、ALT升高8例,ALT升高6例,胆红素升高8例,肝功正常5例;血清HBVDNA>1.0×105拷贝/mL,15例(78.9%)。HBVDNA≥1×104拷贝/mL,4例(21.1%)。

2.2 治疗效果

显效12例(63.2%),有效6例(31.6%),无效1例(5.3%),总有效率(94.7%)。

2.3 治疗前后血清HBV标志物和HBVDNA变化情况

治疗前与治疗后1、3、6、12个月血清HBV标志物变化情况见表1。

2.4 乙型肝炎病毒耐药情况

19例病人治疗1年后17例HBVDNA转阴,2例HBVDNA下降2个log10以上。均未发现病毒变异情况。

3 讨论

目前HBV-GN尚无特效治疗,基于HBV-GN的发病与HBV感染直接侵犯肾实质细胞和HBV介导的免疫损伤有关,因此,抗HBV和抑制免疫反应应是HBV-GN最重要的治疗措施。

恩替卡韦是一种2′2戊环脱氧尿嘌呤核苷类似物,具有极强的抗肝炎病毒能力[3]。对病毒DNA复制的起始、逆转录负链及正链的延长均有作用。ETV半衰期为14～15h,作用强而持久,长期应用耐药的发生率极低(5年累计耐药率为1.2%)[4]。而且其病毒学应答不受患者ALT基线水平影响,对伴或不伴有肝功异常者均有良好的抑制病毒的效果,所以特别适合肝功正常的HBV-GN,本组资料中有5例肝功正常,均有良好的抗病毒疗效。我们应用恩替卡韦联合强的松治疗19例HBV-GN12个月,总有效率达94.7%,显效率为63.2%,无效仅1例,高于单用干扰素、拉米夫定和糖皮质激素的文献报道［5～8］。同时有17例HBVDNA转阴,2例HBVDNA下降2个log10以上,2例 HBeAg转阴,1例抗-HBe转阳性,肾功能检测血尿素氮均有不同程度的下降;没有病例发生病毒变异和不良反应。本组病例治疗4周即有8例患者尿蛋白消失,11例尿蛋白明显下降。说明恩替卡韦联合强的松是治疗HBV-GN非常有效和安全的方法。但本文仅观察了1年的临床效果、而且病例数量较少,亦无治疗后的病理资料,有待于扩大病例数量进一步观察长期效果和安全性,以及治疗后病理组织对照。

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