左氧氟沙星不良反应分析

李雪妍

(天津市大港油田总医院药剂科,天津 大港 300280)

左氧氟沙星不良反应分析

李雪妍

(天津市大港油田总医院药剂科,天津 大港 300280)

左氧氟沙星;不良反应;文献分析

左氧氟沙星是喹诺酮类药物的代表,为氧氟沙星的左旋光学异构体。左氧氟沙星对肺炎链球菌(包括耐药肺炎链球菌,DRSP)、流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌有很强的活性,此外,左氧氟沙星还对肠杆菌、60%～65%的铜绿假单胞菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌有效。左氧氟沙星还具有良好的渗透能力,能进入细胞内及细胞外组织中[1],抗菌谱广,作用强,毒副作用是本类药物中最小者,副反应率只有2.77%。一直以来,左氧氟沙星最低抑菌浓度(MIC)值尚无升高的迹象,虽然对左氧氟沙星在个别地区(如加拿大为4%)的耐药率略微升高,但并没有改变其整体耐药率仍处于较低的水平[2]。该药是最受欢迎的氟喹诺酮类药物[3],临床应用广泛,相关不良反应(ADR)报道也不断增加。笔者通过文献检索对左氧氟沙星引起的不良反应进行分析,以供临床用药参考。

1 资料与方法

搜索中国知网、维普、万方数据库,检索2000年至2009年国内公开发表的有关左氧氟沙星引起不良反应的病例报道,查阅原始文献,其中病例共105例,对其中患者性别、年龄、连续用药时间及ADR症状进行分类统计。

2 结果

2.1 性别、年龄的分布

105 例不良反应报道中,年龄19～72岁,其中男 46例,占43.81%、女59例,占56.19%,男女比例为1:1.28。不良反应发生时间为30s～5d。

2.2 药物不良反应史 其中既往药物不良反应史者21例(20%),无药物不良反应史者56例(53.33%),28例(26.67%)缺乏数据。

2.3 联合用药情况 大多数ADR病例为联合用药,合并用药62例(59.05%),单一用药16例(15.24%),合并用药不详27例(25.71%)。

2.4 ADR的表现 皮肤及附件损害:表现为瘙痒、皮肤斑疹43例,占40.95%;消化系统:表现为恶心、呕吐、腹部不适,转氨酶升高35例,占33.33%;心血管系统:表现为心悸、静脉炎11例,占10.48%;神经系统:表现为头晕、头痛、步态不稳8例,占7.62%;血液系统:表现为白细胞减少 5例,占4.76%;泌尿系统:表现为血尿和尿素氮升高3例,占2.86%。

2.5 不良反应分级 一般 53例(50.48%),严重39例(37.14%),其它13例(12.38%)。

2.6 不良反应转归 105例ADR均采取停药并对症治疗。经停药和对症处理后,治愈68例(64.76%),好转37例(35.24%)。

3 讨论

105 例患者中以成人为多,女性多于男性,从年龄分布来看,40岁以下年龄组发生不良反应的几率较低,40岁以上各年龄组发生的几率均较高。故对40岁以上的患者用药应慎重,以确保安全使用该药。本药会对低幼动物引起关节软骨损伤,年龄越小、药物浓度越大,关节软骨损伤就越严重,临床不推荐用于儿童和青少年;老年人ADR的发生率较青年人高,且易发生中枢神经系统症状。连续用药时间越长,发生ADR的可能性越大,4例严重ADR(二重感染)均与用药时间过长有关。临床应注意用药疗程及剂量,用于各种感染一般情况不超过10 d,尤其对老年人和肾功能不全的患者更应严格掌握用药疗程、剂量和给药间隔时间,起始剂量应为成人量的1/2,推荐治疗量为成人量的2/3或3/4。慎重用药并注意剂量调整,注意避免ADR发生。

询问患者用药史、病史、药物过敏史。患者药物不良反应史对临床合理用药有很好的指导作用,应注意患者的不良反应史,以防重复发生。

左氧氟沙星ADR主要表现为恶心、呕吐、腹部不适、转氨酶升高、菌群失调等消化系统反应;中枢神经毒性表现为头痛、眩晕、嗜睡、精神异常、步态不稳、震颤、抽搐、惊厥等;心血管系统为心悸和静脉炎;以及白细胞减少、血尿和尿素氮升高、皮肤及其附件部位的皮疹等。应用过程中如出现肌肉痛、关节痛、乏力等,应立即停药,检查肌酸磷酸激酶(CPK)是否升高,避免引起更严重的肌腱炎、肌腱断裂;本药可使妊娠妇女流产率增高,且对胎儿发育有一定影响,临床禁用于孕妇和哺乳期妇女。

不良反应大多数发生时间为2d,最短为30s,最长为5d。提示该药ADR发生较快。在最初用药30min内应密切观察,若有异常应立即停药并及时治疗。

引起不良反应的原因:1)无指征用药导致耐药性产生。2)不合理的联合用药导致不良反应的几率增加[4]。3)滴速过快。4)未进行个体化给药。

左氧氟沙星ADR的发生率随合并用药种类增加而升高,故临床使用左氧氟沙星时要尽量避免合并用药。

减少ADR发生的措施:1)注意用法、用量及疗程:正确的用法、用量对其疗效是至关重要的。对于肾功能不全的患者应减量。2)配液至输液时间不要过长,不要滴速过快,每分钟不得超过33滴,合并用药不要药物浓度过高。本药不宜与其他药物同瓶、同管混合静脉滴注,与其他药品的输入要有一定的时间间隔。3)谨防变态反应:用药前应注意询问患者.用药后注意观察。发现过敏反应后,立即停药并给予相关抗过敏治疗,过敏反应均可消失。4)左氧氟沙星导致中枢神经系统不良反应偶有发生,因此也应引起重视。

左氧氟沙星虽然优点很多,但应用时一定要明确适应症和禁忌症,综合考虑患者的实际病情,依照使用抗生素的原则合理应用。对喹诺酮类药物过敏者、妊娠、哺乳期妇女、18岁以下患者不要使用,老年患者常有肾功能减退,需减量应用。

[1] 刘双,杨京华.喹诺酮类药物研究进展[J].临床药物杂志,2007,5(6):39-42.

[2] 陈军.左氧氟沙星治疗的几点新见解[J].国外医药◦抗生素分册,2005,26(3):121-123.

[3] 何建鹏,李日生,刘厚凡,等.喹诺酮类药物的发展概况[J].江西化工,2007,3:17-18.

[4] 赵振文.左氧氟沙星所致中枢神经系统不良反应及其防治[J].现代预防医学,2004,31(6):8191.

R737.9;R322.2+7

A

1008-4118(2010)01-0095-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2010.01.64

2009-11-28