吉西他滨单药治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

赵文艳 钱冬梅 李桃

原发性肺癌占全部恶性肿瘤的首位，随着工业化的进展及人群中大量吸烟人数的存在，肺癌的发病率有明显上升的趋势，而肺癌的发病中非小细胞肺癌约占80%，大部分患者确诊时已属晚期。失去手术机会，且约50%为老年人，以化疗为主的综合治疗为主要的治疗手段，一般情况好的晚期患者将能从含铂方案化疗中受益。但老年人多存在肝肾功能、心肺功能减退，且多数合并有内科基础疾病，常常难以耐受含铂类方案的化疗。我科于2005年8月至2008年3月住院对老年晚期非小细胞肺癌患者采用国产吉西他滨(泽非)单药治疗，毒副反应轻，耐受性好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2005年8月至2008年3月我科收治的经病理组织学和细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌患者30例，分期为Ⅲ～Ⅳ期，男18例，女12例，年龄70～80岁29例，80岁以上1例。鳞癌20例，腺癌9例，腺鳞癌1例，KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月，伴冠心病9例，糖尿病3例，慢性阻塞性肺病1例，血常规、肝肾功能正常，心电图提示有轻度心肌缺血改变，无Ⅲ、Ⅳ级心功能不全，有客观可测量的肿瘤病灶。本组30例中有5例伴有恶性胸水，初治者23例，复治者7例。

1.2 治疗方法 吉西他滨(泽非)1250 mg/m2，第1、8天加入0.9%氯化钠注射液150 ml中，与0.5～1 h内静脉滴注，每21 d重复，伴有恶性胸水患者，抽胸水后应用生物制剂白介素-2 200～400万U胸腔注药，1～2次/周，2周期化疗后评价疗效。所有患者化疗期间均给予止吐剂，以减轻胃肠道反应，化疗间期及化疗后监测血常规，化疗过程中配合减轻化疗反应药物及支持治疗。

1.3 评价疗效 按WHO肿瘤化疗疗效标准，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。以 CR+PR计算有效率(RR)，以 CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)，毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。生活质量以治疗前、后KPS评分增高≥10分为改善，降低10分为恶化，

无变化为稳定。胸水疗效判定:完全缓解(CR):胸水基本消失，维持4周以上;部分缓解(PR)胸水减少，维持4周以上;无效(NC):胸水增加。

1.4 统计学方法 计算资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果 30例患者完成2周期化疗者12例，完成4周期化疗者18例。获CR 1例，PR 12例，NC 8例，PD 9例，总有效率43.3%。初治有效率49.2%，复治有效率27.8%。

中位生存期11.3个月，最短生存期3.4个月，最长生存期26个月。本组5例恶性胸水患者中位生存期为9个月，胸水总控制率达86%。

2.2 生活质量变化 KPS评分改善43.3%(13/30)，稳定50.1%(15/30)，下降6.6%(2/30)。

2.3 毒副反应 主要为骨髓抑制和消化道反应。白细胞减少72.8%，其中Ⅲ～Ⅳ度9.8%，血小板减少68%，Ⅲ～Ⅳ度7.2%，贫血Ⅲ～Ⅳ36.5%，消化道反应恶心呕吐Ⅰ～Ⅱ度30%(9/30)，Ⅲ～Ⅳ度3.3%(1/30)。本组30例有2例出现轻度散在的皮疹，脱发及静脉炎的发生率很少，胸腔注药后部分患者有发热、骨关节痛症状，但经24 h对症治疗后体温可恢复正常。

3 讨论

老年肺癌指年龄在70岁以上者，随着年龄增长全身重要脏器产生退行性变化，且伴有多种疾病，对常规化疗耐受差。吉西他滨是细胞周期特异性药物，单药有效率为19%～27%，主要作用于S期，在一定条件下可阻止G1期向S期发展，其细胞毒作用呈剂量时间依赖性。以铂为基础联合第3代抗肿瘤新药的两药方案是目前晚期非小细胞肺癌标准的一线化疗方案，但老年患者因年龄因素，机体情况，脏器功能及伴随疾病，与含铂方案联合应用，不良反应明显增加，相关死亡事件发生率也随之增加。我们研究还观察到该方案肺鳞癌的疗效优于肺腺癌。

国际抗癌联盟曾提到以铂为主的联合方案通常避免超过70岁的老年患者。联合用药与单药并不能延长患者的生存期，只能提高有效率。因此，对于年龄大，并发多种疾病，不愿意接受铂类毒副反应的患者吉西他滨单药也是一种很好的选择。