N端脑钠肽诊断伴肾功能不全心衰的准确性评价

秦维超 李雅嫦 陈 娟 王本仁

秦维超,李雅嫦,陈 娟,等

郧阳医学院附属人民医院检验科,十堰442000

脑钠肽前体(pro BNP)的裂解产物为N端脑钠肽(NT-pro BNP),心肌细胞受牵拉(心腔充盈压增加)时,pro BNP大量合成和分泌,在分泌过程中,或进入血液时pro BNP等摩尔分解为具有生物活性的含32个氨基酸的C端片段(BNP)和76个氨基酸的N端片段(NT-pro BNP)。具有生物活性的BNP分泌后与在人类心肌中广泛分布的利钠肽受体A(NPR-A)结合而激活NPR-A,使循环中鸟嘌呤一磷酸盐增多,发挥利钠、利尿、对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、抗纤维化和抗心室重构等效应,有助于维持心力衰竭患者的血流动力学稳定。相对于BNP,NT-pro BNP在人体的生物半衰期比较长(1～2h,BNP约为20min),血中浓度也相对较高(约为BNP的15～20倍),因而成为诊断充血性心衰的敏感而且特异的标志物。由于NT-pro BNP清除途径是通过肾小球滤过,易受肾脏功能的影响,故对肾功能不全病人用NT-pro BNP诊断心衰时的临床价值受到质疑[1,2]。本文旨在评价用 NT-pro BNP诊断伴肾功能不全心衰的准确性。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选取50～70岁伴肾功能不全心衰病人104例,平均年龄63.6±10.2岁,男 58例,女 46例。测定并计算肌酐清除率(eGFR),并据此分为实验I组(37例,eGFR为60～90ml/min)、实验 II组(34例,eGFR为 30～60ml/min)和实验III组(33例,eGFR＜30ml/min)。对照组50例,平均年龄60.20±11.40岁,男 29例,女21例,均无心衰和肾功能不全。

1.2 临床诊断

心衰病例根据《2008年ESC急慢性心力衰竭诊断治疗指南》[3]进行诊断。

肾功能不全的诊断参照有关标准[4],即eGFR50～70 ml/min为肾功能轻微损害;31～50 ml/min为中度损害,30ml/min以下为重度损害。

1.3 检测方法

所有研究对象均测量体重和体表面积。空腹采取静脉血5ml,肝素抗凝,分离血浆,检测NT-pro BNP、肌酐(Crea)。所有检测用Cobas 601生化分析仪(德国,Roche公司)及配套试剂。采用 Cockcroft-Gault公式计算eGFR=[(140-年龄)×体重×1.73(×0.85,女性)/Crea×72×体表面积]。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 各组NT-pro BNP和肾功能结果

各组NT-pro BNP、eGFR和Crea检测结果见表1。相关分析提示各组血浆NT-pro BNP水平与eGFR呈明显负相关,相关系数为-0.534(P＜0.01)。

2.2 ROC曲线分析

不同浓度血浆NT-pro BNP诊断伴肾功能不全心衰的准确性结果如图1所示。实验I组ROC曲线下面积为0.988(95%CI:0.942～1.004);实验II组ROC曲线下面积为0.948(95%CI:0.902～0.978);实验III组ROC曲线下面积为0.908(95%CI:0.882～0.944)。

表1 各组NT-pro BNP、eGFR 和Crea检测结果(±s)

表1 各组NT-pro BNP、eGFR 和Crea检测结果(±s)

注:与对照组比较,1)P＜0.05

指 标 对照组(n=50) 实验I组(n=37) 实验II组(n=34) 实验III组(n=33)NT-pro BNP(pg/ml) 405.54±200.22 580.12±321.231) 1286.54±496.241) 3220.12±2421.251)Crea(umol/ml) 82.44±52.55 85.41±64.52 224.54±196.251) 432.21±301.121)eGFR(ml/min) 64.21±10.52 70.73±12.92 49.14±15.651) 25.42±12.651)

图1 NT-pro BNP诊断伴肾功能不全心衰的ROC曲线

3 讨 论

近年来,NT-pro BNP在各级肾功能不全及终末期肾衰患者血浆中的变化引起广泛关注。Apple等[5]通过对399名终末期肾衰病人的研究发现,99%的患者NT-pro BNP水平抬高。Bargnoux等[6]的研究也表明NT-pro BNP是反映慢性肾功能不全病人透析期左室重塑的潜在标志物,但其界点需要重新评估。慢性肾功能不全患者血浆NT-pro BNP异常升高的原因目前尚存在争议。有人认为可能是患者本身存在心功能不全;但也有研究发现,即使在未发生急性心血管事件和心衰的慢性肾功能不全病人,其血浆NT-pro BNP水平仍较正常范围高[7]。本文结果中,NT-pro BNP与eGFR的相关分析表明,血浆NT-pro BNP水平与eGFR密切相关,相关系数为-0.534(P＜0.01),提示肾功能损害,eGFR降低可直接影响NT-pro BNP的清除,致其血浆浓度升高。

ROC曲线是国际公认的用来比较两种或两种以上诊断性试验准确性的工具,可反映随诊断界值改变而动态变化的某种诊断方法的敏感性、特异性。通过计算ROC曲线下面积,可以评定该诊断方法的准确性,ROC曲线下面积越大该试验的准确性越高。本文结果表明,NT-pro BNP诊断伴肾功能不全心衰有较高的准确性,ROC曲线下面积均＞0.9。各组准确性差异与eGFR有关,说明肾功能不全会影响NT-pro BNP诊断伴肾功能不全心衰的准确性。对此,应根据eGFR分层界定NT-pro BNP临界值,以提高NT-pro BNP在诊断伴肾功能不全心衰时的准确性。

1 Bargnoux AS,Klouche K,Fareh J,et al.Prohormone brain natriuretic peptide(pro BNP),BNP and N-terminal-pro BNP circulating levels in chronic hemodialy sis patients.Cor relation with ventricular function,fluid removal and effect of hemodiafiltration.Clin Chem Lab Med,2008,46(2):1 019～1 024.

2 Paniagua R,Amato D,Mujais S,et al.Predictive value of brain natriuretic peptides in patients on peritoneal dialysis:results from the ADEMEX trial.Clin J Am Soc Nephrol,2008,3(2):407～415.

3 ESCguidelinesfor the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure2008,European Heart Journal,2008,29:2 388～2 442.

4 National Kid ney Foundation K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kid ney disease:evaluation,classification,and stratification,2002.

5 Apple FS,Murakami MM,Pearce LA,et al.Multi-biomarker risk stratification of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,high-sensitivity C-reactive protein,and cardiac troponin T and I in end-stage renal disease for all-cause death.Clin Chem,2004,50(4):2 279～2 285.

6 Astor BC,Yi S,Hiremath L,et al.N-terminal prohormone brain natriuretic peptide as a predictor of cardiovascular disease and mortality in black s with hypertensive kidney disease:the African American Study of Kidney Disease and Hypertension(AASK).Circulation,2008,117(3):1 685～1 692.

7 Apple FS,Murakami MM,Pearce LA,et al.Multi-biomarker risk stratification of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,high-sensitivity C-reactive protein,and cardiac troponin T and I in end-stage renal disease for all-cause death.Clin Chem,2004,50(3):2 279～2 285.