紫杉醇联合卡铂方案在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中的近期疗效及安全性分析

王克山

（山东省淄博市第四人民医院肿瘤科，山东淄博 255067）

局部晚期乳腺癌，通过新辅助化疗可以缩小肿瘤、消灭微转移灶，为手术切除创造条件，降低复发转移风险，增加“保乳”机会。既往研究多为含蒽环类的CAF/FEC方案。近年来认为联合紫杉类等无交叉耐药的方案可能增加疗效。如NSABP B-27试验中AC→D（多西他赛）组比较AC组，临床完全缓解（cCR）率（63%vs40%）、总有效率（91%vs86%）和病理完全缓解pCR率（26%vs14%）均有所提高[1]。本文回顾性分析我院2007年3月～2009年1月收治的18例局部晚期乳腺癌，探讨紫杉类为主的新辅助化疗后的近期疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组患者均为女性，年龄28～65岁，中位年龄43.3岁。均为浸润性导管癌。全部病例化疗前经空心针穿刺原发灶，明确病理诊断。临床触及的腋窝肿大淋巴结行细针穿刺，明确分期。KPS评分＞90分，心肝肾无严重损害。

1.2 治疗方法

紫杉醇（P）70 mg/m2，卡铂（C）AUC=2，第 1 天。 每周 1 次，连用3周，28 d为一周期。给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。每2周期通过体检、B超、MRI评价临床疗效及不良反应。

1.3 疗效及不良反应评价标准

近期疗效，pCR：手术标本中原发灶和腋下淋巴结均无浸润性癌残留；cCR：残余肿瘤细胞，体检及影像学检查原发灶及腋下淋巴结完全消退但镜下可见癌残留；临床部分缓解（cPR）：体检及影像学检查原发灶和（或）腋下淋巴结消退＞50%；无缓解（SD+PD）：稳定（SD）即体检及影像学检查原发灶和（或）腋下淋巴结消退25%～50%；无效（PD）即体检及影像学检查原发灶和（或）腋下淋巴结消退＜25%、增大或者出现远处转移。有效率=（pCR+cCR+cPR）/总例数。按照WHO抗癌药物常见毒性分级标准（0～Ⅳ）对不良反应进行评价。

2 结果

2.1 疗效评定

18例患者均顺利完成4周期化疗，化疗后行保乳或改良根治术。其中4例患者达到病理完全缓解，有效率为88.9%。见表1。

2.2 毒副作用

主要毒副作用为Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性及脱发。见表2。

3 讨论

2001年NSABP B-18大型随机临床研究结果显示术前化疗疗效至少与术后辅助化疗一致，使原本不可手术患者接受了手术治疗，明显改善了生存期[2]。因此，乳腺癌的新辅助化疗越来越受到重视，首先它可以控制和杀灭全身微转移癌、亚临床病灶；并使原发肿瘤缩小，增加手术切除率及“保乳”率，减少术后复发；同时可以了解癌细胞对化疗药物的敏感性，用以指导术后化疗。

表1 新辅助化疗近期疗效（例）

表2 新辅助化疗毒副作用（例）

既往乳腺癌的新辅助化疗，多采用以蒽环类为主的联合化疗，其较严重的消化道反应、累积性心脏毒性等限制了临床应用。现在应用最广的是紫杉类，已经成为乳腺癌化疗的一线药物。Semlglazov等[3]对比了FAC与PA方案的疗效，证实PA组具有较高的完全缓解率。郭胜春等[4]应用紫杉醇联合卡铂三周方案治疗晚期乳腺癌，取得了61.97%的总有效率。在乳腺癌的辅助化疗中，紫杉类每周方案与标准的三周方案相比，可作用于不同增殖动力学的肿瘤细胞，剂量密度增加，显示出比每3周给药更高的疗效，急性毒性明显降低，是一种安全有效的低毒方案。CALGB9741试验证明，紫杉醇密集化疗比常规间隙化疗更能提高疗效，常规加用G-CSF的密集化疗毒性可以耐受[5]。国内郑登云等[6]应用每周紫杉醇联合卡铂在乳腺癌的新辅助化疗中，取得24%的CR及88.0%的总有效率，而Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制为28.0%。

基于以上临床研究，笔者采用紫杉醇+卡铂组成周剂量密集型的PC方案应用到晚期乳腺癌的新辅助化疗中，取得了22.2%的pCR率和88.9%的近期有效率。接近pCR的cCR率也达到22.2%。近期疗效明显提高。在G-CSF的支持下，出现了27.7%的Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制，说明此方案安全有效，且为不能应用、耐受蒽环类药物的乳腺癌患者提供了新的选择，值得临床进一步推广验证。

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[2]Wolmark N,Wang J,Mamounas E,et al.Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer:nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18[J].J Natl Cancer Inst Monogr,2001,(30):96-102.

[3]Semlglazov VF,Bojok AA,Arsumanov AS,et al.Breast conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy paclitaxel+doxorubicin vs fluorouracil+doxorubicin+cyclophosphamide in locally advanced breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat,2002,76(Supple 1):52.

[4]郭胜春,袁泉.紫杉醇联合卡铂治疗晚期乳腺癌的疗效分析[J].实用临床医药杂志,2008,12(6):46-47.

[5]Citron ML,Berry DA,Cirrincione C,et al.Randomized trial of dosedense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of nodepositive primary breast cancer:first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741[J].J Clin Oncol,2003,21(8):1431-1439.

[6]郑登云,王坤,祖健,等.每周紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对乳腺癌的疗效[J].岭南现代临床外科,2009,1(9):32-33.