2007～2009年我院金黄色葡萄球菌的耐药性变迁

刘美玲，彭慧敏，梁有卓，江镜全

（广州医学院第三附属医院检验科，广东广州 510150）

金黄色葡萄球菌（staphylococcus aureus，sAU，简称金葡菌）是人类化脓性感染的重要病原菌之一，在我院的革兰阳性菌中分离率多年来位居首位。十余年来，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant stphylococcus aureus，MRSA)在世界各地的感染率不断上升，已成为当前医院感染的重要病原菌之一[1]，该菌对多种抗生素的耐药性不断升高。所以，使得治疗由它引起的感染和传播变得十分困难。本文对2007～2009年度期间临床各种标本中分离的金黄色葡萄球菌进行回顾性分析，为临床治疗进一步提供帮助。现报道结果如下：

1 材料与方法

1.1 菌株来源

2007年1月～2009年12月在我院门诊和住院患者的各种标本中，分离出570株金黄色葡萄球菌，10 d内同一患者的重复菌株不列入该文分析。其中，痰242株(42.4%)、分泌物123 株(21.6%)、脓液 106 株(18.6%)、尿液 27 株(4.7%)、血液26株(4.6%)和其他标本46株(8.1%)。其中2007年180株，2008年188株，2009年202株。

1.2 菌株鉴定

以无菌方法采集标本进行细菌分离培养，培养按第3版《全国临床检验操作规程》进行，分离后的菌株采用VITEK-2全自动微生物分析仪鉴定和API系统(法国生物梅里埃公司)进行鉴定。血平板购自江门凯林公司，有效期内使用。质控菌株为ATCC25923。

1.3 药敏试验

采用美国临床实验室标准化研究所(CISI)推荐的纸片扩散法和VITEK-2的药敏卡测定药敏，药敏纸片均为英国BBL公司产品，M-H琼脂为美国BD公司产品。

1.4 MRSA检测

按美国临床和实验室标准化研究所（CLSI，前称NCCLS）相关规定用头孢西丁(FOX)检测，抑菌环≤21 mm，为耐甲氧西林菌株。

1.5 数据分析

用WHONET5.3软件进行统计分析。MRSA与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的耐药率比较采用χ2检验，用SPSS 10.0软件处理。

2 结果

2.1 570株金黄色葡萄球菌对常用抗生素的耐药率

2007～2009年分离的570株金黄色葡萄球菌对常见的抗菌药物的耐药性见表1。

表1 570株金黄色葡萄球菌对常用抗生素的耐药率（%）

2.2 MRSA与MSSA对常用抗生素的耐药性对比

2007～2009年间我院从570株金葡菌中分离出352株MRSA，检出率为61.8%。MRSA与MSSA对多种药物的耐药性都有非常显著性差异(P＜0.01)。两者对常见抗生素的耐药性对比见表2。

表2 MRSA与MSSA对常用抗生素的耐药性对比（%）

3 讨论

表1结果显示，除了利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁的抗菌活性最强以外，金葡菌对氨苄西林/舒巴坦、环丙沙星和红霉素耐药性较高，耐药率均在70%以上，表明氨苄西林/舒巴坦、环丙沙星和红霉素已不适宜于金葡菌的经验治疗。金葡菌对克林霉素、庆大霉素、头孢西丁、左旋氧氟沙星等药物的耐药率介于40%～70%之间，调查结果显示该类药物的耐药性正逐年提高，应引起临床注意。金葡菌对利福平的耐药率在30%以下，但因其副作用较大，限制了临床抗菌的用药。

结果表明：近三年来医院感染的MRSA有逐年增加的趋势，这可能与近年广泛应用对革兰阴性杆菌作用较强的第三代头孢菌素和喹诺酮药物有关[2]。本调查MRSA的检出率为61.8%，与其他医院的检测结果相比略为偏高，这可能与我们的标本多数来源于老年病患者和ICU或者呼吸内科患者有关，这部分患者通常都是接受多种抗生素的长期治疗或者是多重细菌感染的，提示抗生素的不合理使用是造成MRSA不断增多的重要原因之一。

本调查中MRSA对苯唑西林、头孢西丁、庆大霉素、环丙沙星、左旋氧氟沙星、复方新诺明、克林霉素、红霉素和米诺环素的耐药率都明显高于MSSA的耐药率，两者间有非常显著性差异(P＜0.01)。提示临床实验室应注重MRSA的检测，在选择冶疗方案时，区别对待MRSA与MRSS，以利于抗菌药物的正确使用。

MRSA与MSSA均对利奈唑胺，替考拉宁和万古霉素高度敏感。替考拉宁和万古霉素的作用机制大致相同，都是通过以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌的[3]；利奈唑胺则与其他抗生素作用机制不同，它主要抑制蛋白合成的最早阶段，与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，通过抑制50S和30S核糖体亚基，阻止70S始动复合物形成，而70S始动复合物是细菌蛋白质合成中非常重要的组成部分[4]。到目前为止，万古霉素仍然是临床上公认的治疗MRSA感染的首选抗生素，且疗效甚佳。但近年来，不断有报道MRSA对万古霉素敏感性降低，而且Garrett等[5]与Edl'alamol等[6]后报道表皮葡萄球菌与溶血性葡萄球菌对万古霉素敏感性下降。因此，防止和减缓耐万古霉素葡萄球菌的出现，已变得非常迫切，临床应避免预防性使用万古霉素。在可能情况下，应选用喹诺酮类药物，如左氧沙星、利福平、呋喃妥因等联合治疗多重耐药MRSA，在这些药物治疗失败后，再选用万古霉素[3]。

综上所述，由于金黄色葡萄球菌感染发生率及耐药性的快速增长，MRSA已日益成为抗感染治疗的难题，作为临床实验室，应加强细菌耐药性的监测，更好地为临床传递药敏信息，指导临床合理使用抗生素。

[1]邢志广,孙文萱,周立强,等.葡萄球属的分离鉴定与耐药性监测[J].中华医院感染学杂志,2007,17(7):881-884.

[2]林燕青,邱卡仪,陈梅英,等.葡萄球菌医院感染及耐药性变迁[J].福建医药,2005,27(2):25-27.

[3]Micek ST.Alternatives to Vancomycin for the treatment of methicillinresistant Staphylococcus aureus infections[J].Clinical infectious diseases,2007,45(Suppl 3):184-190.

[4]刘昱东,王辉.利奈唑胺,替加环素,托搭霉素,头孢吡普等抗菌药物对MRSA的抗菌活性[J].中国感染与化疗杂志,2008,8(1):10-14.

[5]Garrett DO,Tochimsen R,Murfitt K,et al.The energence of decreased susceptibility to vancomycin in staphylococcus epidermidis[J].Infect Control Hosp epidemiol,1999,20:167-170.

[6]Edl'alamol,cereda RF,Tosin I,et al.antimicrobial susceptibility of coagulase negative staphylococci and characterization of isolates with re duced susceptibility to glycopeptides[J].Diagn Microbiol Infcet Dis,1999,34:185-191.