血清白介素 -10水平与 2型糖尿病大血管并发症关系的研究

王月影,崔丽娟,邱 辉

白介素 -10(IL-10)是一种重要的抗炎细胞因子,可由多种细胞合成和分泌,能抑制多种炎性细胞产生炎性细胞因子,不但在机体的免疫应答中起重要的调节作用,还广泛作用于机体的其他组织器官,参与细胞的激活、增殖和分化。目前研究发现,IL-10在一些心血管疾病的发病中也有重要作用[1]。本研究通过检测 84例 2型糖尿病 (T2DM)患者血清IL-10水平,探讨其与 T2DM伴大血管并发症的关系。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 大血管病变的诊断标准如下:(1)冠心病,根据病史及冠状动脉造影或螺旋 CT、或心肌酶学及心电图证实为心绞痛或心肌梗死;(2)脑梗死,根据病史及颅脑 CT或MRI确诊为大中动脉梗死;(3)下肢动脉硬化,采用美国 GE公司产 LOGIQ700彩色超声诊断仪测定双下肢动脉管径、血流峰时速度、血流量、管壁情况等诊断糖尿病合并下肢动脉粥样硬化。

1.2 一般资料 选择 2007年在我院内分泌科住院的 T2DM患者 84例,其中男 44例,女 40例;年龄 (59±11)岁。其中T2DM无并发症者 34例 (单纯糖尿病组),男 19例,女 15例;平均年龄 (53±11)岁;平均病程 (9.7±6.2)年。T2DM伴大血管并发症者 50例 (大血管病变组),男 24例,女 26例;平均年龄 (52±11)岁;平均病程 (8.9±5.7)年;合并冠心病 24例,脑梗死 11例,下肢动脉硬化闭塞症 5例,同时合并冠心病及脑梗死 4例,同时合并冠心病及下肢动脉硬化闭塞症 4例,同时合并三种大血管并发症 2例。入选者均符合 1997年美国糖尿病协会的 T2DM诊断标准,并除外合并糖尿病急性并发症 (糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸酸中毒、急性感染等),糖尿病微血管病变,急性感染,心、肝、肾功能不全及其他内分泌代谢性疾病。另选择 2007年 1—8月在我院体检中心进行体检的 50例健康者为正常对照组,其中男 22例,女 28例;平均年龄 (58±10)岁。

1.3 仪器和试剂 (1)仪器:电化学发光免疫分析系统 Bayer ACS:180 SE(拜耳诊断产品有限公司);OlympusAu5400型全自动生化仪 (USA)。(2)试剂:电化学发光免疫测定试剂盒 (拜耳诊断产品有限公司),ELISA试剂盒 (试剂盒由美国 TIP公司原产,国内分装)。

1.4 方法 记录 3组受检者的年龄,测量身高、体质量,计算体质指数 (BMI),测定空腹血糖 (FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、脂蛋白 〔低密度脂蛋白 (LDL-C)和高密度脂蛋白 (HDL-C)〕、C-肽 (C-P)及糖化血红蛋白 (HbA1c)。所有受检者于清晨空腹抽取前肘静脉血 5 ml,低速离心留血清置 -80℃冰箱保存,测定时取 0.5 ml血清,加入 1 ml 0.612 mol/L的 TCA溶液,于旋涡混合机上混合30 s,放置 5 min后,置离心机上 3 000 r/min离心 10 min,取上清液用 ELISA试剂盒检测血清 IL-10水平。

1.5 统计学方法 采用 SPSS13.0软件进行统计分析。计量资料用 (x±s)表示,3组间均数比较采用 F检验,组间两两比较采用 q检验。血清 IL-10水平相关因素分析采用 Pearson线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

单纯糖尿病组和大血管病变组患者 BMI、HbA1c、收缩压(SBP)、舒张压 (DBP)、 TG、TC、LDL、HDL水平与正常对照组比较,差异有统计学意义 (P＜0.05);大血管病变组患者 TG、HDL、IL-10水平与单纯糖尿病组比较,差异亦有统计学意义 (P＜0.05,见表1)。糖尿病大血管病变组患者血清IL-10水平与年龄 、 BMI、 FPG、 TC、 TG、 LDL、 LDL、 HDL、C-P、HbA1c均无相关 (P＞0.05)。

表 1 3组受检者临床及生化指标比较 (x±s)Table 1 The comparison of clinical characteristics of patientsin three groups

3 讨论

T2DM使患者处于患心血管疾病的高风险中,这导致T2DM患者心血管疾病病死率升高。研究发现,与非糖尿病患者比较,T2DM患者动脉粥样硬化进展速度更快,并发症更常见,心血管疾病病情更严重[2]。究其原因,需通过对动脉粥样硬化的潜在机制进行研究。IL-10作为细胞因子网络的枢纽之一,在心血管疾病的发病中有重要作用:IL-10与急性冠脉综合征、心肌缺血再灌注损伤、病毒性心肌炎及充血性心力衰竭的发生、发展关系密切。目前,关于 IL-10与糖尿病大血管并发症的关系国内外尚未见报道。本研究结果表明,T2DM伴大血管病变患者血清 IL-10水平较健康者显著降低,而单纯糖尿病患者血清 IL-10水平与健康者无显著差异,说明血清 IL-10水平与 T2DM患者大血管并发症的发生密切相关。这一结果与国外研究结果相符[3]。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,以动脉壁进行性脂质沉积、炎性细胞和平滑肌细胞浸润及细胞外基质重构为特征。在动脉粥样硬化斑块中可见大量的炎症递质如细胞因子、生长因子、炎性脂质等表达。除致炎因子外,抗炎因子如 IL-10也参与了动脉粥样硬化的发生、发展,并发挥重要的保护作用[4]。它能从以下几个方面调节和控制炎症反应,减轻炎症损伤,发挥对血管内皮和心脏的保护作用:IL-10能抑制炎症细胞产生 IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子 (TNF)-α等多种炎症递质[5],还抑制单核细胞的贴壁以及一些黏附分子和趋化因子的产生和功能的发挥,抑制外周血单核细胞组织因子的表达及活性,从而限制促凝活性及动脉粥样硬化斑块中血栓复合物的形成[6];抑制 T细胞增殖分化,抑制单核/巨噬细胞和自然杀伤细胞的生物学活性;降低活化的巨噬细胞分泌的基质金属蛋白酶 -9的活性,增加基质金属蛋白酶组织抑制剂 -1水平[7],调节单核细胞诱导的细胞外基质的降解,并通过对血管细胞外基质及血管平滑肌细胞的影响,在血管损伤后的血管重塑中发挥作用。本研究结果显示 T2DM伴大血管病变患者血清 IL-10水平与年龄、BMI、 FPG、TC、TG、LDL、HDL、C-P、HbA1c均无相关关系,说明 IL-10可能是 T2DM大血管病变的一个重要的独立危险因素。

因此,IL-10作为抗炎因子,与糖尿病大血管病变的关系密切,并发挥重要的保护作用。随着对 IL-10研究和认识的深入,有助于揭示糖尿病大血管病变的发病机制并提供诊断依据,还可通过调节 IL-10参与的相关免疫反应为防治糖尿病大血管病变提供一个新策略。

1 Heeschen C,Dimmeler S,Hamm CW,et al.Serum level of the antiinflammatory cytokine interleukin-10 isan important prognostic determinant in patients with acute coronary syndromes[J].Circulation,2003,107(16):2109-2114.

2 Janka HU,Hessel F,Walzer S,et al.Insulin glargine added to therapy with oral antidiabetic agents improves glycemic control and reduces long-term complications in patients with type 2 diabetes-a simulation with the Diabetes Mellitus Model(DMM)[J].Int J Clin Pharmacol Ther,2007,45(12):623-630.

3 Kadoglou NP,Iliadis F,Angelopoulou N,et al.The anti-inflammatory effects of exercise training in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Eur JCardiovasc Prev Rehabil,2007,14(6):837-843.

4 Rubic T,Lorenz RL.Downregulated CD36 and oxLDL uptake and stimulated ABCA1/G1 and cholesterol efflux as anti-atherosclerotic mechanisms of interleukin-10[J].Cardiovasc Res,2006,69(2):527-535.

5 Kahraman S,Yilmaz R,Arici M,et al.IL-10 genotype predicts serum levels of adhesion molecules,inflammation and atherosclerosis in hemodialysis patients[J].JNephrol,2006,19(1):50-56.

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7 Mtairag EM,Chollet-Martin S,Oudghiri M,et al.Effects of interleukin-10 on monocyte/endothelial cell adhesion and MMP-9/TIMP-1 secretion[J].Cardiovasc Res,2001,49(4):882-890.