阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松或骨量减少妇女骨密度影响的研究

胡伟伟,张 浩,顾洁梅,黄琪仁,陆敬辉,刘玉娟,胡云秋,李 淼,章振林

骨质疏松症罹患于绝经后妇女,主要后果是随增龄发生骨折的风险性增高,骨折常见部位是髋部、脊柱和腕部[1-2]。双膦酸盐通过抑制破骨细胞介导的骨吸收、增加骨密度 (bone mineral density,BMD)等来降低骨折发生率[3]。第三代双膦酸盐具有 R2侧链基团,其抑制骨吸收能力增强 (较依替膦酸钠增强 1 000倍),当给予治疗剂量的 6 000倍时会影响骨矿化,一般治疗剂量不会引起骨矿化障碍[4]。临床上以阿仑膦酸钠 (福善美)的应用最为广泛,与降钙素、雌激素受体调节剂和利塞膦酸钠进行比较显示,阿仑膦酸钠升高 BMD的作用最强[5]。Bone等[6]报道了一项大样本的研究,结果显示接受阿仑膦酸钠治疗 10年者其 BMD持续增加,10年时与基线相比,腰椎 BMD增加 13.7%,股骨颈 BMD增加 5.5%,大转子 BMD增加 10.2%,尽管该药物在中国上市已经有 10年,但国内缺乏较大样本和为期 1年的观察数据。为此,本研究观察了 147例绝经后骨质疏松和骨量减少妇女应用阿仑膦酸钠治疗 1年后骨量的变化,为临床治疗决策的制定提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 资料来源于上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松科就诊数据库,通过查阅 2004年 1月—2009年 4月每位患者的 BMD与治疗情况档案,筛选出绝经后骨质疏松或骨量减少,并接受阿仑膦酸钠治疗至少 1年的妇女 147例为研究对象。(1)纳入标准:45～80岁的绝经后妇女,自然绝经 1年以上,能自主活动,通过各项检查排除继发性骨质疏松存在,腰椎或股骨颈 BMD测量 T值 ＜-1.0,伴或不伴椎体压缩性骨折。(2)排除标准:①观察期间服用过其他影响骨代谢的各种药物 (不包括钙剂和普通维生素 D);②继发性骨质疏松症;③观察期间伴有可能影响骨代谢的疾病;④40岁以前绝经者;⑤观察期间 1年内体质量下降 2.5 kg以上者。

1.2 方法

1.2.1 治疗及分组 患者均接受阿仑膦酸钠 (杭州默沙东公司生产)每周 1次剂型治疗。147例妇女根据绝经年限分为两组:绝经年限≤10年者 56例,绝经年限 ＞10年者 91例。

1.2.2 BMD测定 应用双能 X线吸收仪 (DXA,GE Lunar Prodigy,美国)测定所有妇女治疗前后腰椎 (L1～4)后前位、股骨颈 (neck)、大转子 (troch)、粗隆间 (inter)及全髋(total hip)部位的 BMD,由专人测定。通过测定 7位志愿者腰椎、股骨近端的 BMD(每位重复 5次,每次均重新定位),获得体内短期 L1～4、 neck、troch、inter和 total hip部位 BMD变异系数分别为 1.39%、2.22%、1.41%、1.02%和 0.70%。体外长期 BMD变异系数为 0.44%。

1.2.3 有效率 BMD综合疗效,根据腰椎 BMD变化百分率判定:上升 ＞2.0%为显效;上升 0～2%为有效;无上升或下降为无效,总有效率 =(显效例数 +有效例数)/总例数 ×100%。

1.3 统计学方法 应用 SPSS11.0软件 (SPSSInc.,Chicago,IL,USA)。使用非参数检验,各组治疗前后使用 Wilcoxon符号秩和检验,各治疗组间比较使用 Kruskal-Wallis检验,以 P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线情况 147例绝经后骨质疏松或骨量减少妇女的年龄、绝经年限、体质指数 (BMI)和各部位的 BMD的分布情况 年龄 45～84岁,平均 (60.3±4.6)岁;绝经年限1～34年,平均 (13.2±3.9)年。绝经≤10年者的平均年龄、体质指数、腰椎和股骨近端各部位 BMD与绝经 ＞10年者比较,差异均有统计学意义 (P＜0.05,见表 1)。

2.2 治疗前后各部位 BMD变化 147例妇女治疗 1年后对其BMD进行分析,结果表明阿仑膦酸钠治疗后腰椎 BMD平均增加 3.17%,股骨近端各部位的 BMD亦有明显增加 (见表 2)。2.3 有效率 用药 1年后,107例妇女腰椎 BMD上升 ＞2.0%,15例腰椎 BMD上升为 0～2%,25例腰椎 BMD下降。显效率为 72.8%,有效率为 10.2%,总有效率为83.0%。

2.4 不同绝经年限者各部位 BMD变化比较 (1)绝经≤10年组,腰椎 BMD平均增加 2.42%,较基线值均有增加,股骨近端各部位 BMD增加 1.69%～2.78%;(2)绝经 ＞10年组,腰椎 BMD平均增加3.62%,较基线值均有增加,股骨近端各部位 BMD增加 1.65%～3.01%。两组比较,BMD变化百分率间差异无统计学意义 (P＞0.05,见表 3)。

2.5 安全性评价 在 1年治疗过程中有 6例 (4.08%)妇女出现与治疗有关的腹胀、反酸、腹痛等轻度胃肠道反应,未见其他不良反应。

表 1 两组妇女的基本情况比较 (x±s)Table 1 Comparison of basic data between two groups postmenopausal women

表 2 147例妇女阿仑膦酸钠治疗前后 BMD变化Table 2 Comparison of the BMD changes between 147 postmenopausal women before and after treatment

表 3 绝经≤10年和 ＞10年者阿仑膦酸钠治疗前后 BMD变化值比较Table 3 Comparison of the BMD changes between two groups beforeand after the treatment

3 讨论

阿仑膦酸钠属双膦酸盐类药物,国外对 6 459名 55～81岁低骨量妇女进行为期4年的多中心骨折干预试验,证实该药物能够强有力地抑制骨吸收、改善骨质量、降低骨折风险[7]。本研究为阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症妇女的自身对照研究,旨在了解阿仑膦酸钠治疗对中国绝经后骨质疏松或骨量减少妇女 BMD的改善作用。

本研究结果显示无论绝经年限长短,经阿仑膦酸钠治疗 1年后各部位 BMD均有所增加,但以小梁骨为主的腰椎 (L1～4)BMD增加更为明显,腰椎 BMD平均增加 2.42%～3.62%,这是由该部位骨本身结构特点所决定的,骨再建在以小梁骨为主的腰椎骨吸收表现得最强[8-10]。本结果与我们之前的研究结果相似[11]。国外阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的 Meta分析纳入 11个随机对照双盲试验,包括 12 855例患者和 5 561例接受安慰剂者[5,12];结果表明,阿仑膦酸钠能增加绝经早期和已有明确绝经后骨质疏松症者的 BMD,且对腰椎 BMD的影响最大,治疗 2～3年后与接受安慰剂者比较,腰椎 BMD增加7.48% 〔95%CI(6.12,8.85)〕。有研究报道,247例骨质疏松症白人妇女服用阿仑膦酸钠 10 mg/d治疗 10年,BMD进行性增加,至第 10年腰椎、大转子、股骨颈和全股骨近端 BMD增幅分别达 1 317%、1 013%、514%和 617%[6]。可见,阿仑膦酸钠能够显著抑制骨吸收、增加 BMD、降低骨折风险,且疗效不仅限于白人妇女,对中国绝经后妇女同样有良好效果[7,13-14]。

多数研究表明,阿仑膦酸钠不良反应主要为反酸、胃灼热、腹痛等上消化道症状[13],本研究 4.08%的患者出现了轻度胃肠道不良反应,停药后症状消失,提示药物的安全性良好。骨组织计量学研究显示,与第一代双膦酸盐羟乙膦酸钠影响骨骼矿化不同,阿仑膦酸钠治疗后,新形成骨组织的结构及生物力学性能正常,骨骼矿化不受影响,因此其不需间歇用药,安全性优于第一代双膦酸盐。本研究对 147例绝经后骨质疏松或骨量减少妇女进行了为期 1年的观察,结果表明阿仑膦酸钠的疗效和耐受性良好。

总之,本研究证明阿仑膦酸钠能增加绝经后骨质疏松妇女的腰椎和股骨近端各部位的 BMD,是治疗绝经后骨质疏松症的一种有效措施。无论绝经年限长短采用阿仑膦酸钠治疗 1年后 BMD均显著增加。阿仑膦酸钠治疗的疗程要根据患者的年龄、绝经年限和危险因素等决定,我们建议临床首次应用阿仑膦酸钠治疗的疗程应至少1年。

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