西宁地区老年肺心病急性加重期血尿β2-M G探讨

青海省西宁市第二人民医院内一科(西宁 810003)沈延梅

老年慢性肺源性心脏病(肺心病)患者在心、肺功能失代偿时常伴有肾功能损害,导致病情加重,如不及时治疗,可致不可逆肾功能损害,如何早期发现,是临床非常关注的问题。我们观察了 51例肺心病急性加重期患者,采用生化及放射免疫法检测血尿β2微球蛋白(β2-MG)水平,探讨其在判定肾功能损害中的临床意义。

对象与方法

1 研究对象 对照组 32例,均为健康老年体检者,其中男 19例,女 13例,年龄 53～ 69岁,平均 61岁。观察组 51例选自 2006年 1月至 2007年 2月住院的老年肺心病急性加重期患者,其中男 45例,女 6例,年龄 50～89岁,平均 69.5岁。既往无肝、肾、内分泌等疾病,均符合 1977年全国第二次肺心病会议制定的肺心病诊断标准,其中伴有呼吸衰竭组 27例,无呼吸衰竭组 24例。所有患者尿常规蛋白阴性,血尿素氮、肌酐正常。

2 标本采集 两组均于次日晨起采空腹静脉血 4ml,采用放射免疫方法进行血β2-MG测定,均采用次日晨起排尿后,饮水 400 ml左右,1 h后收集尿标本,采用放射免疫方法进行尿β2-MG测定,所用试剂由北京科美东雅生物技术有限公司提供。操作步骤按说明书进行。

结 果

血尿β2-M G检测结果见附表。所有患者血尿β2-MG水平显著高于健康对照组(P ＜0.05)。有呼吸衰竭组血、尿β2-MG均明显增高,且显著高于无呼吸衰竭组(P＜ 0.05)。

附表 老年肺心病急性加重期患者的血尿β2-MG检测结果(±s,mg/L)

附表 老年肺心病急性加重期患者的血尿β2-MG检测结果(±s,mg/L)

组 别 n 血β2-M G 尿β2-M G对照组 32 2.93±0.41 85.39±10.61无呼衰组 24 3.54±0.92 121.44± 18.98有呼衰组 27 4.90±1.58 385.30± 47.68

讨 论

老年慢性肺心病患者常伴有肾功能损害,特别是急性加重期,合并严重感染情况下,肾功能损害程度更加明显[1]。如何早期判定肾功能损害,这对指导临床治疗具有非常现实意义。本组结果表明,老年肺心病急性加重期患者常伴有一定程度的肾功能损害,但传统的检测指标尚不够敏感。当老年肺心病急性加重期患者血 BUN、Cr正常时,已经出现血尿β2-MG异常升高。

β2-MG是一种分子量仅为 11800的低分子蛋白质,为细胞膜上完整组织相容性抗原的一部分[2]。正常时它可自由通过肾小球滤过,然后在近端小管内几乎全部被重吸收[3],并加以分解,且体内产生速度恒定,不受年龄、性别、机体肌肉组织的多少影响,因此测定血 β2-MG比血肌酐能更好的反映肾小球滤过率(GFR)的变化,研究发现,血 β2-MG与 GFR显著负相关,而与血肌酐、尿素氮显著正相关。当血 Cr出现异常时,肾小球滤过率(GFR)已 ＜ 50ml/min,而 GFR＜ 80ml/min时,血β2-MG即开始出现异常。当 GFR＜ 50ml/min,血β2-MG已升高一倍[4]。同时有研究表明,老年人因肌肉萎缩而使肌酐产生减少,即使肌酐清除率降至正常的 35%,血 Cr仍可在正常范围[5]。因此血β2-MG较之血尿素氮、肌酐测定可以更早发现肾小球功能受损,可作为肾小球滤过功能轻度受损的敏感指标。由于β2-MG的排泄主要取决于近端肾小管上皮细胞功能,在肾小管被分解为氨基酸后从肾脏排除,当肾小管功能发生障碍血、尿β2-MG水平增加,所以,尿β2-MG也是判定肾小管轻、中度受损的一项敏感的指标。因此认为临床上常规应用 BUN、Cr测定肾小球滤过率,在老年人中意义不大。本组结果显示老年肺心病急性加重期无论有无呼吸衰竭,肾功能均有一定程度的损害,且病情越重,改变越明显。

西宁地区,海拔 2260m,具有低气压,低氧分压的特点,肺心病患者缺氧较重,常伴有肾功能损害,特别是急性加重期患者 ,肾功能损害更加明显。其发病机制如下:(1)患者合并缺氧、酸中毒和 CO2储留所致的高碳酸血症,一方面使血 pH值下降,从而抑制心肌收缩力,导致心排血量减少和肾血流量降低,另一方面也激活了肾素-血管紧张素系统,兴奋交感神经,造成肾血管痉挛,肾血流量减少。 (2)并发右心衰引起肾脏淤血,蛋白分解过多,代谢产物增加,尿量减少,尿蛋白增加,有效血容量不足,肾脏灌注不足,使肾小球血流量降低,进一步影响代谢产物的清除[6]。 (3)肺心病并心发力衰竭、呼吸衰竭时,血中儿茶酚胺分泌常增加,兴奋α受体,导致肾小动脉痉挛,更加重了肾血流灌注不足,从而进一步加重了肾功能损害[7]。 (4)患者并发肝功能受损,肝脏对血液中的有毒物质清除能力减弱,从而使肾脏负荷加重,影响肾功能。 (5)肺心病急性加重期患者的常合并感染,中性粒细胞、单核巨噬细胞可以产生多种炎症介质,如肿瘤坏死因子(TNF)等,可激活中性粒细胞及内皮细胞、直接导致肾损害和多脏器功能不全[8]。

因此,对老年肺心病急性加重期患者应注意观察,在肾小球滤过功能减退而血 BUN和 Cr尚无变化者,测定其血尿β2-MG具有重要意义,可早期发现肾功能损害,避免使用对肾脏有害的药物,以防止不可逆的肾功能损害发生。

综上所述,老年肺心病患者β2-MG测定具有重要的临床意义,值得推广应用。

[1]张晓纲.老年肺心病急性加重期 41例肾功能检测分析.中国实用内科杂志,2002,11(22):688.

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[8]Marik P,Mkraus P,Sribante J,et al.Hydrocortison and tumor necrosis factor in severe community acquired pneumonia: a randomized controlled study. Chest,1993,104(2):2892.