支气管肺泡灌洗液中肿瘤相关物质群、CA-199、铁蛋白的临床分析

湖北省宜都市第二人民医院(宜都 443311)袁道国 吴金如 徐 兵

肿瘤相关物质群原名恶性肿瘤特异性生长因子,是近年发现的一种新型肿瘤标记物,人群血清中该物质浓度测定对筛查早期恶性肿瘤有其他肿瘤标志物无可比拟的广谱性、敏感性和特异性[1]。对支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中肿瘤相关物质群(TSGF)水平的临床价值报道较少,本研究同时检测肺癌和肺良性疾病患者支气管肺泡灌洗液、血清中 TSGF、糖链抗原 199(CA-199)、铁蛋白(Ferritin,SF)的含量,探讨其对肺癌早期诊断的价值。

对象与方法

1 研究对象 肺癌组:50例,其中男 38例,女12例,平均年龄 56.4岁,均有病理学或细胞学诊断,病理分型为鳞癌 19例,腺癌 18例,小细胞癌 13例,大体型周围型肺癌 26例,中心型肺癌 24例。肺良性疾病组:50例,其中男 30例,女 20例,平均年龄 44.5岁,肺内炎症 10例,肺内结核瘤 29例,肺内错构瘤 11例,结核瘤及错构瘤经手术后病理切片证实诊断,肺内类症的诊断通过抗炎治疗后肺内阴影消散,近期无复发证实。

2 肺泡灌洗液(BALF)检查方法 采用日本Olympus BF-P240型电子支气管镜,按常规进行支气管镜检查,后进行患侧肺段的支气管肺泡灌洗。具体过程是将支气管镜远端楔入病变所在的段支气管内,注入 37℃无菌生理盐水 20 ml,然后负压抽吸,回收量为6～ 12ml(平均 8ml),标本立即 37℃温浴 1.5h,离心取上清液分装,置-18℃低温待测。同时采空腹静脉血3ml,分离血清-18℃低温待测。

3 测定方法 TSGF测定采用福建新大陆生物技术有限公司 TSGF快速检测试剂盒,应用化学比色测定。 CA-199测定采用天津德普生物技术有限公司提供的试剂盒,应用放射免疫方法测定。铁蛋白测定采用北京北方免疫试剂研究所提供的试剂盒,应用放射免疫方法测定。

4 统计学处理 应用 SPSS10.0统计分析软件,采用 t检验进行统计学处理,计量数据采用平均值±标准差(±s)表示,以 P＜0.05为有显著性差异,P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 两组病人血清中 TSGF、CA-199、SF含量对比 见表 1。肺癌患者血清中 TSGF、CA-199、铁蛋白的含量显著高于肺良性疾病患者(P＜0.05)。

表1 两组病人血清中 TSGF、CA-199、铁蛋白含量的比较(±s)

表1 两组病人血清中 TSGF、CA-199、铁蛋白含量的比较(±s)

组 别 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)肺癌组肺良性疾病组t值P值50 50 73.29±14.29 54.01±8.18 3.231＜0.05 45.02±17.60 11.92±5.89 3.492＜0.05 265.02±47.60 97.92±21.89 3.492＜0.05

2 肺癌患者 BALF中 TSGF、CA-199、SF含量对比 见表 2。肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、铁蛋白的含量显著高于肺良性疾病患者(P＜0.05)。

3 肺癌患者 BALF中 TSGF、CA-199、SF含量对比 见表 3。肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、铁蛋白的含量显著高于血清中的含量(P ＜0.05)。

表2 两组病人 BALF中 T SGF、CA-199、铁蛋白含量的比较(±s)

表2 两组病人 BALF中 T SGF、CA-199、铁蛋白含量的比较(±s)

组 别 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)肺癌组肺良性疾病组t值P值50 50 142.67±72.88 83.01±48.06 3.341＜0.05 65.02±12.55 12.10±9.44 2.662＜0.05 365.02±49.06 98.10±21.44 2.662＜0.05

表3 肺癌患者 BALF与血清中 TSGF、CA-199、铁蛋白含量的比较(±s)

表3 肺癌患者 BALF与血清中 TSGF、CA-199、铁蛋白含量的比较(±s)

组 别 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)BALF血清50 50 t值P值142.67±72.88 73.29±14.29 3.392＜0.05 65.02±12.55 45.02±17.60 3.512＜0.05 365.02±49.06 265.02±47.60 3.512＜0.05

讨 论

当支气管肺泡上皮发生恶变时,可以产生或释放出某些物质(肿瘤标志物)使病人的血清及支气管肺泡表面被覆液中相应物质发生质和量的改变。随着肺癌标志物的研究进展,人们发现肺癌病人血清中肿瘤标志物浓度低,敏感性差,并且缺乏特异性,而 BALF取自病变局部的支气管肺泡内,因此 BALF中肿瘤标志物比血中出现早,浓度高,尤其是把这一检测技术与纤支镜检查相结合,对早期和周围型肺癌的诊断有一定的辅助作用。

T SGF是由恶性肿瘤细胞产生的一种特殊物质,它能促进肿瘤的生长及其周边毛细血管大量增生,随着恶性肿瘤的形成和增长,逐渐释放到外周血中[2]。恶性肿瘤患者血清 TSGF含量明显高于正常,其敏感性在 80%以上,特异性可达 96.0%[3,4]。本组结果也显示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 TSGF的含量均显著高于肺良性疾病患者,提示检测血清及 BALF中T SGF对肺癌早期诊断具有重要意义。

肺癌血清中 CA-199水平增高可能与下列因素有关:①肺癌细胞的基因调控受到损伤后可能重新启动有关胎儿蛋白的合成[5]。②肺癌组织自行合成和分泌这些肿瘤相关抗原。③肺组织恶变时,正常组织间的连接和基膜的阻挡作用遭到破坏,这些肿瘤相关性抗原则被释放到血液中。④正常情况下细胞表面糖脂或糖蛋白对细胞的信息传递、生长和分化起着重要作用,肺组织癌变时,相应基因的改变使得糖基转化酶被激活,引起细胞表面糖类的变化,糖类抗原能从肺癌组织中分离出来[6]。本研究结果也显示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 CA-199的含量均显著高于肺良性疾病患者,提示检测血清及 BALF中 CA-199对肺癌早期诊断有一定价值。

国内外大量研究一致指出,各种肿瘤患者 SF明显高于良性病变患者。SF增高可能与下列因素有关[7]:①肿瘤生长引起周围组织损伤或坏死,使储存于细胞内的铁蛋白释放入血;②恶性肿瘤细胞合成了在质和量上均有异常的铁蛋白;③恶性肿瘤可引起贫血和铁离子在网状内皮系统细胞内的积聚,从而诱发铁蛋白合成增加;④肝细胞具有清除铁蛋白的功能,如肝功能受损,则血清铁蛋白的清除率降低,从而导致血清铁蛋白浓度相对增加。本组结果也显示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 SF的含量均显著高于肺良性疾病患者,提示检测血清及 BALF中 SF对肺癌早期诊断有一定价值。

BALF中肿瘤标记物是细胞分泌的代谢产物,经冲洗从细胞表面直接脱落,尚未经过机体代谢、吸收、释放,就直接收集,比血清出现早、浓度高,检测 BALF中肿瘤标记物对于肺癌的早期诊断更有意义[8]。本组结果还显示,肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、铁蛋白的含量显著高于血清中的含量,提示检测 BALF中肿瘤标志物对肺癌早期诊断价值优于血清。

[1]刘陶文.肿瘤相关物质群(TSGF)联合检测法的应用研究进展 [J].肿瘤防治研究,2003,30(1):78-79.

[2]王海枫,梁 茱,符生苗.恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)的检测在肿瘤诊断中的应用[J].肿瘤研究与临床,1999,11(4):228-229.

[3]李高峰,宋元龙,巫正伟.肺癌患者手术前后血清肿瘤特异性生长因子变化的初步观察 [J].中华肿瘤杂志,2000,22(2):163.

[4]薛建平,王先广,朱 虎,等.检测血清恶性肿瘤特异性标志物在肺癌早期诊断中的实验研究 [J].肿瘤防治研究,2001,28(6):467-468.

[5]王自正主编.实用临床 RIA与 PCR检测.北京:原子能出版社,1995:11-12.

[6]武向阳,陈晓东.肿瘤标志物检测对肺癌的诊断价值 [J].实用医学杂志,1999,15(2):83.

[7]钱洪流,王三锡.铁蛋白及其与肿瘤的关系[J].中华病理学杂志,1990,19(2):155.

[8]孙 慨.支气管肺泡灌洗液、血清癌胚抗原测定对肺癌的临床意义 [J].实用肿瘤杂志,1994,8(1):54-55.