清热利湿药配合西药治疗原发性胆汁淤积性肝硬化 80例*

焦宝娟 万树全 河北省唐山市截瘫疗养院(唐山 063000)

原发性胆汁淤积性肝硬化是由自身免疫机制介导的以肝内小胆管进行性、非化脓性炎症为特征的慢性进行性胆汁淤积性疾病[1],中医则归属于黄疸、胁痛、症瘕范畴。

目前西医对于本病尚缺乏理想的治疗方法。单纯口服熊去氧胆酸效果不尽如人意,我用中药复方联合应用熊去氧胆酸治疗(治疗组),并与单纯口服熊去氧胆酸(对照组)进行对照,3个月为 1疗程,现报道如下。

临床资料 诊断采用 2000年美国肝病学会的原发性胆汁淤积性肝硬化(PBC)诊断指南[2];无法解释的血清 ACP升高,需检测血清抗线粒体抗体(AM A):AMA高滴度 (≥1:40)。

2005年 1月～2008年 7月,在我院住院或门诊病例共 156例,其中男性 48例,女性 108例;最大 75岁,最小 25岁,平均 46岁。随机化方法分为两组,治疗组80例,平均年龄 47岁;主要临床症状中腹胀 38人,乏力 45人,纳差 58人,尿黄 27人;生化指标 ALT125±30.7,AST85± 23,ALP450± 230,γ-GT786± 524,TBIL45± 28。对照组 76例,平均年龄 45.5岁;主要临床症状中腹胀 37人,乏力 45人,纳差 54人,尿黄 25人;生化指标 ALT117± 32,AST90± 25,ALP435±215,γ-GT765± 503,TBIL41± 23。两组病例情况差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

治疗方法 治疗组:口服以清热利湿、活血化瘀、舒肝健脾为治法。以:当归 20g,白芍、葛根、赤芍、丹参各 12g,生黄芪 25g,钩藤、夏枯草、茯苓、白术各 15g,随症加减,取中药汤剂 200mL,2次/d,并依据胆汁淤积性肝硬化分期(早、中、晚三期),随症加减。特别晚期患者加入鳖甲、穿山甲、牡蛎三味药物以达到软坚散结,同时应用熊去氧胆酸(优思弗,进口药品注册证号H20050181)250mg口服,3次 /d,及对症治疗。对照组:口服熊去氧胆酸(优思弗)250mg,3次/d,及对症治疗。两组疗程均为 3个月。

疗效标准 痊愈:临床症状消失,肝功能正常,碱性磷酸酶、r-谷氨酰转肽酶正常,免疫球蛋白正常,抗线粒体抗体阴性;显效:临床症状消失,肝功能基本正常,碱性磷酸酶及 r-谷氨酰转肽酶下降,抗线粒体抗体阴性;进步:临床症状有所好转,肝功能有所好转,碱性磷酸酶及 r-谷氨酰转肽酶下降不明显;无效:临床症状、体征、生化指标及免疫学检查无明显改善或恶化。

远期疗效观察:以 1年为时间结点、复查肝功能、碱性磷酸酶及 r-谷氨酰转肽酶及抗线粒体抗体。

统计学方法 采用 SAS9.1统计软件进行数据处理,计量资料数据以均值±标准差(±s)表示,组间均值的比较用单因素方差分析,组间均值的两两比较用 q法。

治疗结果 两组综合疗效见附表。

附表 2组疗效比较表

附表示,在控制了多中心混杂因素的影响后进行比较,两组综合疗效的差异有统计学意义,治疗组明显优于对照组(P＜0.01)。

讨 论 原发性胆汁淤积性肝硬化(PBC)是自身免疫机制介导的以肝内胆管破坏导致胆管消失综合征为特征的慢性进行性胆汁淤积性疾病。目前国内、国际大多采用口服熊去氧胆酸治疗[3],一些随机对照证实,熊去氧胆酸能阻止和部分阻止 PBC的进展,降低肝移植率和延长生存期,但并不能彻底改善病人的整体情况,大多数患者最终发展成肝硬化。而齐贺彬[4]研究认为预防肝纤维化的发生,延缓肝纤维化的进展是当今治疗慢性肝病的目标之一,现代医学对肝纤维化的发病机制研究取得了一定成果,但尚无满意的治疗药物,而中医学在此方面体现了独特的优势。沈庆法[5]亦认为以健脾利水、和肝活血为基本方(白术、黄芪、茯苓、泽泻、大腹皮、赤白芍、青陈皮、丹参)进行辨证结合治疗比单纯西药疗效好。故本研究以清热利湿为主方配合西药治疗,起到了疏肝健脾,祛除湿毒,活血化瘀的作用。其中生黄芪、茯苓、白术、葛根健脾利湿,祛除肝内湿毒,可减少和清除肝内胆管炎症反应;应用赤芍、丹参、当归、夏枯草,钩藤活血化瘀、平肝潜阳、软肝散结,可改善肝纤维化及延缓肝硬化的发展,这样部分达到了临床治愈胆汁淤积性肝硬化的目标。大多改善了患者肝脏功能,祛除了临床不适症状,阻止了胆汁淤积性肝硬化的进展,延长了患者生存期及减少了服药时间,并使患者停药后大多数人处于肝脏功能正常状态,复发率明显降低,患者长期处于缓解状态,同时因胆汁淤积性肝硬化属于中医黄疸、胁痛、症瘕范畴,由此可把此中药复方应用于其它胆汁淤积性肝病,如原发性肝硬化性胆管炎等。通过两组病人的对照研究,中西医结合治疗胆汁淤积性肝硬化有明显优势。

[1] 陶小红.胆汁淤积的诊断 [J].中华肝脏病杂志,2008,(16):574-575.

[2] HesthcoteEj.Managementofprimarybiliary cirrhosis[J].The American Association for the study og liver Diseases practice guidelines Hepatology 2000,(31):1005-1013.

[3] 张大志.胆汁淤积的治疗 [J].中华肝脏病杂志,2008,16:577-579.

[4] 齐贺彬.肝纤维化的中医研究及治疗进展[J].中国临床医生,2009,37(5):33-34.

[5] 沈庆法.肝硬化的中西医诊治 [J].中国临床医生,2009,37(9):67-69.