长春瑞滨联合奥沙利铂治疗晚期NSCLC临床分析

林春平 陈俊鹏

目前,肺癌的发病率不断上升,而非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的 80%～85%。NSCLS包括鳞癌、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚,以致大多数患者在确诊时已为晚期,失去了手术机会,化疗成为其主要的治疗方法[1]。长春瑞滨(NVB)是目前治疗晚期NSCLC的有效药物之一,现在临床上把NVB联合顺铂作为治疗晚期 NSCLC的主要化疗方案之一,但不良反应较重。笔者所在科室采用 NVB联合奥沙利铂方案作为化疗方案治疗 136例非小细胞肺癌患者,以期找到一种既有效而不良反应又相对较轻的方案。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2007年3月至 2009年6月我院 136例NSCLC患者均经病理组织学或细胞学确诊,不能手术或手术后复发转移者,其中男 96例,女 40例;年龄 32～75岁,平均年龄56岁;初治 84例,复治 52例;Ⅲa期 42例,Ⅲb期 54例,Ⅳ期40例;腺癌 72例,鳞癌 58例,腺鳞癌混合 6例。卡氏评分≥60分,滴注血常规、肝、肾功能和心电图基本正常,预计生存期 ＞3个月。

1.2 方法 NVB25mg/m2静脉滴注,第 1、8天;奥沙利铂125mg/m2静脉滴注,第 1天,3周为 1个疗程。用药前后均给予地塞米松 5mg快速滴注,化疗前后静脉滴注恩丹西酮 8mg。每例至少治疗 2个周期后评价疗效,定期复查血常规、肝、肾功能及心电图,密切观察并记录不良反应。

1.3 评价标准 每 2个周期行影像学检查评定疗效,按WHO标准评定,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD);总有效为 CR+PR。毒性反应按 WHO标准进行评价(Ⅰ～Ⅳ);按CBR标准即止痛药用量减少≥50%、疼痛程度减轻≥50%、体力状况改善KPS≥20分、体重增加≥7%,持续 4周以上,且其他情况没有再恶化时,即认为具有临床受益反应[2]。

2 结果

2.1 临床疗效 136例NSCLC患者,接受NVB联合奥沙利铂治疗2～6个周期。CR1例(0.7%)、PR58例(42.7%)、SD29例(21.3%)、PD48例(35.3%),总有效率 43.3%。Ⅲa期 42例中,CR1例,P R23例,SD7例,P D11例,有效率 57.1%;Ⅲb期 54例中,P R28例,SD 9例,PD17例,有效率 51.9%;Ⅳ期40例中,PR7例,SD13例,PD20例,有效率17.5%。见表1。

表1 各期治疗后临床疗效比较 例(%)

2.2 不良反应 主要毒性反应为骨髓抑制和消化道反应,主要表现为白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、手足综合征、口腔黏膜炎及神经毒性,多为Ⅰ～Ⅱ度,均相对较轻,见表 2。因为对所有经 NVB化疗的患者均经锁骨下静脉或者肘正中静脉留置静脉管,因此不会产生临床常见的化学性静脉炎。未见肝肾功能的损害及无治疗相关死亡病例。生存质量的改善接受化疗后,体力状况改善 ＞20分 55例(40.4%),体重增加 25例(18.4%),其余均稳定在原卡氏评分。

表2 治疗后不良反应发生情况 例(%)

3 讨论

目前大多数 NSCLC患者在诊断时已处于疾病晚期,这些晚期非小细胞肺癌患者的预后差,中位生存期 8～10个月,1年生存率为 30%～35%[1]。目前,化疗在非小细胞肺癌的综合治疗中占有重要的地位。NVB是一种新的植物类抗癌药物,是Pierre Fabre公司在 20世纪 90年代中期开发的一种比较新型的长春花生物碱类药物。它是长春碱(vinblastine)的一种半合成衍生物[2]。与其他长春花碱类药物一样,它也是由一类长春花属植物所含的化合物衍生而来的一种药物。长春花碱类药物是一种细胞周期特异性制剂,在有丝分裂中期对细胞活动有阻断作用。长春花碱类药物与微管蛋白单体结合,从而抑制微管形成。如果没有足够数量的微管,新复制的染色体就不能被拉开,细胞分裂就会受阻。细胞分裂失败就会诱导细胞凋亡。NVB的特殊性在于它具有高度的脂溶性,因此能对微管具有完全的解聚作用。NVB对轴索微管的亲和力较差,达到一定浓度时才对轴索微管有影响,其神经毒性很低[3]。NVB滨是现有药物中治疗 NSCLC最有效的药物之一。

铂类药物的主要作用靶点是增殖细胞的DNA,与DNA链结合产生交叉联结而破坏其功能。晚期 NSCLC的化疗中顺铂被认为是最有活性的药物之一,临床很多报道都是关于 NVB与顺铂在 NSCLC的化疗中联合应用,其有效率均高于本研究结果[4,5],但经分析差异无统计学意义(P＞0.05)。然而顺铂的不良反应仍然是一个主要的问题,晚期非小细胞肺癌患者大多为老年患者,重要脏器功能已衰退,难以耐受顺铂的不良作用。奥沙利铂为第三代铂类抗癌药,抗癌机制与顺铂相似,主要是铂原子嵌人DNA形成的复合体,能有效的抑制DNA合成,具有很强的细胞毒作用[3]。本研究将长春瑞滨与奥沙利铂联合,总有效率为 43.39%。本组 136例患者用药后不良反应主要表现为白细胞减少 20例(14.71%)、神经毒性 21例(15.44%)、恶心呕吐 33例(24.26%)、腹泻 28例(20.59%)、口腔黏膜炎 26例(19.12%)及手足综合征 33例(24.26%),多为Ⅰ～Ⅱ度,均相对较轻。毒性反应率远远低于报道的奥沙利铂联合顺铂的治疗后结果,并且本组的毒性反应大多数表现为I～Ⅱ度,而报道中的奥沙利铂联合顺铂毒性反应Ⅲ～Ⅳ度不在少数[6],高于本组。

本文认为,NVB联合奥沙利铂其临床疗效肯定,尤其是其不良反应小,可以作为治疗NSCLC的化疗方案之一,特别是身体基础状况较差患者,如肝、肾功能严重障碍者、严重呕吐者等,更倾向于选择NSCLC联合奥沙利铂方案。

1 吴康,李树勇,吴涛.吉西他滨加卡铂联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究,河北医药,2008,30:1312.

2 张湘茹,侯梅,孙京栋,等.奥沙利铂加长春瑞滨与顺铂加长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究.中华肿瘤杂志,2005,12:43-46.

3 刘国卿主编.药理学.第 2版.北京:中国医药科技出版社,2006.256-258.

4 刘欣燕,杨永辉,许世明,等.非小细胞肺癌非耐药蛋白基因表达与临床疗效关系的研究.癌症进展,2009,4:130-133.

5 马耀先,赵宏亮.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌.医药论坛杂志,2006,10:32-34.

6 唐东霞,方小玲,徐静,等.奥沙利铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察.实用癌症杂志,2006,5:60-61.