缬沙坦与依那普利治疗慢性充血性心力衰竭疗效比较

刘文成 弓荣泉 祁子君 张晓丽

慢性充血性心力衰竭(CHF)是大多数心血管病的最终归宿,也是最主要的死亡原因,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)被确认为当代治疗 CHF的基石,β-肾上腺素能受体阻滞剂已从治疗 CHF的禁忌转变为公认的标准治疗方案,血管紧张素受体阻滞剂(ARB)也已成功的用于CHF治疗[1]。本研究旨在对比缬沙坦与依那普利治疗CHF的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院 2008年 7月至 2009年 8月门诊及住院的 CHF患者 87例,其中男 45例,女 42例;年龄 45～75岁,平均年龄(65±10)岁。均符合中华医学会心血管病分会推荐的心力衰竭临床评定标准,基础病为高血压性心脏病、缺血性心脏病、风湿性心脏病、扩张性心脏病等,心功能(NYHA)Ⅱ～Ⅳ级,随机分为对照组、缬沙坦组、卡托普利组,每组 29例。3组性别比、年龄、基础病种及心功能情况具有可比性。所有入选患者均排除:支气管哮喘、Ⅱ度以上房室传导阻滞、病态窦性房结综合征、休息时心率 ＜60次/min、血压mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)、急性心肌炎、肾动脉狭窄、严重肝肾功能不全及其他禁忌证。

1.2 治疗方法 3组患者均给予休息、限盐、强心、利尿、β-受体阻滞剂等常规治疗,必要时给血管扩张剂和正性肌力药物(硝普钠、硝酸甘油、多巴胺、多巴酚丁胺)。缬沙坦组加服缬沙坦 40～80mg,4次/d依那普利组加服依那普利 2.5～10mg,2次/d。凡血压 ＜90/60mm Hg。将缬沙坦、依那普利减量,控制血压≥ 90/60mm Hg,心率 55～65次/m in为宜。

1.3 观察指标 治疗前后测心胸比例、左心室射血分数(LVEF),左心室收缩末期容积(LVESV),左心室舒张末期容积(LVEDV),观察治疗前后分别测定肝肾功能、血脂、血糖、电解质及心功能(NYHA)分级变化情况。

1.4 疗效标准 显效:心功能改善Ⅱ级或以上;有效:心功能改善Ⅰ级;无效:心功能无变化或恶化。总有效为显效+有效。

2 结果

2.1 3组治疗前后疗效比较 缬沙坦组及依那普利组与疗效对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),缬沙坦组疗效与依那普利组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

2.2 3组治疗前后心胸比、LEVF变化情况 见表2。

2.3 不良反应 缬沙坦组胃部不适 4例,头晕 2例,继续服药后症状逐渐消失,依那普利组出现干咳 12例,于第 6周退出试验,肾功能损害伴血钾增高退出试验 1例。

表1 3组治疗前后效果比较 n=29,例(%)

表2 3组治疗前后相关参数比较n=29,

表2 3组治疗前后相关参数比较n=29,

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3 讨论

本研究显示缬沙坦组、依那普利组和对照组治疗 CHF的总有效率分别为 79.3%、82.7%和 37.9%,缬沙坦组及依那普利组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),缬沙坦组和依那普利组治疗前后从临床疗效、LVEF、LVEDV、LVESV、心胸比均有明显改善,2组比较差异无统计学意义(P＞0.05),说明缬沙坦和依那普利对CHF疗效相当。

CHF发生和发展的实质是心室重构和神经内分泌及细胞因子激活两大因素。实验性心力衰竭模型提示在全身血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)未表现出活性时,左心室及室间隔的血管紧张素Ⅰ转化酶活性已明显增加[2]。CHF由于心排血量降低,肾血流量随之降低,RAAS被激活,从而使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成增多,而 AngⅡ具有强大的收缩血管和促增殖作用,刺激去甲肾上腺素释放并激活交感神经,刺激肾上腺产生醛固酮。醛固酮一方面引起水钠潴留,使血流量增加,加重心脏负荷,另一方面对心肌和血管的直接效应表现为肥厚和纤维化,导致心室和血管的重构,最终引起心功能受损和血管顺应性降低[3]。临床试验证实 ACEI作为 CHF治疗的基石,成为首选药物[4]。ACEI治疗心衰有两种机制:(1)抑制RAAS系统;(2)抑制缓激肽降解,提高缓激肽水平。依那普利属ACEI类药物,缬沙坦属ARB类药物。缬沙坦是高度选择性的 AT1受体拮抗剂,直接在受体水平发挥作用,通过阻断RAAS和其他旁路途径生成的AngⅡ与 AT1结合,阻断导致心衰的途径,同时增加 AngⅡ与 AT2的结合,产生扩张血管,刺激一氧化碳和前列环素的增加,也有利于与心力衰竭的治疗[5,6]。由以上可知,缬沙坦和依那普利治疗CHF各有优缺点,从不良反应来看,依那普利组引起干咳 12例,1例肾功能损害伴血钾增高退出试验,缬沙坦组相对不良反应少。

综上所述,本研究显示应用 ACEI和 ARB治疗 CHF患者均取得较好疗效,而缬沙坦不会引起体内缓激肽增加,进而不会引起干咳,具有良好的耐受性,能更好、更安全地应用于广大患者。

1 李倩,张燕梅.缬沙坦与依那普利治疗原发性高血压疗效及对肾功能影响的比较.河北医药,2007,29:1211-1212.

2 陈修,陈伟洲,曾贵云主编.血管药理学.第 2版.北京:人民卫生出版社,1996.364.

3 胡大一,马长生主编.心脏病学实践 2005.第 1版.北京:人民卫生出版社,2005.544.

4 付言,王大为.急性心力衰竭新进展.中国临床医生,2008,36:12.

5 黄震华.在心力衰竭治疗中的应用.中国新药与临床杂志,2006,10:775.

6 陈颖,陆红.舒张性心力衰竭的诊断与治疗进展.中国全科医学,2008,11:1882.