糖化血红蛋白在妊娠期糖尿病诊断中的临床应用

叶艳贞

妊娠期糖尿病（gestational diabetesmellitus，GDM）是糖尿病的一种特殊类型，指确定妊娠后，若发现有各种程度的糖耐量减低或明显的糖尿病，不论是否需用胰岛素或仅使用饮食治疗控制血糖，也不论分娩后这一情况是否持续，均可认为是妊娠糖尿病，约占妊娠妇女的2%～8%。如未及时诊断和合理处理的GDM可引起自然流产、感染、羊水过多、巨大儿、胎儿畸形等，并使先兆子痫、难产的发生率及母婴围生死亡率增加，是常见的产科高危因素之一。1990年第三届国际妊娠期糖尿病会议建议所有非糖尿病孕妇应做50g葡萄糖筛查，异常者再行葡萄糖耐量试验（OGTT）以便及早诊断出GDM患者。75g葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT） 方法：禁食8～12h，将75g葡萄糖粉溶于400mL水中5min内喝完，于空腹、1h、2h、3h分别抽静脉血测血糖值。OGTT操作相对复杂，空腹时间长，难以重复执行，并受各种因素影响及限制，多数孕妇主诉空腹时间长，痛苦不便。目前，糖化血红蛋白Alc（glycosylated hemoglobin，HbAlc）作为糖尿病筛选、诊断、血糖控制及疗效监测的有效指标，在临床上越来越广泛使用。本研究主要探讨HbAlc在GDM诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年1～12 月在南海区人民医院门诊检查的孕妇，其中正常妊娠组50例，年龄20～35岁，平均年龄26岁；GDM组56例，年龄25～35岁，平均年龄28岁；糖耐量受损组47例，年龄21～35岁，平均年龄25岁。

1.2 方法

检测FPG，HbAlc，糖筛查实验（予50g葡萄糖负荷后1h血糖筛查试验）及口服葡萄糖耐量实验（禁食10h后口服75g葡萄糖再测定空腹血糖及服糖后1h、2h、3h共四次的血糖水平）。

1.3 诊断标准

OGTT试验其中有任何两点超过正常值可诊断为妊娠糖尿病，HbAlc＞6%为阳性，糖筛查试验＞7.8%为阳性。

1.4 统计学方法

2 结 果

见表1，2。由结果可以看出，妊娠糖尿病组FPG、HbAlc和糖筛查实验结果与正常妊娠组及糖耐量受损组两组结果相比均明显增高，差异有显著性（P＜0.05）。妊娠糖尿病组的HbAlc结果与OGTT实验结果阳性率无明显差异（P＞0.05）。

表1 FPG，HbAlc和糖筛查实验结果（s）

表1 FPG，HbAlc和糖筛查实验结果（s）

空腹血糖（mmol/L）糖筛查（mmol/L）HbAlc（%）正常妊娠妊娠期糖耐量受损妊娠期糖尿病4.62±0.34 5.68±0.87 8.26±0.82 6.23±0.56 8.92±0.63 10.52±0.28 5.31±0.82 6.01 8.91

表2 妊娠期糖尿病组的两项实验阳性结果[例（%）]

3 讨 论

妊娠糖尿病是指在妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常。传统的诊断糖尿病的金标准是OGTT，但由于OGTT受多种因素的干扰及限制，如受检查前糖类摄入的多少、应激因素、服入葡萄糖后恶心、呕吐等并需多次采血测定[3]，加上孕妇本身特殊的身体原因，在长时间空腹的情况下，容易出现各种痛苦不适症状，难以执行。糖化血红蛋白是血液中红细胞（RBC）内的葡萄糖游离基与血红蛋白游离氨基间非酶溶合。平均红细胞的寿命为120d，在红细胞存活的过程中，血中葡萄糖浓度会随之波动，红细胞越接近死亡，血红蛋白和葡萄糖之间的接触时间也就越长，所以糖化血红蛋白含量就表现得越高。在这120d红细胞平均寿命的一半时间中测得的平均血糖值与HbA1c最相符，所以HbAlc的形成是一个缓慢、连续及不可逆的非酶促反应，其血中的水平与一段时间的平均血糖水平呈正相关，与血糖的暂时性波动无关[2]，HbA1c值最能反映过去1～2个月间的平均血糖值。目前一般认为HbA1c测定的临床意义有一下几点①作为轻症、2型、“隐性”糖尿病的早期诊断指标，在糖尿病的筛选普查中有早期提示的价值。②糖尿病的治疗过程中可以作为监测血糖水平、治疗效果的标准。③根据HbAlc水平，预示是否有微、小血管并发症。2002年美国糖尿病协会（ADA）已将其作为监测糖尿病血糖控制的金标准，对HbA1c应用也有明确的规定：所有糖尿病患者均应常规在治疗前治疗中监测HbAlc。目前，临床上亦逐渐采用HbAlc测定进行妊娠糖尿病的筛查和监测。根据本次实验，FPG组、糖筛查实验组及HbAlc组结果显示妊娠期糖尿病组各项结果与正常妊娠组相比均明显增高，差异有显著性（P＜0.05）。本次试验同时提示了HbAlc特异度为75.0%，有较高的灵敏度。有研究资料[4]表明，随着血糖值的增高HbAlc也随之相应增高，GDM患者的HbAlc值与OGTT值高度的相关性，HbAlc能够成为妊娠期糖尿病的筛查方法。HbAlc测定反映了血糖的平均水平，可以同时反映空腹血糖及餐后血糖的水平，所以孕妇可以于任何时间采血，不需要长时间禁食，减少孕妇长时间空腹对母儿的影响，而且采血量少、孕妇痛苦减少。目前，在一些发达国家已推广应用HbAlc测定，我国部分医院也将HbAlc测定列为糖尿病患者监测的常规项目，但糖尿病的筛查及诊断上还存在争议，主要原因是：①HbAlc测定的实验方法的精确度与准确度还没有达到理想标准；②在不同种族之间HbAlc存在不同的差异，目前国内无统一标准[5]；③各种试剂盒标准不一，参考范围不一，参考值范围不一。但是，对HbAlc水平的监测为糖尿病的研究及治疗开辟了新的思路，为糖尿病的血糖水平监测提供了新的方法，随着不断研究的深入，对HbAlc的临床应用将会有更加广阔的前景。

[1] 乐杰,谢幸,丰有吉.妇产科学[M] .第16版.北京：人民卫生出版社,2004:1601.

[2] 叶应妩,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程[M] .第2版.南京:东南大学出版社,1997:166.

[3] Rohlfing CL,Little RR,Wiedmeyer HM,et al.Use of GHb (HbAlc)inscreening for undiagnosed diabetes in the US population [J].DiabetesCare,2000,23(2):187- 191.

[4] 马耀梅,牛景霞.糖化血红蛋白用于妊娠糖尿病筛查的探讨[J] .天津医药,2001,29(4):204-205.

[5] 王娜,唐彬,董砚虎.妊娠糖尿病的研究进展[J] .国外医学:妇幼保健分册,2004,15(1):271.