氟比洛芬酯对下肢骨折术后镇痛的临床观察

何立江 吴文华 庄洵荣

随着社会的发展，车祸等因素导致的下肢骨折患者日益增多，常需行手术治疗，如何减轻患者术后疼痛，促进肢体功能锻炼，已成为临床医生面临的一个问题。氟比洛芬酯属非甾体类(NSAIDs)中度镇痛药物，通过抑制前列腺素(PG)合成发挥镇痛效应，随着利用纳米靶向技术，剂型改进为用脂微球包裹的注射剂后，临床应用更广泛［1］。本文对部分下肢骨折术后患者进行氟比洛芬酯镇痛处理，并与临床疗效已得到广泛认同的曲马多比较两药物的镇痛效果及副反应。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本院2009年3月至2009年12月下肢骨折术后患者92例，男53例，女39例;年龄19～67岁，平均年龄41.2岁;股骨骨折22例，胫腓骨骨折41例，足踝部骨折29例。随机分为A组46例，B组46例。二组的性别、年龄、体重和骨折部位等经均衡检验无显著性差异。正在使用奎诺酮类抗生素，有严重高血压、肝肾功能严重异常、血液系统疾病、消化道溃疡病史、哮喘史以及对NSAIDs过敏者，排除本研究之外。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 A组给予氟比洛芬酯注射液(凯纷)50mg静脉推注，B组给予曲马多注射液100mg肌内注射。

1.2.2 疼痛强度评分 采有视觉模拟评分法(VAS)进行疼痛评价，向患者充分介绍VAS的相关知后记录相应时点的VAS值。评分标准为0分为无痛，10分为强烈疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。

1.2.2 观察项目 记录镇痛的起效时间。观察给药后的1、2、3、4、5、6 h的各时段患者的疼痛程度。记录发生的恶心、呕吐、头晕、嗜睡、呼吸抑制等不良反应。常规监测呼吸、脉搏、血压变化情况。

1.3 统计方法 应用统计学软件SPSS 16.0对结果进行统计分析，统计方法分别采用χ2检验(若出现理论频数T＜5时则应用Fisher确却概率法分析)及t检验。P＜0.05差异有统计学意义。

表1 各时点镇痛(VAS)评分()

表1 各时点镇痛(VAS)评分()

组别1 h 2 h 3 h 4 h 5 h 6 h A组 2.1±0.6 1.5±0.5 1.3±0.4 1.9±0.6 2.5±0.8 2.9±1.21.0 B组 2.7±0.8 2.1±0.7 2.7±0.9 2.6±0.8 3.2±1.1 3.7±

2 结果

镇痛效果评价:VAS各时点评分A组明显低于B组，两组差异有显著性(P＜0.05)。本组病例给药后的起效时间A组为(8.36±5.89)min，B组(16.67±8.95)min，两组差异有显著性(P＜0.05)。镇痛持续时间 4 h以上两组均达 56.5%，两组差异无显著性(P＞0.05)。见表1、表2、表3。

表2 术后药物起效时间(例，%)

表3 术后药物持续时间(例，%)

不良反应:消化道反应氟比洛芬酯组有2例，曲马多组有3例，均未经特殊处理自行缓解。本组术后患者用药过程均无发现肝肾功能损害，呼吸、脉搏、血压等无特殊变化。两组差异无显著性(P＞0.05)。

3 讨论

下肢骨折术后疼痛原因复杂，手术创伤和术后疼痛会直接引起患者强烈的应激反应，进而导致机体一系列病理生理改变和心理行为的变化，影响患者的术后恢复。手术切口本身的疼痛刺激是主要原因，手术后患肢血管扩张、组织水肿，引起外周组织释放和生成多种化学和细胞因子，参与激活和调节效应感受器，从而导致疼痛［2，3］。前列腺素就是其中的一类炎症因子，它由环氧化物酶-1或环氧化物酶-1分解花生四烯酸而成，可以直接激活效应感受器引起疼痛，也可以通过提高细胞内cAMP水平激活PCA途径，降低通道的激活电压，从而提高初级传入神经元末梢细胞膜的兴奋性，降低效应感受器的感受阈值，使效应感受器敏感度增加，导致周围性痛觉过敏。前列腺素可以增加感觉神经末梢对缓激肽和其他炎症介质的敏感性，所以，抑制前列腺素的生成就可以减低机体疼痛感，部分阻断伤害性刺激对机体的危害。

氟比洛酚酯注射液(凯纷)由脂微球(hpid raierospheres，LM)和其所包裹的氟比洛酚酯组成。每5 ml乳剂中含50mg氟比洛芬脂，克服了患者无法口服药物的弊端。脂微球作为新型药物的载体系统对其所包裹的药物效果的影响主要有3个方面:①靶向性:使包裹药物在炎症部位聚集，从而增强药效;②控制包裹药物的释放，使药效持续时间更长;③易于跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，进一步缩短起效时间［4］。氟比洛酚酯注射液给药后5 min水解为氟比洛芬，6～7 min血药浓度达高峰，半衰期为5.8 h，通过羟化物和结合物的形成经肾脏排泄［5］。氟比洛芬是非选择性的NSAIDs，可抑制环氧化酶减少炎性介质前列腺素的合成，减轻炎症反应和组织水肿，有效减少末梢的伤害性刺激而发挥镇痛作用。曲马多属于非阿片类中枢性镇痛药，对阿片受体仅有较弱的亲和力，通过抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5-羟色胺浓度，从而影响痛觉传递产生镇痛作用。氟比洛芬酯的镇痛机制和曲马多不一样，除通过抑制前列腺素的生物合而产生镇痛作用，目前有研究表明氟比洛芬酯尚有平衡细胞因子，抑制过度炎症反应作用［6］。此外亦有研究表明，氟比洛芬酯可减少阿片类药物的用量，在联合镇痛中具有重要作用［7］。

本组通过下肢术后患者的随机对照研究结果表明，两组间各时点镇痛效果VAS评分氟比洛芬酯组低于曲马多组(P＜0.05)。起效时间氟比洛芬酯组(8.36±5.89)min快于曲马多组(16.67±8.95)min(P＜0.05)。镇痛持续时间4 h以上两组均达56.5%，无明显差别;药物的不良反应均表现在消化道反应，且发生率不高，两组间比较无明显的统计学差异。本研究结果与国外报道相似［8-9］。综上所述，氟比洛芬酯注射液镇痛效果良好，起效快，作用时间长，不良反应少，且具有克服口服用药，静脉推注比曲马多肌内注射方便的优点，可广泛应用于下肢手术术后镇痛。

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