紫杉醇每周疗法联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌59例

阳永珍，曹玉英，刘菊华，毛雪梅

（重庆医科大学附属内江医院，四川 内江 641000）

紫杉醇作为主要的非小细胞肺癌（NSCLC）临床一线治疗药物，疗效良好，但其常规方案的骨髓抑制毒性及脱发反应较重。为探讨紫杉醇新给药方案的疗效及毒副反应，我院于2005年1月到2008年1月采用国产紫杉醇每周疗法联合顺铂治疗晚期NSCLC患者59例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

59例均为经病理活检或细胞学确诊的Ⅲ～Ⅳ期的NSCLC患者，其中男48例，女11例；年龄最小35岁，最大72岁，平均55岁；细胞学分类为鳞癌30例，腺癌29例；治疗前均未化疗，且均无手术指征或家属放弃手术；Karnofsky评分大于60分；血常规、肝功能、肾功能正常。

1.2 治疗方法

所有患者均经颈内深静脉或锁骨下静脉、股静脉穿刺置管。国产紫杉醇以60 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL中，于第1，8，15天给药，静脉滴注3 h。首次用药前12 h及6 h分别口服地塞米松片10 mg；用药前半小时静脉注射西米替丁600 mg；同时肌肉注射苯海拉明40 mg，预防过敏反应；用药期间持续心电监护，每15 min监测血压、脉搏、呼吸各1次。顺铂以30 mg/m2加入250 mL生理盐水中静脉滴注，2 h内滴完，于第2，3，4天给药。以28 d为1个周期。化疗期间给予恩丹西酮止吐、惠尔血升白及营养等对症治疗，每周查血常规、肝功能、肾功能，化疗前后进行B超、CT检查及详细的体格检查。2个周期后评价疗效。

1.3 评价标准

按世界卫生组织（WHO）规定的统一标准，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展（PD），毒性反应分为 0 ～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效

59例患者均顺利完成2个周期以上的治疗，近期疗效见表1。

表1 不同分期及不同病理类型的NSCLC患者近期疗效分析[例（%）]

2.2 毒副反应

在应用紫杉醇治疗过程中均未发生严重的过敏反应，主要毒性反应为骨髓抑制、脱发反应、消化道反应。具体见表2。

表2 毒副反应评估[例（%）]

3 讨论

肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一，我国肺癌在城市中占常见恶性肿瘤的首位，在农村占第3位，其中NSCLC约占75% ～80%[1]。NSCLC对化疗或放疗效果不佳，手术是唯一可以治愈的方法，但大多数患者在确诊时已处于晚期，无手术指征，故晚期NSCLC的标准一线治疗是全身化疗。化疗能有效地缓解症状、延长生存时间、改善生活质量[2]。顺铂被公认为是NSCLC最重要的治疗药物之一，单药有效率在16% ～20%，以铂类为基础的化疗方案能明显改善生存期和一年生存率[3]。含有顺铂的联合化疗方案被美国临床肿瘤学会（ASCO）推荐为较好行为状态评分的中晚期NSCLC患者的治疗方案[4]。紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体之间失去动态平衡，使肿瘤细胞分裂停滞在G/M 期直至死亡，进而起到抗肿瘤作用，因其作用独特、疗效显著、交叉耐药很少而临床应用日益广泛[5]。紫杉醇的细胞毒性及非细胞毒性抗肿瘤机理均提示药物与肿瘤细胞作用时间、疗效呈正相关[6-8]，故紫杉醇每周用药方案比常规的每周期单次用药方案用药量小且容易较长时间维持有效血药浓度。为了提高NSCLC的近期疗效及延长患者生存期，目前多选用紫杉醇加顺铂的方案，因其作用机制不同，故联合用药有协同作用。该方案总有效率为27%～63%，平均48%，因此紫杉醇加顺铂已成为广泛应用的NSCLC化疗方案之一。

本组应用周剂量紫杉醇加顺铂方案治疗晚期NSCLC，取得了较好疗效，近期总有效率为47.46%，与文献报道一致；且Ⅲa期和Ⅲb期疗效均优于Ⅳ期，提示病期越晚，疗效越差，但疗效与病理类型无明显关系。

本组患者主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞下降为55.93%，但达到Ⅲ～Ⅳ度者仅10.17%，使用惠尔血后白细胞均可恢复正常。恶心、呕吐可能与顺铂有关，由于使用恩丹西酮等止吐药物，胃肠道反应发生率高达7.63%，但反应程度均在Ⅰ～Ⅱ级。脱发毒副作用与紫杉醇使用关系较大，占84.75%，但程度均为Ⅰ～Ⅱ度。神经毒性主要表现为指（趾）发麻及便秘，发生率低（10.17%），均为Ⅰ～Ⅱ度。肌肉及关节痛发生率为13.56%，Ⅰ～Ⅱ度，经对症治疗多可缓解。全部患者均采用锁骨下深静脉或颈外静脉、股静脉置管滴注化疗，因此无静脉炎发生。本组患者肝、肾功能损伤不明显，主要表现为转氨酶及尿素氮Ⅰ～Ⅱ度升高，给予保肝、保肾及对症治疗后恢复正常。由于化疗前采取了相应预防措施，故治疗过程中未发生过敏反应及药物相关性死亡。本组在完成2个周期的治疗过程中无患者死亡，但有24例患者无效，7例患者病情明显加重。

综上所述，周剂量国产紫杉醇加顺铂组成的TP方案在治疗晚期NSCLC近期疗效值得肯定，它不仅可有效控制病变、缓解症状、明显改善生活质量，其毒性反应经过预防和对症处理后患者均能耐受。但由于本组样本小，未设对照，且观察时间不长，其长期生存率及疗效有待进一步观察。

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