复方口腔溃疡贴膜剂的制备及质量控制

陈琴华，李 鹏

（郧阳医学院附属东风总医院，湖北 十堰 442008）

复发性口疮又称口腔溃疡，是慢性口腔黏膜的小溃疡，深浅不等，呈圆形或椭圆形损害，可反复和周期性复发[1-2]。醋酸地塞米松常用于治疗过敏性和自身免疫性疾病。笔者针对临床口腔感染疾病的特点[3-5]，根据临床需要制备了复方口腔溃疡贴膜剂，以满足临床治疗需要，并对该制剂中醋酸地塞米松含量进行了测定，现报道如下。

1 仪器与试药

色谱分析系统包括Shimadzu LC-10ATVP色谱泵、SPD-M10AVP二极管阵列检测器和Class-VP色谱工作站（日本）；AS3120型超声震荡仪（Auto Science公司）；SK-#型快速混匀器（国华仪器）；KDC-16H高速离心机（科大创新股份有限公司中佳分公司）；Anke TDL80-2B型离心机；WM-5型无油气体压缩机（天津）。醋酸地塞米松（中国生物制品有限公司）；复方口腔溃疡贴膜剂（东风公司总医院制剂室，批号分别为060902，061211，070125）；其他辅料均符合2005年版《中国药典》规定；试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：盐酸洛美沙星5 g，盐酸丁卡因1.67 g，甲硝唑5 g，醋酸地塞米松0.25 g，鱼肝油30mL，吐温-80 20mL，甘油25mL，羧甲基纤维素钠38.33 g，乙醇30mL，牛奶香精10 g，天然绿色素0.1 g，纯化水加至1 000mL。

制备：取羧甲基纤维素钠加30mL乙醇润湿后，加25mL甘油及800 mL纯化水溶胀，使全部溶解成透明黏稠液，放冷，作为A液；取盐酸洛美沙星、甲硝唑、醋酸地塞米松、盐酸丁卡因加适量纯化水溶解，作为B液；取鱼肝油加吐温-80研匀，作为C液；取牛奶香精、天然绿色素，加适量纯化水溶解，作为D液。将B液加入A液，充分搅匀，然后加入C液及D液，同向搅拌至均匀。取25 cm× 40 cm平板玻璃共20块，用75％乙醇消毒，烘干，涂适量液状石蜡，取上述药液涂膜，自然干燥，分割，包装，即得。

2.2 一般质量控制

性状：本品为半透明类白色薄膜。

鉴别：1）取本品10片，加氢氧化钠试液2mL，温热，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。2）取本品20片，加1mol/L硫酸液2mL溶解，再加三硝基苯酚试液2mL，放置后即生成沉淀。3）取本品20片，加纯化水5mL溶解，过滤，照分光光度法测定，在286 nm和328 nm波长处有最大吸收，其吸收系数 E1％1cm约为686。4）取本品20片，加纯化水5mL溶解，过滤，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀[2]。

2.3 醋酸地塞米松含量测定

2.3.1 色谱条件

色谱柱：C18柱（150mm×4.6mm，5!m）；流动相：甲醇-水（65∶35，V/V）；流速：1.0mL/min；检测波长：245 nm；柱温：室温；进样量：10!L。

2.3.2 溶液制备

精密称取醋酸地塞米松对照品1.0mg，置10mL量瓶中，用甲醇充分溶解并定容，作为储备液（1 000!g/mL），再分别稀释成质量浓度为1.0，5.0，10.0，20.0，40.0，50.0!g/mL的系列溶液，经0.45!m的微孔滤膜过滤，作为对照品溶液。准确称取样品6片（约相当于醋酸地塞米松1.5mg），用20mL的甲醇溶液超声溶解，提取3次，过滤，续滤液置100mL量瓶中，经0.45!m的微孔滤膜过滤，作为供试品溶液。

2.3.3 检测波长选择

精密称取干燥至恒重的醋酸地塞米松适量，用甲醇配成质量浓度为5!g/mL的溶液，以纯水溶液为空白，分别在200～400 nm波长之间扫描。结果醋酸地塞米松在245 nm波长处有最大吸收，空白溶液无吸收。

2.3.4 方法学考察

系统适用性试验：在选定的色谱条件下，对照品溶液和供试品溶液的色谱图见图1。可见，样品中其他物质对醋酸地塞米松的测定无干扰，醋酸地塞米松与保留时间最近的杂质色谱峰的分离度大于2.0，理论塔板数以醋酸地塞米松计应大于2 000。

图1 高效液相色谱图

标准曲线绘制：取2.3.2项下的醋酸地塞米松对照品系列溶液，按拟订的色谱条件进样，以质量浓度（X）为横坐标、峰面积（Y）为纵坐标进行回归分析，得线性回归方程 Y=25 364X-12 487，r=0.999 6（n=6）。结果表明，醋酸地塞米松质量浓度在1.0～50.0!g/mL范围内与峰面积线性关系良好。在信噪比（S/N）为3时，测得最低检出限为0.1!g/mL。

精密度试验：取对照品溶液，依法连续进样测定。结果峰面积的 RSD为1.23％（n=6），表明仪器进样精密度良好。

稳定性试验：取同一供试品溶液，分别于0，2，4，8，16h时依法进样测定。结果峰面积的 RSD为2.33％（n=5），表明供试品溶液在16h内稳定。

重现性试验：取同一批样品，依法制备供试品溶液并测定。结果峰面积的 RSD为2.63％（n=6），表明方法重现性较好。

加样回收试验：取同一供试品溶液（15.2!g/mL）500!L，分别加入对照品溶液（5，15，50!g/mL）500!L，每个质量浓度平行操作2份，混匀，并依法进样测定含量，计算回收率。结果见表1。

表1 醋酸地塞米松加样回收试验结果（n=6）

2.3.5 样品含量测定

分别取自制样品，依法制备供试品溶液并测定含量。结果批号为060902，061211，070125的样品中醋酸地塞米松的标示百分含量均在90.0％～110.0％之间，表明3批样品中醋酸地塞米松含量均合格。

3 讨论

处方中盐酸洛美沙星属氟喹诺酮类抗菌药物，抗菌谱广，对革兰阴性及阳性需氧菌属均有较强抗菌活性，对绿脓杆菌也有抗菌活性；甲硝唑为硝咪唑类抗菌药物和抗原虫药，具有较强的抗厌氧菌、抗滴虫、抗阿米巴原虫作用；鱼肝油具有滋养作用，能促进溃疡部位黏膜的修复与新生；醋酸地塞米松具有抗炎、抗过敏作用；盐酸丁卡因为表面麻醉剂，作用迅速，止痒、止痛效果好；羧甲基纤维素钠为成膜材料，吐温-80为增溶剂，甘油为增塑剂、助悬剂。

羧甲基纤维素钠先用乙醇润湿完全再加纯化水溶胀，才能使溶胀液透明，否则会成团块而不易溶解；鱼肝油和吐温-80需先混研匀，充分乳化，这样才能使溶胀液光滑均匀；涂膜前，玻板应涂适量液状石蜡，并按要求控制膜厚度。

该膜剂性质稳定，使用方便，色泽柔和带香味，口感好，对于牙周疾病、口腔溃疡等疗效好，深受临床欢迎。

[1]郑利光，冯燕平，翟所迪.门诊口腔粘膜病临床用药调研[J].中国药房，2006，17（19）：1 510-1 511.

[2]张石革.复发性口疮和口臭与药物治疗[J].中国药房，2005，16（20）：1 600.

[3]张利平，林伟萍，陈健苗，等.高效液相色谱法测定氯霉素地塞米松乳膏中两组分含量[J].中国药业，2008，17（15）：26-27.

[4]张媛媛，李会轻，庞 靖.复方地塞米松乳膏的制备及质量控制[J].齐鲁药事，2007，26（1）：27-28.

[5]付小六.高效液相色谱法测定醋酸地塞米松片的含量均匀度[J].中国药业，2006，15（17）：35.