伐昔洛韦联合加巴喷丁治疗带状疱疹急性期神经痛的疗效观察

莫征波，周珉菲

（湖南省脑科医院，长沙 410007）

带状疱疹急性期疼痛以及带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia,PHN)，常导致患者疼痛难忍，尤其是PHN，严重影响患者生活质量。新型抗癫痫药物加巴喷丁(gabapentin,GBP)被认为是目前治疗PHN的一种很有前途的药物。我科于2006年8月—2008年10月应用伐昔洛韦联合加巴喷丁治疗带状疱疹急性期神经痛的患者，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1病例纳入标准 愿意参加本研究，年龄≥55岁，病程＜7d，均有带状疱疹的典型皮损表现和神经痛，后者表现为针扎样或烧灼样疼痛。患者就诊前均未使用过任何抗病毒药物。排除标准：对伐昔洛韦或加巴喷丁过敏者；严重心、肝、肾功能不全者；肿瘤患者或免疫功能低下、长期应用免疫抑制剂或全身衰竭者；中途退出研究者。

1.2一般资料 急性期带状疱疹患者65例，随机分为治疗组和对照组。治疗组33例，男19例，女14例，年龄55～84岁，平均（65.45±11.40）岁，病程 3～6d；对照组 32 例，男 20 例，女12 例，年龄55～81 岁，平均（63.25±11.34）岁，病程 3～6d。两组患者年龄、性别、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法 对照组给予伐昔洛韦片（成都倍特药业有限公司），0.3g/次，2次/d，连用10d。治疗组在口服伐昔洛韦片的基础上加用加巴喷丁胶囊（徐州恩华制药有限公司），剂量自300mg/d起，根据服药后患者疼痛的缓解程度予以调整，每2日增加剂量1次，直至疼痛获得满意缓解或出现不能耐受的副作用为止，然后以此剂量维持，疗程4周，最大剂量为900mg/d，分3次口服。两组均辅以甲钴胺胶囊0.5mg/次，3 次/d；维生素 B1 片 20mg/次，3 次/d 口服。

1.4观察指标与疗效评价 采用国际通用的视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评定患者的疼痛程度和治疗效果[1]，0分为无疼痛，10分为疼痛最强。以维持用药或最大用量的VAS评分与用药前VAS评分比较判定治疗效果。显效：VAS评分下降≥3分；有效：VAS评分下降＜3分，且≥1分；无效：VAS评分无下降或下降＜1分。观察患者治疗前和用药后1、2、4周的VAS评分变化、药物的用量及副作用。

1.5统计学方法 应用SPSS13.0统计分析软件对结果进行分析，VAS评分数据用x±s表示，采用资料t检验，计数资料用 χ2检验。

2 结果

2.1VAS评分 与治疗前VAS相比，治疗组用药后1、2和4周VAS均显著下降（P＜0.01），并明显低于对照组同时间的VAS，见表1。

表1 两组患者治疗前后VAS的比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后VAS的比较 （±s）

注：与用药前比较，*P＜0.01；与对照组同期比较，△P＜0.01。

组别治疗组对照组*t△t用药后4周1.04±0.35*△5.32±0.98 22.473*25.590△例数33 32--用药前7.18±1.53 7.26±1.45-0.217用药后1周3.65±0.78*△7.15±1.37 11.808*12.707△用药后2周2.34±0.45*△6.32±1.32 17.434*16.370△

2.2PHN发生率 随访4个月，治疗组33例患者中发生PHN1例（3.03%），治愈率为96.97%；而对照组32例中有9例（28.12%），治愈率为71.88%，两组比较差异有统计学意义（χ2=6.050，P＜0.05）。

2.3不良反应 主要表现为嗜睡（2/33例）、轻微头昏乏力（5/33例）、眩晕（2/33例）、恶心（3/33例），多见于开始用药或增量时，一般为轻度或仅持续1～2周即过，并自行缓解，未做特殊处理。未发现外周水肿、高血压等。

3 讨论

带状疱疹是一种临床常见的病毒性皮肤病，以神经性疼痛为特征，中老年人常见。年龄越大，神经性疼度程度越剧烈，后遗神经痛（PHN）持续时间越长。因此，带状疱疹早期、急性期的治疗和干预，对缩短病程、降低PHN的发生率有重要意义。

加巴喷丁是一种新型的抗癫痫药，其治疗神经性疼痛的机制尚不明确。有研究表明，加巴喷丁不仅有中枢性抗痛觉异常作用，同时也可抑制损伤后外周神经的异位放电作用[2]。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物，口服在体内迅速转化成阿昔洛韦，而发挥抗病毒作用，其生物利用度高，血中浓度比阿昔洛韦高3～5倍。两者联合治疗急性带状疱疹，疗效明显优于对照组。从1～4周VAS比较可以看出，治疗组1周内即迅速起效，疼痛明显缓解；1周后指标继续下降，3、4周处于较稳定的水平。随访4个月，治疗组PHN发生率3.03%，显著低于对照组 28.12%（P＜0.05）。

加巴喷丁用于治疗急性带状疱疹的报道国内较少，但治疗PHN的临床报道较多，其治疗起始剂量为300mg/d，最大剂量为3 600mg/d，治疗期间无皮肤过敏反应，也无血液学或肝、肾、胰腺功能异常。而本组患者起始剂量为300mg/d，维持剂量大多在600mg/d，最大剂量为900mg/d，明显小于PHN治疗剂量，这与何静等报道的结果基本相同[3]。不良反应仅表现为轻度头昏、嗜睡、眩晕、恶心，仅为一过性，没有停止治疗。显示加巴喷丁有效治疗剂量小，起效迅速，疗效显著，不良反应少，并且有良好的稳定性和连续性。我们对急性带状疱疹患者早期给予足量的抗病毒药物及加巴喷丁缓解神经性疼痛，缩短了病程，降低了PHN的发生率。证实了伐昔洛韦联合加巴喷丁治疗急性带状疱疹神经痛是有效的，值得临床应用。

［1]Loeser JD.Bonica’s Management of pain[M].3 rd Ed.Philadophia:Lippincott Williams＆ Wilkins,2001：311-312.

［2]ChongMS,Smith TE,Hanna M.Anticonvuisants for the management ofpain[J].EuroPain J,2002,21:5-11.

［3]何静.加巴喷丁治疗带状疱疹急性期神经痛的临床研究[J].实用疼痛学杂志，2008,4(2):103-106．